Бсп с двоеточием: Двоеточие в бессоюзном сложном предложении — урок. Русский язык, 9 класс.

Урок по теме «Двоеточие и тире в бессоюзном сложном предложении»

Цель урока: Обобщение введений о постановке двоеточия и тире в простом предложении.

Формирование умений:

  • устанавливать смысловые отношения между частями в БСП,
  • определять интонацию в БСП в соответствии со значением его частей,
  • правильно ставить двоеточие и тире в БСП,
  • определять синонимию БСП и СПП, ССП,
  • составлять БСП и употреблять их в речи.

Ход урока

I. Проверка домашнего задания. Актуализация знаний о постановке двоеточия и тире в простом предложении.

Какие правила постановки двоеточия в простом предложении вы знаете? Приведите примеры постановки двоеточия в простом предложении.

Ответы: “Это двоеточие при обобщающем слове”.

Примеры:

  1. Острым складным ножом на палке вырезали разные узоры: то белое колечко, то узкую спиральку, то мелкую шахматную клеточку. (В. Сол.)
  2. Гости говорили о многих приятных и полезных вещах, как-то: о природе, о собаках, о пшенице, о чепчиках, о жеребцах. (Гог.)
  3. У нее не было на лице никакого выражения, совсем никакого: ни волнения, ни радости, ни страха – ничего. (Сим.)
  4. А теперь вспомним случаи постановки тире в простом предложении.

Ответы: “Тире между подлежащим и сказуемым, тире в неполном предложении, тире при обособлении приложений, тире при вставных конструкциях”.

Примеры:

  1. Работа – лучшее лекарство.
  2. Задача науки – постигать законы природы.
  3. Рана от ножа заживает, от слова – никогда.
  4. Рыба ищет, где глубже, а человек – где лучше.
  5. Пришел ноябрь – месяц осенних заморозков.
  6. Этим летом я поехал в Тарусу – тихий городок на Оке.
  7. Однажды, подремав после обеда, — обедали в полдень – Миша вышел из дома и не спеша пошел в сад. (Бун.)
  8. Тишина – она казалась Наташе глубокой, как ночная вода, — стояла в лесах. (Пауст.)

II. Объяснение нового материала. Постановка двоеточия в БСП.

1. Двоеточие между частями бессоюзного сложного предложения ставится, если второе простое предложение имеет значение причины.

Печален я: со мною друга нет. (П.)

На какую известную вам синтаксическую конструкцию можно заменить данное БСП?

Ответ: “На сложноподчиненное предложение со значением причины” (Печален я, так как со мною друга нет.)”

2. Двоеточие между частями бессоюзного сложного предложения ставится, если вторая часть имеет значение пояснения.

В одном месте случилось совсем невероятное происшествие: продавец детских воздушных шаров был унесен шарами на воздух. (Олеша)

При этом между частями можно поставить слово а именно (происшествие, а именно:)

3. Двоеточие между частями бессоюзного сложного предложения ставится, если вторая часть имеет значение изъяснения.

Я поднял глаза: на крыше моей хаты стояла девушка. (Л.)

Каким сложноподчиненным предложением можно заменить данное бессоюзное?

Ответ: “Сложноподчиненным с придаточным изъяснительным” (Я поднял глаза и увидел, что на крыше моей хаты стояла девушка.)

В БСП с двоеточием между его частями звучит предупредительная интонация.

III. Материал для отработки постановки двоеточия в БСП.

1. Киевские былины имеют героический характер: главное предназначение богатырей – стоять на рубежах Русской земли и сторожить ее от нашествий степных кочевников. (Ю.Лот.)

2. Одно было несомненно: назад он не вернется. (Тург.)

3. И вот два года тому назад начались в квартире необъяснимые происшествия: из этой квартиры люди начали бесследно исчезать. (Булг.)

4. Акакий Акакиевич прибежал домой в совершенном беспорядке: волосы , которые еще водились у него на висках и затылке, совершенно растрепались, бок, и грудь, и все панталоны были в снегу. (Гог.)

5. И он увидел: белый-белый как смерть Ланцелот стоит возле мертвых голов дракона. (Шварц)

6. Я отдернул руку: из самой середины цветка с яростным шипением вылетела пчела. (Л.Т.)

IV. Объяснение нового материала. Постановка тире в БСП.

1.Тире между частями бессоюзного сложного предложения ставится, если первая часть имеет значение времени.

Пашню пашут – руками не машут.

Какому сложноподчиненному предложению синонимично данное?

Ответ: “Сложноподчиненному обстоятельственному со значением времени. Когда пашню пашут, руками не машут.”

2. Тире между частями бессоюзного сложного предложения ставится, если первая часть имеет значение условия.

Волков бояться – в лес не ходить.

Какому сложноподчиненному предложению синонимично данное?

Ответ: “Сложноподчиненному обстоятельственному со значением условия. Если волков бояться, то в лес нечего ходить.”

3. Тире между частями бессоюзного сложного предложения ставится, если первая часть указывает на следствие, результат того, о чем говорится в первой части.

Мелкий дождь сеет с утра – выйти невозможно. (Тург.)

Какому сложноподчиненному предложению синонимично данное?

Ответ: “ Сложноподчиненному обстоятельственному со значением следствия. Мелкий дождь сеет с утра, так что выйти невозможно.”

4. Тире между частями бессоюзного сложного предложения ставится при отношениях сравнения.

Слово молвит – соловей поет.

Какому сложноподчиненному предложению синонимично данное?

Ответ: “ Сложноподчиненному обстоятельственному со значением сравнения. Слово молвит, словно соловей поет.”

5. Тире между частями бессоюзного сложного предложения ставится при отношениях противопоставления.

Не спеши языком – торопись делом.

Какой конструкции синонимично данное предложение?

Ответ: “Сложносочиненному предложению с противительными союзами. Не спеши языком, а торопись делом.”

6. Тире между частями бессоюзного сложного предложения ставится при отношениях быстрой смены событий, неожиданного результата.

Сыр выпал – с ним была плутовка такова.(Кр.)

Какой конструкции синонимично данное предложение?

Ответ: “Сложносочиненному предложению с сочинительными союзами. Сыр выпал, и с ним была плутовка такова.”

Тире оказывается на высшей интонационной точке подобных БСП.

V. Материал для отработки постановки тире в БСП.

1. Поставишь кляксу – заставлю слизать языком. (Шварц)

2. В сумерки брат осторожно заглянул ко мне – я притворился, что сплю. (Бун.)

3. Взглянул – так и знакомый; взошел – так и живи. (Цв.)

4. Попробовал идти пешком – ноги мои подкосились. (Л.)

5. Гроза давно уже прошла – звезды засияли, все смолкло кругом. (Тург.)

6. Знай я ремесло – жил бы в городе. (М.Г.)

7. Светает – пора вставать.

VI. Материал для отработки постановки двоеточия и тире в БСП..

1. Все невольно глянули в окно: кто-то с усами в полувоенном сюртуке вылезал из телеги. (Гог.)

2. Выйдя из дому, я пошел по улицам; они были странны: немо, тепло, сыро всюду, вокруг в голых садах и среди тополей бульвара густо стоит белый туман, смешанный с лунным светом.

3. Поверь: для них смешон твой плач и твой укор. (Л.)

4. Меня отпусти на волю – я с голоду не умру, я не пропаду; дай мне пашню – я оброк хороший взнесу… (Тург.)

5. Утренняя заря не пылает пожаром – она разливается кротким румянцем. (Тург.)

6. Вы проходите мимо дерева – оно не шелохнется: оно нежится. (Тург.)

7. Не стыдно не знать – стыдно не учиться.

8. Я взглянул в окно: на безоблачном небе разгорались звезды. (Тург.)

VII. Задание на эрудицию. Закончите цитаты из русских классиков, поставьте необходимые знаки препинания.

  1. Я помню чудное мгновенье… (П.)
  2. Идет направо…налево… (П.)
  3. Там чудеса… (П.)
  4. Сыр выпал… (Крыл.)
  5. Служить бы рад… (Гриб.)
  6. Чин следовал ему… (Гриб.)
  7. А потому обычай мой такой…подписано… (Гриб.)
  8. Забил заряд я в пушку туго и думал… (Л.)
  9. Я пригласил вас, господа, с тем, чтобы… (Гог.)

VIII. Домашнее задание: выучите теорию, выпишите из художественной литературы 8 предложений на двоеточие и тире в БСП, составьте их схемы.

Бессоюзные сложные предложения и пунктуация в них

Сложное бессоюзное предложение – это предложение, части которого соединены без применения союзных слов и союзов, а исключительно при помощи интонации и соотношением форм времени и вида глаголов. Например: Звезды медленно прятались, розовая полоска света на востоке становилась все более широкой, белая пена морских волн соединялась с далеким горизонтом.

Данное предложение повествует о красоте раннего утра, все части в нем соединены перечислительной информацией. Глагольные формы в предложении однородные.

Понятие и значения сложных бессоюзных предложений.

В русском языке сложные бессоюзные предложения особенно широко распространены в художественной литературе и в разговорной речи, в частности в диалоге, в котором интонация, мимика и жесты выражают смысловое значение и не требуют для этого помощи союзов либо союзных слов. Пример: Повозка тронулась, колокольчик зазвенел, лошади полетели вдаль. Такое предложение включает в свой состав три простых предложения. Явления, описываемые в нем, следуют друг за другом, не нарушая принципа логической последовательности. Поэтому мы видим, что использование союзов здесь необязательно.

Знаки препинания: запятая, точка с запятой.

В большинстве случаев части сложного бессоюзного предложения выделяются на письме запятыми либо точкой с запятой. Запятая ставится в том случае, если предложения кратки и связанные между собой по смыслу. Например:

Дорога стала более ухабистой, колеса все время задевались за камни.

Точку с запятой нужно ставить, если части предложения более распространены, но все же связанные по смыслу. Пример: С окраины росли клены, липы, дубы; потом они стали встречаться нам значительно реже; сплошной стеной резко надвигались густые еловые рощи.

Двоеточие и тире в сложных бессоюзных предложениях.

Двоеточие ставятся между такими частями сложных бессоюзных предложений, которые разъясняют или дают дополнительную информацию о первом простом предложении. Выделяют три основных случая, в которых следует ставить двоеточие:

  1. Группа предложений или второе предложение указывает следственную связь первого предложения. Например: Читайте книги: они помогут вам стать мудрее.
  2. Группа предложений или второе предложение раскрывает содержание первого предложения. Например:
    Поляна весело пестрела цветами: ярко желтела календула, скромно синели незабудки, белела скромница – ромашка.
  3. Группа предложений или второе предложение дополняет первое, часто несет в себе оттенок предупреждения. Например: Внезапно я чувствую: кто-то прикасается к моему плечу и резко толкает.

Если предложения в бессоюзном сложном предложении логически не взаимосвязанные друг с другом, ставится тире, в частности:

  1. Если в предложении описывается внезапная смена действий. Например: Проснулась – шесть станций сбежало назад.
  2. При противопоставлении одного предложения другому. Например: Семнадцать лет работаю – такого со мной не случалось.
  3. Первое предложение указывает на временные факторы второго. Например: Танец закончился – раздались аплодисменты.

 

Бессоюзные сложные предложения со значением причины, пояснения, дополнения. Двоеточие в бессоюзном сложном предложении

Цели: познакомить с бессоюзными сложными предложениями со значением причины, пояснения, дополнения; формировать навыки постановки двоеточия в бессоюзных сложных предложениях, составления бессоюзных сложных предложений; развивать грамотность; воспитывать внимательность.

Планируемые результаты: уметь самостоятельно выделять и формулировать познавательную цель; знать признаки бессоюзного сложного предложения; уметь разбираться в смысловых отношениях между частями бессоюзного сложного предложения со значением причины, пояснения, дополнения; владеть навыками выразительного чтения; уметь объяснять языковые явления и процессы.

Ход урока

I. Организационный момент

II. Актуализация знаний

1. Проверка домашнего задания

(Упр. 194 — обсуждение заданий; самодиктант.)

2. Анализ предложений

— Запишите предложения под диктовку, подчеркните главные члены, составьте схемы. Укажите средства выразительности в предложениях.

1) Лёгкая пыль жёлтым столбом поднимается и несётся по дороге, далеко разносится дружный топот; лошади бегут, навострив уши; впереди всех, задрав хвост и беспрестанно меняя ногу, скачет какой-нибудь рыжий космач с репейниками в спутанной гриве. (И. Тургенев)

2) После дождя на минутку выглядывало солнце, обливая радостным сверканием омытую дождём молодую, ещё нежную зелень сиреней, сплошь наполнявших мой палисадник; громче становился задорный крик воробьёв на рыхлых огородных грядках; сильнее благоухали клейкие коричневые почки тополя. (А. Куприн)

III. Работа по теме урока

1. Работа по учебнику

(Чтение и обсуждение теоретических сведений и материала для самостоятельных наблюдений (§ 34, с. 131, 132).)

2. Анализ предложений

— Определите значения частей бессоюзных сложных предложений, сверяясь с таблицей “Знаки препинания в бессоюзном сложном предложении”.

1) Птиц не было слышно: они не поют в часы зноя. (Причина.)

2) Я понимал: выручить нас может только случайность. (Дополнение.)

3) Мне стало совестно: я не мог закончить начатой речи. (Причина.)

4) Собака была славная: уши торчком, хвост колечком, глаза умные-умные. (Пояснение.)

5) Во дни веселий и желаний

Я был от балов без ума:

Верней нет места для признаний

И для вручения письма.

А. Пушкин

(Причина.)

6) Опомнилась, глядит Татьяна:

Медведя нет; она в сенях.

А. Пушкин

(Дополнение. В первой части предложения подразумевается “глядит и видит”.)

7) Странный случай произошёл: в дороге совершенно поиздержался. (Н. Гоголь) (Пояснение.)

8) Печален я: со мною друга нет… (А. Пушкин) (Причина.)

Комментарии

Бессоюзные сложные предложения с двоеточием требуют особой интонации: она понижается в конце первой части, перед двоеточием.

IV. Закрепление изученного материала

Работа по учебнику

1. Упр. 195 — устно.

2. Упр. 196 — комментированное письмо, обсуждение задания.

3. Упр. 197 — самостоятельная работа с последующим обсуждением.

V. Подведение итогов урока

— В каких случаях в бессоюзных сложных предложениях между частями ставится двоеточие?

— Какова интонация бессоюзных сложных предложений с двоеточием?

Домашнее задание

1. § 34.

2. Упр. 198.

Двоеточие в бессоюзном сложном предложении Русский язык 9 класс Тест

Двоеточие в бессоюзном сложном предложении

Автор: ©2015, ООО КОМПЭДУ, http://compedu.ru

Описание:

При участии проекта http://videouroki.net

Задание #1

Вопрос:

Отметьте ложные и правдивые утверждения.

Укажите истинность или ложность вариантов ответа:

__ двоеточие в бессоюзных предложениях ставится при отношениях перечисления

__ некоторые бессоюзные предложения с двоеточием можно переделать в сложноподчиненные предложения

__ в некоторых предложениях двоеточие можно заменить на «однако»

__ двоеточие ставится, если во второй части выражается резкая смена событий.

Задание #2

Вопрос:

При каких смысловых отношениях между частями бессоюзного предложения ставится двоеточие?

Выберите несколько из 5 вариантов ответа:

1) противопоставления

2) причины

3) пояснения

4) дополнения

5) следствия

Задание #3

Вопрос:

Сопоставьте смысловые отношения и слова, которыми можно заменить двоеточие в бессоюзных предложениях.

Укажите соответствие для всех 3 вариантов ответа:

1) и увидел что, и услышал что

2) а именно, то есть

3) потому что

__ причина

__ пояснения

__ дополнения

Задание #4

Вопрос:

Выберите СПП, которое можно преобразовать в бессоюзное предложение с двоеточием.

Выберите один из 4 вариантов ответа:

1) Она не пошла полоть лебеду, так как не хотела поранить свои нежные ручки.

2) По карнизу нагло шествовал крупный сизый голубь, который обычно обитал на чердаке.

3) Если ты не будешь слушать меня, ты наверняка сделаешь массу ошибок.

4) Арсений постарался не оглядываться, хотя ему и было жаль оставлять друзей.

Задание #5

Вопрос:

Выберите бессоюзное предложение, в котором между частями необходимо поставить запятую.

Выберите один из 4 вариантов ответа:

1) Молвит слово соловей разливается.

2) Дочитаешь книжку отдай ее мне, пожалуйста.

3) Жизнь перестала быть сладкой в чулане кончилось варенье.

4) Сказочник рассказывал медленно дети слушали, ни на что не отвлекаясь.

Задание #6

Вопрос:

Выберите бессоюзные сложные предложения, в которых на месте пропуска необходимо поставить двоеточие.

Выберите несколько из 4 вариантов ответа:

1) Вокруг тихо _ ни взрыва, ни выстрела, все спят.

2) Русский вслушивается в народную песню и улыбается _ сквозь слёзы узнает он сам себя.

3) Разведчик при возвращении из разведки должен быть осторожен вдвойне _ он рискует и жизнью, и добытыми сведениями.

4) А улыбнется _ сразу легче станет.

Задание #7

Вопрос:

Выберите предложения, в которых знаки препинания расставлены верно.

Выберите несколько из 4 вариантов ответа:

1) Успокойтесь: рана не опасна.

2) Он был в большом волнении: мигал глазами, неровно дышал, руки его дрожали, как в лихорадке.

3) Лучше вспашешь: больше хлеба возьмешь.

4) Вдруг я вздрогнула от испуга: надо мной раздался знакомый голос.

Задание #8

Вопрос:

Выберите предложения, в которых на месте пропуска требуется поставить двоеточие.

Выберите несколько из 4 вариантов ответа:

1) Недавно с ним случилось самое обычное чудо _ посреди узкой, заполненной людьми улицы он вдруг осознал всю полноту жизни.

2) У этих озер есть странное свойство_ чем меньше озеро, тем оно глубже.

3) Дети переглянулись и выглянули во двор _ над домом кружилась целая стая ярких, невиданных птиц.

4) Резкий воздух омыл лицо холодной водой _ сон сразу прошел.

Задание #9

Вопрос:

Выберите бессоюзное предложение, в котором знаки препинания расставлены неверно.

Выберите один из 4 вариантов ответа:

1) Раз солгал: навек лгуном стал.

2) Сомнения быть не могло: перед музыкантом эта ночь стояла такой же мучительной и неразрешимой загадкой, как передо мной.

3) Солнце было еще высоко над горизонтом: осталось час или полтора до заката.

4) Давно известно: прелесть жизни не только в ожидании будущего и в настоящем, но отчасти в воспоминаниях.

Задание #10

Вопрос:

Выберите предложения, которые можно преобразовать в БСП с двоеточием.

Выберите несколько из 4 вариантов ответа:

1) Макар вдохнул полной грудью и ощутил, что в воздухе уже вовсю благоухала весна.

2) Мы выберем это решение задачи, ведь оно гораздо изящнее всех остальных.

3) Скажи ему, что мы очень и очень хотим его видеть.

4) Поскольку ты отказываешься отвечать, мне придется это сделать за тебя.

Ответы:

1) (2 б.) Верные ответы:

Нет;

Да;

Нет;

Нет;

2) (2 б.) Верные ответы: 2; 3; 4;

3) (2 б.) Верные ответы:

3;

2;

1;

4) (3 б.) Верные ответы: 1;

5) (2 б.) Верные ответы: 3;

6) (3 б.) Верные ответы: 1; 2; 3;

7) (3 б.) Верные ответы: 1; 2; 4;

8) (3 б.) Верные ответы: 1; 2; 3;

9) (3 б.) Верные ответы: 1;

10) (3 б.) Верные ответы: 1; 2; 3;

4

Двоеточие в бессоюзном сложном предложении – когда ставится, примеры постановки

Бессоюзное сложное предложение (БСП) – сложное предложение, части которого объединяются в одно целое при помощи интонации. В зависимости от значения предложений в составе БСП, между ними может ставиться запятая, тире, двоеточие или точка запятой. Чтобы понять, когда ставится двоеточие в бессоюзном сложном предложении, нужно определить значение второго предложения в составе БСП.

В каких случаях употребляется двоеточие

Как проверить

Примеры БСП с двоеточием

Если второе предложение выражает значение причины

Между предложениями можно поставить союз потому что

Катя не дочитала книгу: мама попросила помочь по дому.

Витя прекрасно говорит по-английски: он каждый день занимается с репетитором.

Если второе предложение объясняет первое

Между предложениями можно поставить союзы а именно, то есть

Саша убрался в своей комнате: книги стояли на полках, вещи были сложены в шкаф.

На улице шел сильный дождь: крупные капли стучали в окна.

Если второе предложение дополняет первое

Между предложениями можно поставить союз что, а также словосочетания: и увидел, что; и услышал, что; и понял, что и т. д.

Ученик заглянул в класс: никого не было.

Он помнил: это правило нельзя нарушать.

Постановка двоеточия между частями бессоюзного сложного предложения является обязательной, если в первой части употребляются слова так, таков, такой, одно, конкретное значение которых приводится во второй части. Примеры: Сергею было понятно только одно: всем понравилось его выступление. У нас в школе было так: к Новому году наряжали большую елку.

Предыдущая

Русский языкЗначение частей бессоюзных сложных предложений и виды – времни, следствия, дополнения, причины с примерами

Следующая

Русский языкЗапятая между простыми предложениями в союзном сложном предложении с примерами

Двоеточие в бессоюзном сложном предложении

Тема: Двоеточие в бессоюзном сложном предложении.

Цели:

Образовательные: формирование умений устанавливать смысловые отношения между частями бессоюзного сложного предложения, определять интонационные особенности этих предложений и на этой основе  правильно выбирать знаки препинания.

Развивающие: формировать у обучающихся положительную мотивацию и готовность к восприятию нового материала; развитие умений сопоставлять изученный материал с новым, обобщать; развитие творческих способностей.

Воспитательные: воспитание уважения к предмету; воспитание любви к слову на примере материала урока.

Задачи личностного развития:

— способствовать формированию правильной устной речи учащихся;

— создавать условия для усвоения новых знаний о БСП, используя элементы исследования;

— развивать умения анализировать языковой материал.

Тип урока: комбинированный.

Ход урока

I Организационный момент.

Сегодня мы с вами будем говорить о красоте, неповторимости, поэтичности, многогранности русского языка.

II Проверка домашнего задания

1.Упражнение_________

2.Словарный диктант

Словарный диктант. Правописание глаголов и причастий.

Они борются, борющийся, заклеенный, клеимый, ненавидимый, держащие, дышащий, неиссякаемый, они колеблются, они лечат, они надеются, слышимый, видимый, лелеемый, они лелеют, они тают, тающий, бреющийся, стелют, стелющийся, зависимый, они зависят.

III Актуализация знаний.

— Прочитайте высказывание К. Паустовского

“Ещё Пушкин говорил о знаках препинания. Они существуют, чтобы выделить мысль, привести слова в правильное соотношение и дать фразе легкость и правильное звучание. Знаки препинания как нотные знаки: они твердо держат текст и не дают ему рассыпаться”.

К.Г. Паустовский

— О чём говорится в этом тексте? Тема высказывания. (О роли знаков препинания)

— Назначение знаков препинания? (Отразить на письме звучащую речь таким образом, чтобы её можно было понять, воспроизвести однозначно, без вариантов)

— Как вы понимаете выражение: “Держать текст”? (Значит расчленить его так, чтобы сообщить смысловую и грамматическую четкость, значит добиться соответствия воспринимаемого написанному. В художественном тексте знаки препинания прежде всего осуществляют грамматическое и смысловое членение текста, а также используются для передачи мелодии речи, её тембра и пауз, то есть интонации. В устной речи это интонация конца предложения, восклицательная интонация, интонация разъяснительная, противопоставления и т.д. интонация передает некие смыслы и эмоции; в письменной речи те же смыслы и эмоции фиксируются знаками препинания. Поэтому читающий, ориентируясь на знаки препинания, восстанавливает воспроизводит эти интонации, а значит, и смысл, который интонация в себе несет. Известное выражение “читать знаки препинания” означает понимание передаваемого посредством знаков смысла)

— Почему это высказывание является эпиграфом к нашему уроку?

IV Объяснение нового материала.

1. Поставьте знаки препинания, выделите устно грамматическую основу и объясните постановку знаков препинания.

2. Данные предложения нужно сгруппировать по определенному принципу.

1) Спит вода, спят кувшинки, спят рыбы и птицы.

Кувшинка – водное растение с крупными плавающими листьями и белыми, бело-розовыми или жёлтыми цветками, водяная лилия.

2) И вспомнил я отцовский дом, ущелье наше и кругом в тени рассыпанный аул; мне слышался вечерний гул домой бегущих табунов и дальний лай знакомых псов.

3) Отец любил говорить: нет музыки слаще шума дождя и шума реки.

4) Огромный барский дом, утопающий в зелени деревьев и дикого винограда, стоял на холме; он был виден тут всюду.

5) Природа является открытым учебником жизни: она вобрала в себя вечную мудрость жизни.

6) Я скажу: “Не надо рая, дайте родину мою!”.

Ключи. 1 (,) – 1 (;) – 2, 4 (:) – 3, 5, 6

— Ребята, какие предложения вызвали затруднения?

— Отец любил говорить: нет музыки слаще шума дождя и шума реки. (3)

— Природа является открытым учебником жизни: она вобрала в себя вечную мудрость жизни. (5)

— Верно, это предложение лишнее, в нём нельзя поставить запятую или точку с запятой. Оно относится к теме сегодняшнего урока.

— Открываем тетради, записываем число и тему урока.

Двоеточие в БСП”

— Кто попробует сформулировать цель нашего урока?

Цель: изучить особенности постановки двоеточия в БСП.

4. Повторение темы «Постановка двоеточия в простом предложении».

— Ребята, какую тему следует повторить, прежде чем перейти к новой?

Постановка двоеточия в простом предложении.

— Я обращаю ваше внимание на следующие предложения, которые написаны на доске. Читаем предложение, объясняем правило.

Снег лежал везде: на склонах горы, на ветвях деревьев.

Стоит ли оспаривать мнение А. П. Чехова, что “в человеке все должно быть прекрасно: и лицо, и одежда, и душа, и мысли”

Если обобщающее слово стоит впереди однородных членов, то перед однородными членами ставится двоеточие.

— Итак, применяя правило постановки двоеточия, в первую очередь определяем структуру предложения.

Теперь давайте выясним, когда следует ставить двоеточие в БСП.

Работа с таблицей (вписать свои примеры, пользуясь учебником).

 — Итак, двоеточие в БСП ставится в трёх случаях (запись на доске).

Двоеточие в БСП

[    ]:[причина]                  (= потому что, так как)

[    ]:[пояснение]              (= а именно, то есть)

[    ]:[дополнение]            (= что (увидел, что…; и услышал, что…; и почувствовал, что…)

Слайд 4. Проверяем примеры

5. Формирование умений и навыков.

V Закрепление.

1. Работа по карточкам.

Анализ предложений

— Проанализируйте предложения. Определите значения частей БСП, сверяясь с таблицей “Знаки препинания в БСП”.

1. Птиц не было слышно: они не поют в часы зноя. (Причина)

2. Я понимал: выручить нас может только случайность. (Дополнение)

3. Мне стало совестно: я не мог закончить начатой речи. (Причина)

4. Собака была славная: уши торчком, хвост колечком, глаза умные-умные. (Пояснение)

5. Опомнилась, глядит Татьяна: Медведя нет; она в сенях. (Дополнение, подразумевается в первой части глядит и видит)

6. Странный случай произошел: в дороге совершенно поиздержался. (Пояснение)

Взаимопроверка (работа в парах).

Комментарий учителя.

Взаимозаменяемые союзные и БСП называются синтаксическими синонимами.

Назовите синтаксические синонимы БСП с двоеточием. (СПП с придаточными изъяснительными и причины).

2.Работа с учебником? Стр _________

Упражнение ________;

“Удивительное – рядом”. (Разминка)

3.Закончить предложения:

Вокруг было прекрасно:

Я оглянулся и увидел:

Перед нами предстала удивительная картина:

4.Тестирование с последующей взаимопроверкой по ключу

Бессоюзные сложные предложения

1. Закончите предложение: между частями бессоюзного сложного предложения со значением перечисления ставится: _________________________

2. Закончите предложение: если внутри частей сложного предложения уже имеются запятые или другие знаки препинания, то в этих бессоюзных предложениях ставится: _________________________

3. Укажите верные утверждения.

Двоеточие между частями бессоюзного сложного предложения ставится:

а) если вторая часть указывает причину того, о чём говорится в первой части;

б) если вторая часть разъясняет, раскрывает содержание первой части или каких либо её членов;

в) если первая часть указывает на время того, о чём говорится во второй части;

г) если вторая часть поясняет сказуемое первой части.

4. Найдите предложение, соответствующее схеме [ ]: [ причина ] (знаки препинания не проставлены):

а) Настанет утро двинемся в путь.

б) Дрова все вышли топить нечем.

в) Пассажиры спешили до отправления поезда оставалось пять минут.

5. Какая схема соответствует предложению

Снизу было хорошо видно колонна машин спускается с перевала (знаки препинания не проставлены): а) [ ] — [ ] б) [ ] : [ ] в) [ ] ; [ ]

6. Укажите верное объяснение пунктуации в предложении:

Любите книгу ( ) она поможет разобраться в пёстрой путанице мыслей…

а) ставится запятая, т.к. в предложении перечисляются последовательно происходящие явления;

б) ставится точка с запятой, т.к. части менее тесно связаны по смыслу;

в) ставится двоеточие, т.к. вторая часть указывает причину того, о чём говорится в первой.

7. Укажите верное объяснение пунктуации в предложении: Небо очистилось ( ) замелькали звёзды:

а) ставится запятая, т.к. в предложении перечисляются последовательно происходящие явления;

б) ставится точка с запятой, т.к. части менее тесно связаны по смыслу;

в) ставится двоеточие, т. к. второе предложение дополняет содержание первого.

8. Укажите верное объяснение пунктуации в предложении:

Вдруг я чувствую ( ) кто-то берёт меня за плечо и толкает.

а) ставится запятая, т.к. в предложении перечисляются последовательно происходящие явления;

б) ставится точка с запятой, т.к. части менее тесно связаны по смыслу;

в) ставится двоеточие, т.к. вторая часть поясняет содержание первой.

9. Укажите предложение, в котором надо поставить точку с запятой.

а) Однажды проснулся он и видит ( ) против его норы стоит рак.

б) Мы побежали в сад, вбежали в беседку, залитую солнцем, сели в кресла ( ) тут же появились мама и Леонид.

в) Сидеть было неудобно ( ) что-то мешало.

г) Уж темнело ( ) на траве появилась роса.

Ключ

1. Запятая.

2. Точка с запятой.

3. а, б, г; 4. в; 5. б; 6. в; 7. а; 8. в; 9. б.

“5” — 9; “4” — 7 — 8; “3” — 5 – 6.

VI Выставление отметок за урок.

VIIДомашнее задание. Параграф 19.

Выписать шесть БСП из произведений художественной литературы и объяснить постановку знаков препинания.

4. Задание для тех, кому интересно. Написать сочинение – рассуждение на тему: “Роль двоеточия в предложении”.

VIII Итоги урока. Рефлексия.

Что вы узнали нового? Что вам понравилось? Что не получилось?

Технологическая карта

Двоеточие в бессоюзном сложном предложении.

1.Словарный диктант. Правописание глаголов и причастий.

Они бор_тся, бор_щийся, закле_нный, кле_мый, (не)навид_мый, держ_щие, дыш_щий, (не)иссяка_мый, они колебл_тся, они леч_т, они наде_тся, слыш_мый, вид_мый, леле_мый, они леле_т, они та_т, та_щий, бре_щийся, стел_т, стел_щийся, завис_мый, они завис_т

2.Объяснительный диктант

1. Поставьте знаки препинания, выделите грамматическую основу и объясните постановку знаков препинания.

2. Данные предложения нужно сгруппировать по определенному принципу.

1) Спит вода спят кувшинки спят рыбы и птицы.

2) И вспомнил я отцовский дом ущелье наше и кругом в тени рассыпанный аул мне слышался вечерний гул домой бегущих табунов и дальний лай знакомых псов.

3) Отец любил говорить нет музыки слаще шума дождя и шума реки.

4) Огромный барский дом утопающий в зелени деревьев и дикого винограда стоял на холме он был виден тут всюду.

5) Природа является открытым учебником жизни она вобрала в себя вечную мудрость жизни.

6) Я скажу Не надо рая дайте родину мою.

3.Анализ предложений

1. Птиц не было слышно: они не поют в часы зноя.

2. Я понимал: выручить нас может только случайность.

3. Мне стало совестно: я не мог закончить начатой речи.

4. Собака была славная: уши торчком, хвост колечком, глаза умные-умные.

5. Опомнилась, глядит Татьяна:

Медведя нет; она в сенях.

6.Странный случай произошел: в дороге совершенно поиздержался.

4.Объяснительный диктант. Расставить знаки препинания.

Не оставляйте матерей одних они от одиночества стареют. (А.Дементьев) Письма больше чем воспоминания на них запеклась кровь событий. (А.Герцен) Скажи поколеньям иного века пусть никогда человек в человека ни разу не выстрелит на земле. (э.А.) Теперь язнаю за моим окном не только мне принадлежат деревья. (С.Маршак) Любите книгу она поможет разобраться в жизни. Картина переменилась снег стаял влажная земля дымилась. Вдруг чувствую кто-то тянет меня в сторону. Скажи мне ветка Палестины где ты росла где ты цвела.

Творческая работа. Продолжить предложения.

Строго соблюдайте правила уличного движения: …

Не сорите на улице: …

Необходимо соблюдать на улице тишину: …

Вокруг было прекрасно: …

Я оглянулся и увидел: …

Перед нами предстала удивительная картина: …

Найди «Третье лишнее»

1.Помни про школу:

только с ней

станешь строителем радостных дней. (В,Маяковский)

2. Таким друзьям на свете

не страшно ничего:

один за всех на свете,

и все за одного. (С.Михалков)

3. Как отчий дом, как старый горец горы,

люблю я землю, тень её

лесов, и моря рокоты, и звёзд

узоры, и странные строенья облаков. (В.Брюсов)

Двоеточие в бессоюзном сложном предложении

БЕССОЮЗНЫЕ СЛОЖНЫЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

УРОК № 44

Тема. Двоеточие в бессоюзном сложном предложении

Цель: углубить знания учащихся о бессоюзном предложении; научить расставлять знаки препинания, правильно использовать двоеточие в данных конструкциях; соблюдать правильную интонацию; развивать навыки синтаксического разбора и составления схем предложений; воспитывать любовь к книге, литературе, совершенствовать культуру речи.

Оборудование: учебник, раздаточный материал.

ХОД УРОКА

Вся жизнь человечества последовательно оседала

в книге: племена, люди, государства исчезали, а книги оставались.

А. Герцен

I. ОБЪЯВЛЕНИЕ ТЕМЫ И ЦЕЛИ УРОКА

II. МОТИВАЦИЯ УЧЕБНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ШКОЛЬНИКОВ

Чтение эпиграфа, работа с ним.

III. АКТУАЛИЗАЦИЯ ОПОРНЫХ ЗНАНИЙ УЧАЩИХСЯ

1. Проверка домашнего задания.

(Учитель на выбор проверяет тетради.)

2. Беседа с учащимися.

1) Какие сложные предложения называются бессоюзными?

2) Как выражаются смысловые отношения в союзных и бессоюзных сложных предложениях?

3) Когда ставится запятая в бессоюзном сложном предложении?

4) Когда ставится точка с запятой в бессоюзном сложном предложении?

5)

Какие знаки препинания используются в бессоюзных сложных предложениях?

3. Лингвистическое наблюдение.

– Прочитайте бессоюзные сложные предложения, соблюдая правильную интонацию: конец 1-го предложения произносите с некоторым понижением голоса. Между предложениями делайте паузу.

1) На железнодорожном переезде был опущен шлагбаум: со станции шел курьерский поезд.

2) Заранее предупреждаю: удобств в пути не будет.

– Какое из предложений близко по значению сложноподчиненному с придаточным причины, а какое – предложению с изъяснительным придаточным.

IV. ИЗУЧЕНИЕ НОВОГО МАТЕРИАЛА

1. Работа со статьей учебника.

(Учитель может предложить учащимся ознакомиться с теоретическим материалом учебника.)

2. Слово учителя.

Двоеточие ставится между частями бессоюзного сложного предложения в следующих случаях:

1) Второе предложение указывает причину того, о чем говорится в первом.

Природа ликовала: все живое приветствовало всесильное солнце, как бы сознавая, что только одно оно может прекратить ненастье.

(Природа ликовала, потому что все живое приветствовало всесильное солнце, как бы сознавая, что только одно оно может прекратить ненастье.)

2) Второе предложение (или несколько предложений) поясняет первое, т. е. раскрывает его содержание.

Степь весело пестреет цветами: ярко желтеет дрок, скромно синеют колокольчики, белеет гвоздика…

(Степь весело пестреет цветами, а именно: ярко желтеет дрок, скромно синеют колокольчики, белеет гвоздика.)

3) Второе предложение дополняет смысл первого, распространяя один из его членов (обычно сказуемое).

Павел чувствует: чьи-то пальцы дотрагиваются до его руки выше кисти.

(Павел чувствует, как чьи-то пальцы дотрагиваются до его руки выше кисти.)

Иногда в первой части опускаются слова: и увидел, и услышал, и почувствовал и т. д.

Он поднял глаза: над садом торжественно и радостно сияло небо.

(Он поднял глаза и увидел, что над садом торжественно и радостно сияло небо.)

V. ЗАКРЕПЛЕНИЕ ИЗУЧЕННОГО МАТЕРИАЛА

1. Работа с учебником.

(Учащиеся выполняют упражнение по выбору учителя.)

2. Лингвистическое моделирование.

– Составьте из двух простых предложений сначала сложноподчиненные с придаточными причины или изъяснительными, а потом – бессоюзные предложения; запишите составленные предложения, расставляя знаки препинания; прочитайте и те и другие, соблюдая правильную интонацию. В каких случаях пауза длиннее?

1) Пассажиры спешили. До отправления поезда оставалось пять минут.

2) Я понимаю. Успеть к самолету нельзя.

3) Выходить в море никто не решался. Ветер достиг девяти балов.

3. Работа с текстом.

– Прочитайте текст; объясните пунктуацию в нем; подчеркните грамматические основы.

Наши предки

Древние люди, наши предки, расставаясь с очередным уходящим летом, не на жизнь, а на смерть бились с природой в глухие месяцы, всегда боялись: вдруг-де новая-то весна, новое лето не придут. Всеми силами задабривали они своих деревянных и каменных богов, в страшные дни предвесеннего ожидания приносили они в жертву все лучшее, что удавалось сохранить зимой. Но зато, когда боги, приняв жертвы, вняв мольбам человеческим, посылали на землю теплый весенний апрель, тут-то и начинались великие гульбища в благодарность добрым богам: весна пришла, значит будет и лето!

(В. Кочетов)

4. Предупредительный диктант.

– Запишите предложения, расставляя знаки препинания; определите, все ли предложения сложные; объясните расстановку знаков препинания; прочитайте выразительно предложения; выделите грамматические основы.

1) Вода всему госпожа: воды и огонь боится.

2) Птиц не было слышно: они не поют в часы зноя.

3) Все было как в сказке: и синева, и рогатый месяц над рекой, и сидящий напротив Глеба Лука.

4) Все меняется в неверном лунном свете: дорога через поля серебрится, как речка.

5) Искусство выполняет работу памяти: оно выбирает из потока времени наиболее яркое, волнующее, значительное и запечатлевает его в кристаллах книги.

6) Правильный путь такой: усвой то, что сделали твои предшественники, и иди дальше.

7) Дивишься драгоценности нашего языка: что ни звук, то и подарок; все зернисто, крупно, как сам жемчуг, и, право, иное название еще драгоценней самой вещи.

5. Написание изложения-миниатюры.

– Прослушайте текст; передайте содержание текста одним бессоюзным предложением, соответствующим данной схеме: [ ] : [ ] ; [ ] ; [ ] ; [ ].

Осенний лес – костер

Со всех сторон охватывает лес разноцветное бездымное пламя: теплятся ровным восковым светом березки; горят трепетным оранжевым огнем клены; пылают, жарко червонея, осины; рассыпаются фиолетово-розовым фейерверком вязы…

(Н. Рыленков)

– Составьте собственное бессоюзное предложение по схеме.

VI. ПОДВЕДЕНИЕ ИТОГОВ УРОКА, ОЦЕНИВАНИЕ УЧЕБНЫХ ДОСТИЖЕНИЙ УЧАЩИХСЯ

Беседа с учащимися.

1) Какие сложные предложения называются бессоюзными?

2) Когда ставится запятая в бессоюзном сложном предложении?

3) Когда ставится точка с запятой в бессоюзном сложном предложении?

4) Когда ставится двоеточие в бессоюзных сложных предложениях?

VII. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ

1. Выучить теоретический материал.

2. Выписать из художественной литературы пять бессоюзных сложных предложений с двоеточием.

3. Выполнить упражнение из учебника по выбору учителя.

Целевой рекламный DVD не смог улучшить показатели участия маори и жителей тихоокеанских островов в пилотном новозеландском скрининге кишечника: результаты псевдорандомизированного контролируемого исследования | BMC Public Health

  • Hulme-Moir M. Пилотный проект по скринингу кишечника в Новой Зеландии. NZ Med J. 2012;125(1356):9–12.

    ПабМед Google ученый

  • Барон Р.С., Раймер Б.К., Коутс Р.Дж., Кернер Дж., Калра Г.П., Мелилло С., Хабарта Н., Уилсон К.М., Чаттопадхай С., Ликс К.Вмешательства, ориентированные на клиента, для расширения доступа сообщества к скринингу рака молочной железы, шейки матки и колоректального рака. Am J Prev Med. 35 (1): S56–66.

    Артикул Google ученый

  • Camilloni L, Ferroni E, Cendales B, Pezzarossi A, Furnari G, Borgia P, Guasticchi G, Rossi P. Group tMtipW: методы расширения участия в организованных программах скрининга: систематический обзор. Общественное здравоохранение BMC. 2013;13(1):464.

    Артикул Google ученый

  • Сеньор С., Инадоми Дж., Сеньян Н., Беллисарио С., Хассан С.Оптимизация приемлемости скрининга колоректального рака: обзор. Кишка. 2015;64(7):1158–77.

    Артикул Google ученый

  • Flight IH, Wilson CL, Griffiths L, Myers RE. Вмешательства для улучшения внедрения скрининга населения на колоректальный рак с использованием анализа кала на скрытую кровь. Кокрановская система базы данных, ред. (2008 г., стр. 4).

  • Сэндифорд П., Бакли А., Робинсон Т., Тозер Г., Холдсворт Д., Бадкар Дж. Вариант доставки наборов для скрининга кишечника в лабораторию сообщества увеличивает уровень участия: результаты прерванного анализа временных рядов.J Общественное здравоохранение. 2018;40(2):e133–40.

    КАС Статья Google ученый

  • Химено Гарка AZ. Факторы, влияющие на участие в скрининге колоректального рака. Гастроэнтерол Рез Практ. 2012.

  • Смит С.К., Тревена Л., Симпсон Дж.М., Барратт А., Натбим Д., МакКаффери К.Дж. Помощь в принятии решений для поддержки информированного выбора в отношении скрининга рака кишечника среди взрослых с низким уровнем образования: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ. 2010;341:c5370.

    Артикул Google ученый

  • Министерство здравоохранения. HISO 10001:2017: Протокол данных об этнической принадлежности. Веллингтон: Министерство здравоохранения; 2017.

    Google ученый

  • Министерство здравоохранения. Протоколы данных об этнической принадлежности для сектора здравоохранения и инвалидности. Веллингтон: Министерство здравоохранения; 2004.

    Google ученый

  • Салмонд С., Крэмптон П., Аткинсон Дж.NZDep2006 индекс руководства пользователя депривации. Веллингтон: Университет Отаго; 2006.

    Google ученый

  • Salmond CE, Crampton P. Разработка новозеландского индекса депривации (NZDep) и его использование в качестве инструмента национальной политики. Может J Общественное здравоохранение. 2012;103(8 Приложение 2):S7–11.

    ПабМед Google ученый

  • Уилсон Э.Б. Вероятностный вывод, закон преемственности и статистический вывод.J Am Stat Assoc. 1927; 22 (158): 209–12.

    Артикул Google ученый

  • Ньюкомб Р.Г. Двусторонние доверительные интервалы для одиночной пропорции: сравнение семи методов. Стат мед. 1998;17(8):857–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Флейсс Дж.Л., Левин Б., Пайк М.С. Статистические методы для ставок и пропорций. Нью-Йорк: Уайли; 2013.

  • Шахид С., Финн Л., Бессараб Д., Томпсон С.К.Понимание, убеждения и взгляды коренных жителей Западной Австралии на рак и его влияние на доступ к онкологическим услугам. BMC Health Serv Res. 2009;9(1):132.

    Артикул Google ученый

  • Сиддики А.А., Сифри Р., Хислоп Т., Андрел Дж., Розенталь М., Вернон С.В., Кокрофт Дж., Майерс Р.Е. Раса и ответ на вмешательства по скринингу рака толстой кишки. Пред. мед. 2011;52(3–4):262–4.

    ПабМед Google ученый

  • Робиллард А.Г., Ларки Л.Дж.: Недостатки здоровья при скрининге колоректального рака среди афроамериканцев: рассмотрение культурного контекста пропаганды здорового образа жизни.J Health Care Poor Underserved 2009, 20 (2A Supplement ER) 102-119.

  • Химено-Гарсия А.З., Кинтеро Э., Николас-Перес Д., Парра-Бланко А., Хименес-Соса А. Влияние образовательной видео-стратегии на процесс поведения, связанный со скринингом колоректального рака: рандомизированное контролируемое исследование. Эпидемиол рака. 2009;33(3–4):216–22.

    Артикул Google ученый

  • Запка Дж.Г., Лемон СК, Пулео Э., Эстабрук Б., Лукманн Р., Эрбан С.Обучение пациентов методам скрининга рака толстой кишки: рандомизированное исследование видео, отправленного по почте перед медицинским осмотром. Энн Интерн Мед. 2004;141(9):683–92.

    Артикул Google ученый

  • Леви Б.Т., Дейли Дж.М., Сюй Й., Эли Дж.В. Отправляемые по почте иммунохимические тесты кала и образовательные материалы для повышения показателей скрининга рака толстой кишки в практике исследовательской сети Айовы (IRENE). J Am Board Fam Med. 2012;25(1):73–82.

    Артикул Google ученый

  • Ноар С.М., Бенак К.Н., Харрис М.С.Имеет ли значение пошив? Метааналитический обзор адаптированных вмешательств, направленных на изменение поведения, связанного с печатными изданиями. Психологический бык. 2007;133(4):673–93.

    Артикул Google ученый

  • Браун К.Л., Фонг М., Кааной М.Э., Камака М.Л., Готай К.С. Тестирование культурно приемлемого, основанного на теории вмешательства для улучшения скрининга колоректального рака среди коренных жителей Гавайев. Пред. мед. 2005;40(6):619–27.

    Артикул Google ученый

  • Percac-Lima S, Grant RW, Green AR, Ashburner JM, Gamba G, Oo S, Richter JM, Atlas SJ.Адаптированная к культурным условиям навигационная программа для скрининга колоректального рака в общественном медицинском центре: рандомизированное контролируемое исследование. J Gen Intern Med. 2009;24(2):211–7.

    Артикул Google ученый

  • Power E, Miles A, von Wagner C, Robb K, Wardle J. Использование скрининга колоректального рака: система, поставщик и индивидуальные факторы и стратегии для улучшения участия. Онкол будущего. 2009;5(9):1371–88.

    Артикул Google ученый

  • Целевая группа по профилактическому скринингу в США: рекомендации по вмешательствам, ориентированным на клиентов и поставщиков медицинских услуг, для повышения эффективности скрининга рака молочной железы, шейки матки и колоректального рака.Am J Prev Med 2008, 35 (1, Приложение): S21-S25.

  • Пигон М., Харрис Р., Кингсингер Л. Помощь в принятии решений на основе видеозаписи для скрининга рака толстой кишки. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. 2000; 133:761–9.

    Артикул Google ученый

  • Розыгрыш AE. Информация о скрининге – для достижения высокого охвата или для обеспечения информированного выбора? Ожидание здоровья. 2001;4(2):92–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Хан П.К., Дуарте К.В., Даггетт С., Сиверс А., Киллам Б., Смит К.А., Фридман А.Н.Влияние персонализированной информации о риске колоректального рака на интерес непрофессионалов к скринингу колоректального рака: важность индивидуальных различий. Пациент Educ Couns. 2015;98(10):1280–6.

    Артикул Google ученый

  • van Agt HM, Korfage IJ, Essink-Bot M-L. Вмешательства, направленные на расширение информированного выбора среди участников программ скрининга — систематический обзор. Евр J Общественное здравоохранение. 2014;24(5):789–801.

    Артикул Google ученый

  • Эдвардс А.Г., Наик Г., Ахмед Х., Элвин Г.Дж., Пиклз Т., Худ К., Плейл Р.Персонализированное информирование о рисках для принятия обоснованных решений о проведении скрининговых тестов. Кокрановская система базы данных, ред. 2013(2):Cd001865.

  • Питама С., Кейв Т., Хурия Т., Лейси С., Кадди Дж., Фризелл Ф. Изучение взглядов медицинских работников маори на колоректальный рак и скрининг. N Z Med J. 2012;125(1356):75–84.

    ПабМед Google ученый

  • Льюис С.Л., Бреннер А.Т., Гриффит Дж.М., Пиньоне М.П. Принятие и влияние мультимодального скрининга рака толстой кишки по почте: экспериментальное контролируемое исследование.Реализовать науч. 2008;3(1).

  • Новая роль OATP2A1/SLCO2A1 в мышиной модели рака толстой кишки

    H]PGE 2 ; 163,6 Ки/ммоль) был приобретен у PerkinElmer Life Science (Бостон, Массачусетс). Бромсульфофталеин (BSP) был получен от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури) и Tokyo Chemical Industry (Токио, Япония) соответственно. Все остальные соединения представляли собой коммерческие продукты квалификации «х. ч.».Поликлональные антитела против мышиного Oatp2a1 морской свинки и против человеческого OATP2A1 поликлональные антитела были любезно предоставлены профессором Кен-ичи Хосоя (Университет Тоямы) 46 и Мишелем А. Фортье (Университет Лаваля, Канада) 43 соответственно.

    Животные и количественная оценка кишечных полипов

    Все эксперименты на животных проводились в соответствии с требованиями Комитета по уходу и использованию животных Университета Канадзавы, и протоколы экспериментов на животных, проведенные в этом исследовании, были одобрены комитетом (утвержденные номера; AP- 153511 и АР-163750).Конструкции Apc Δ716/ + и Slco2a1 -/- мыши были описаны ранее 21,47 . БТР Мыши Δ716/ + были из линии C57BL/6 48 . Нулевой аллель Slco2a1 был введен в Apc . Δ716/ + мышей путем скрещивания Apc Δ716/ + мыши с Slco2a1 -/- мышей для получения мышей со смешанным генетическим фоном BL/6 и SV129.Сложные гетерозиготы по Slco2a1 и Apc ( Slco2a1 +/− /Апк Δ716/ + ) на смешанном генетическом фоне были скрещены для получения мутантных мышей Apc с тремя различными генотипами Slco2a1 ( Slco2a1 + / + /АПК Δ716/ + , Слко2а1 +/− /Апк Δ716/ + и Slco2a1 −/− /Apc Δ716/ + ).Полипы в тонком и толстом кишечнике этих мышей наблюдали в возрасте 13 недель (16,9–25,3 г, достоверных различий между мышами разных генотипов нет), и их количество подсчитывали под стереомикроскопом при увеличении ×30–60, описанном как ранее 21 . Выживаемость животных анализировали методами Каплана-Мейера, а затем сравнивали с помощью обобщенного критерия Вилкоксона.

    Иммуногистохимия

    Образцы тканей вырезали, а затем фиксировали 4% параформальдегидом.Вкратце, для светомикроскопического анализа срезы, залитые парафином, инкубировали с анти-Slco2a1 IgG морской свинки (разведение 1:100, в течение ночи при 4°C), крысиным анти-CD34 IgG (разведение 1:50, в течение ночи при 4°C). , BD Biosciences, Нью-Джерси) или анти-F4/80 IgG (разведение 1:100, 2 часа при комнатной температуре (кт), AbD Serotec, Raleigh, NC), с последующим введением биотинилированных или флуоресцентно-меченых вторичных антител (1:200– 400 разведение). Для окрашивания DAB биотинилированные срезы, меченные IgG, реагировали со стрептавидином, конъюгированным с пероксидазой хрена (ThermoFisher Scientific, MA), и проявляли 3,3′-диаминобензидином (Vector Laboratories, Burlingame, CA).Срезы наблюдали с помощью обычного флуоресцентного микроскопа BZ-9000 (Keyence, Осака, Япония) или конфокального лазерного микроскопа LSM710 (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия). Для оценки плотности микрососудов (MVD) CD34-положительную область количественно определяли с использованием программного обеспечения Image J 49 .

    Анализ образования трубочек

    HUVEC (Lonza, Базель, Швейцария) культивировали в базальной среде эндотелиальных клеток (EBM™, кат. № CC-3121, Lonza) с добавлением среды для роста эндотелиальных клеток (EGM™-2, кат.№ CC-4176, Lonza) и 2% FBS (Biosera, Канзас-Сити, Миссури). Matrigel® (Corning, New York, NY) затвердевали в 96-луночном планшете (45 мкл на лунку), а затем на каждый Matrigel® помещали 9000 HUVEC с Ham’s F-12, дополненным 10% FBS, 100 ЕД/мл. Пенициллин G и 100 мкг/мл стрептомицина (Wako Pure Chemical Industries, Осака, Япония) или кондиционированная среда (CM) из раковых клеток человека LoVo, которые культивировали при плотности 2 × 10 5 клеток/см 2 в 2 мл питательной среды на 24 часа.После 4-часовой инкубации при 37 °C образование трубочек оценивали путем измерения длины капилляроподобных структур на двухмерных микроскопических изображениях под BZ-9000 с использованием программного обеспечения Image J 49 .

    Анализ заживления ран

    HUVEC высевали в многолуночный планшет в количестве 1,8 × 10 4 клеток/см 2 в EBM™ с добавлением EGM™-2, и анализ проводили, как описано ранее 50 . На следующий день каждый конфлюэнтный монослой соскабливали наконечником пластиковой пипетки объемом 200 мкл, чтобы сделать участок, свободный от клеток, а затем отделившиеся клетки смывали с помощью EBM™.Клетки инкубировали при 37°С в отсутствие или в присутствии антагонистов ЕР или ингибитора OATP2A1 BSP в EBM™, не содержащем FBS, с добавлением EGM™-2. Для оценки эффекта экзогенного PGE 2 HUVEC предварительно обрабатывали индометацином (100 мкМ) в течение 16 часов, а затем проводили анализ в присутствии или отсутствии BSP (25 мкМ) в EGM TM -2. содержащие индометацин. Клетки наблюдали через 0 и 10 часов с использованием BZ-9000, а расстояние между краями областей, свободных от клеток, измеряли с помощью программного обеспечения Image J 49 .

    Нокдаун OATP2A1 в HUVEC

    OATP2A1 был нокдаун, как описано ранее в 48 . Вкратце, HUVEC высевали при плотности 0,25 × 10 6 клеток/см 2 , а затем трансфицировали 10 нМ неспецифической (NS) миРНК (Silencer® Select Negative Control #1 siRNA) или смесью две миРНК к гену SLCO2A1 (Silencer® Select Validated siRNA s13097 и s13098), используя Lipofectamine RNAi Max® (Life Technology) в соответствии с протоколом производителя.После культивирования клеток в течение 48 ч экспрессию мРНК измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР с использованием олигонуклеотидных праймеров, специфичных к SLCO2A1 (смысловой; 5′-ctgtggagacaat ggaatcgag-3′, антисмысловой; 5′-cacgatcctgtctttgctgaag-3′) и затем нормализуется с помощью HPRT, как описано ранее 51 . Экспрессию белка OATP2A1 определяли с помощью иммуноцитохимии, как описано ниже.

    Иммуноцитохимия для HUVEC

    OATP2A1 подвергали иммуноокрашиванию, как описано ранее 48 .HUVEC высевали на предметные стекла (BD Falcon, Franklin Lakes, NJ) при плотности 5 × 10 4 клеток/0,7 см 2 . Клетки фиксировали в 4% параформальдегиде и пермеабилизировали 0,01% (масса/объем) Triton X100 в PBS. Иммунореакцию проводили путем инкубации клеток с кроличьим поликлональным антителом против OATP2A1 человека в разведении 1:200 в течение 3 часов при комнатной температуре с последующим окрашиванием конъюгированным с AlexaFluor® 594 анти-кроличьим IgG в разведении 1:400 (Life Technologies). в течение 1 часа при комнатной температуре. Клетки контрастно окрашивали Hoechst 33342 (2 мкг/мл) для ядра (синий), а затем монтировали с помощью Vectashield® (Vector Laboratories, Питерборо, Великобритания).Флуоресценцию исследовали с помощью конфокального лазерного микроскопа (LSM710, Carl Zeiss, Геттинген, Германия).

    PGE

    2 поглощение HUVEC

    Клетки культивировали на пластинах, покрытых коллагеном, при плотности 0,5 × 10 5 клеток/см 2 в течение 2 дней, а затем использовали для 2 поглощение было проведено в отсутствие или в присутствии ингибитора ОАТР, как описано ранее 52 . Внутриклеточное накопление [ 3 H]PGE 2 оценивали путем измерения радиоактивности в клеточных лизатах с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика (Hitachi Aloka Medical, Токио, Япония) и отображали как отношение клеток к среде, нормализованное по содержанию белка. (мкл/мг белка).

    In vivo ангиогенез

    Ангиогенез in vivo оценивали на основе предыдущих исследований 28,53 . Губки (диаметр 12 мм × высота 3 мм) хирургическим путем имплантировали подкожно на спину мышам с Slco2a1 дикого типа ( Slco2a1 +/+ ) или ноль ( Slco2a1 -/- ) аллели, оба из которых имеют смешанный генетический фон BL/6 и SV129 (возраст 11-30 недель) под общей анестезией пентобарбиталом натрия (50 мг/кг, т.п.). SLCO2a1 +/+ мышей были случайным образом разделены на две группы, и стерилизованный физиологический раствор (100 мкл, носитель) или носитель, содержащий 5 нмоль ингибитора OATP BSP, вводили в течение 9 дней подряд в имплантированную губку, начиная со дня после операции. , а затем за всеми животными ежедневно наблюдали и умерщвляли на 10  день после операции. Губки осторожно удаляли, содержимое гомогенизировали в стерилизованной воде и центрифугировали при 5000×g в течение 10 мин.Гемоглобин, содержащийся в супернатанте, определяли количественно с помощью Hemoglobin B-Test Wako в соответствии с протоколом производителя (Wako Pure Chemical Industries).

    Статистический анализ

    Критерий Стьюдента использовали для оценки значимости различий между результатами анализа in vitro , при этом критерием значимости было p < 0,05.

    Доступность данных

    Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью (и ее файлы с дополнительной информацией).

    ТРАВЫ | bspfarm

    Вы использовали некоторые из этих трав, чтобы придать дополнительный вкус своим блюдам, использовать их в своей любимой чашке чая или просто для придания аромата. Знаете ли вы, что свежие травы, такие как розмарин, тимьян, шалфей и петрушка, богаты витаминами и антиоксидантами? И даже могут бороться с воспалениями и предотвращать рак. На ферме BSP мы выращиваем большинство этих трав (сертифицированных органических растений) в качестве сопутствующих растений и для употребления в пищу.

     

    Вот некоторые преимущества, которые вы можете получить от свежих трав

    источник: http://www.besthealthmag.ca/

    Повышение умственной активности с розмарином

    Вот веская причина держать на кухне горшок с ароматным розмарином: недавно ученые из Центра исследований мозга, производительности и питания в Великобритании сообщили, что более высокий уровень в крови одного из основных химических соединений этого растения, поглощаемого его ароматом. — был связан со скоростью и точностью когнитивных функций участников исследования. Чем выше уровень соединения в крови, тем лучше результат.

    Предотвратите рак молочной железы с петрушкой

    Добавляйте петрушку в салаты из-за высокого содержания апигенина. Исследование ?In Cancer Prevention Research показало, что, когда крысы с определенным типом рака молочной железы подвергались воздействию апигенина, у них развивалось меньше опухолей и наблюдались задержки в формировании опухолей по сравнению с крысами, не подвергавшимися воздействию. Апигенин блокировал создание новых кровеносных сосудов, необходимых для роста и размножения опухолей.

    Успокойте кишечник с помощью мяты перечной

    Синдром раздраженного кишечника (СРК) поражает до 20 процентов канадцев и намного больше женщин, чем мужчин.В прошлом году ученые из Университета Аделаиды в Австралии показали, как мята перечная помогает облегчить СРК, активируя противоболевой канал в толстой кишке. Это уменьшило количество чувствительных к боли волокон, особенно тех, которые активируются при употреблении чили и горчицы.

    Борьба с воспалением с орегано

    Исследование, проведенное в Proceedings of the National Academy of Sciences , показало, что когда мышам с воспаленными лапами вводили активный ингредиент орегано — бета-кариофиллин (E-BCP), — отек спадал в 70 процентах случаев.E-BCP связывается со структурами клеточной мембраны, подавляя выработку веществ, сигнализирующих о воспалении.

    Получите антиоксиданты из свежего тимьяна

    Посыпьте свежим тимьяном лосося или курицу, которую готовят на гриле: среди свежих трав тимьян занимает второе место по количеству антиоксидантов (у шалфея их немного больше) в соответствии с его способностью поглощать радикалы кислорода — мерой способности пищи бороться с от болезнетворных свободных радикалов в нашем организме.Тимьян также является очень хорошим источником витаминов А и С, а также железа и пищевых волокон.

    Домашнее средство от шалфея

    Убивает бактерии, такие как кишечная палочка, и является эффективным антиоксидантом. Шалфей также может успокаивать расстройство желудка и диспепсию при приеме внутрь в виде травяного чая. Включенный в ежедневный уход за зубами, он также является эффективным средством для полоскания рта при заболеваниях десен, язвах и инфекциях горла.

    Heartland Regional — Баллонная синусопластика (BSP) | Услуги

    Жизнь с хроническими инфекциями носовых пазух может быть разочаровывающей, особенно если назальные спреи, антибиотики и бесчисленное множество других методов лечения не приносят длительного облегчения, в котором вы нуждаетесь.

    В Региональном медицинском центре Хартленда у нас может быть для вас подходящее решение. Сертифицированный ЛОР в Heartland специализируется на баллонной синупластике (BSP) — безопасном, проверенном, минимально инвазивном методе лечения симптомов синусита. Мы часто можем выполнить эту простую процедуру прямо в офисе, чтобы вы могли быстрее вернуться к жизни без боли.

    Чтобы найти специалиста, позвоните по телефону 618-997-4012.

    О синусите


    Синусит — это воспаление слизистой оболочки носовых пазух, часто вызванное аллергией или простудой.Если отверстие пазухи блокируется из-за этого отека, нормальный отток слизи может не происходить, что, в свою очередь, может привести к частым инфекциям пазухи и связанным с этим проблемам.

    Общие симптомы включают:

    • Лицевая боль или давление
    • Болезненность и припухлость вокруг глаз, щек, носа и лба
    • Кашель или заложенность носа
    • Затрудненное дыхание через нос
    • Зубная боль
    • Потеря обоняния или вкуса
    • Усталость

    Помощь начинается здесь


    В Региональном медицинском центре Хартленда мы оценим ваши симптомы и поможем подобрать правильное лечение.Если у вас диагностирован хронический синусит и вы плохо отреагировали на лекарства, вам может быть показана баллонная синусопластика.

    С помощью этой простой процедуры в воспаленный синус вводится небольшой гибкий баллонный катетер. Баллон надувают, чтобы аккуратно расширить заблокированный синусовый проход и восстановить нормальный дренаж. Затем катетер удаляют, оставляя пазухи открытыми.

    Баллонная пластика синусов имеет ряд преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения:

    • Доказанная эффективность: Клинические исследования показали, что процедура очень эффективна в облегчении симптомов синуса и улучшении качества жизни.


    Общественная больница Crossroads — Баллонная синупластика (BSP) | Услуги

    Жизнь с хроническими инфекциями носовых пазух может быть разочаровывающей, особенно если назальные спреи, антибиотики и бесчисленное множество других методов лечения не приносят длительного облегчения, в котором вы нуждаетесь.

    В больнице Crossroads Community Hospital у нас может быть для вас подходящее решение. Сертифицированный ЛОР в нашем штате специализируется на баллонной синупластике (BSP) — безопасном, проверенном, минимально инвазивном методе лечения симптомов синусита.Мы часто можем выполнить эту простую процедуру прямо в офисе, чтобы вы могли быстрее вернуться к жизни без боли.

    Чтобы найти специалиста, позвоните по телефону (618) 242-0672.

    О синусите


    Синусит — это воспаление слизистой оболочки носовых пазух, часто вызванное аллергией или простудой. Если отверстие пазухи блокируется из-за этого отека, нормальный отток слизи может не происходить, что, в свою очередь, может привести к частым инфекциям пазухи и связанным с этим проблемам.

    Общие симптомы включают:

    • Лицевая боль или давление
    • Болезненность и припухлость вокруг глаз, щек, носа и лба
    • Кашель или заложенность носа
    • Затрудненное дыхание через нос
    • Зубная боль
    • Потеря обоняния или вкуса
    • Усталость

    Помощь начинается здесь


    Ваш ЛОР в больнице Crossroads Community Hospital оценит ваши симптомы и поможет подобрать правильное лечение.Если у вас диагностирован хронический синусит и вы плохо отреагировали на лекарства, вам может быть показана баллонная синусопластика.

    С помощью этой простой процедуры в воспаленный синус вводится небольшой гибкий баллонный катетер. Баллон надувают, чтобы аккуратно расширить заблокированный синусовый проход и восстановить нормальный дренаж. Затем катетер удаляют, оставляя пазухи открытыми.

    Баллонная пластика синусов имеет ряд преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения:

    • Доказанная эффективность: Клинические исследования показали, что процедура очень эффективна в облегчении симптомов синуса и улучшении качества жизни.
    • Минимально инвазивный: В отличие от обычной хирургии околоносовых пазух, BSP не требует рассечения или удаления кости или ткани из носа. Это означает значительно меньше боли и отсутствие шрамов.
    • Удобно: Для некоторых пациентов мы можем провести процедуру в комфортных условиях нашего кабинета под местной анестезией, избавив вас от поездки в операционную или полной седации.
    • Безопасность: BSP одобрен FDA, с ним выполняются тысячи процедур и очень низкий уровень осложнений.Это также может быть эффективным вариантом для детей с хроническим синуситом.
    • Быстрое выздоровление: Хотя время заживления у всех немного разное, большинство пациентов часто могут вернуться к работе и обычным делам в течение нескольких дней.
    • Долгосрочное облегчение: Исследования подтверждают, что BSP обеспечивает постоянное улучшение симптомов, и процедуру редко нужно повторять.

    Прочие ЛОР-услуги включают:

    • Тонзиллэктомия
    • Аденоидэктомия
    • Хирургия щитовидной железы
    • Комплексная хирургия околоносовых пазух
    • Хирургия рака, связанная с ЛОР
    • Хирургическая навигационная система для мониторинга нервов

     

    Подавление канцерогенеза толстой кишки биоактивными соединениями грейпфрута | Канцерогенез

    Аннотация

    В этом исследовании оценивалась гипотеза о том, что необработанный и облученный грейпфрут, а также изолированные цитрусовые соединения нарингин и лимонин защищают от индуцированных азоксиметаном (АОМ) очагов аберрантных крипт (ACF) путем подавления пролиферации и усиления апоптоза за счет противовоспалительной активности.Самцы крыс линии Sprague-Dawley ( n = 100) получали одну из пяти диет: контрольную (без добавления компонентов грейпфрута), необработанную или облученную (300 Гр, 137 Cs), порошок мякоти грейпфрута (13,7 г/кг), нарингин. (200 мг/кг) или лимонин (200 мг/кг). Крысам вводили физиологический раствор или АОМ (15 мг/кг) в течение третьей и четвертой недели, а толстую кишку резецировали (через 6 недель после второй инъекции) для оценки ACF, пролиферации, апоптоза и циклооксигеназы (ЦОГ)-2 и индуцируемого оксида азота. уровня белка синтазы (iNOS).Экспериментальные диеты не влияли на переменные, измеренные у крыс, которым вводили физиологический раствор. Однако у крыс, которым вводили АОМ, экспериментальные диеты подавляли ( P ≤ 0,02) образование аберрантных крипт и ACF высокой множественности (HMACF; P ≤ 0,01) и индекс пролиферации ( P ≤ 0,02) по сравнению с контролем. рацион питания. Только необработанные грейпфрут и лимонин подавляли ( P ≤ 0,04) HMACF/см и расширение ( P ≤ 0,008) пролиферативной зоны, которые происходили у крыс, которым вводили АОМ, получавших контрольную диету.Все диеты повышали ( P ≤ 0,05) индекс апоптоза у крыс, которым вводили АОМ, по сравнению с контрольной диетой; однако наибольшее улучшение наблюдалось при употреблении необработанного грейпфрута и лимонина. Необработанные диеты с грейпфрутом и лимонином подавляли повышение уровней iNOS ( P ≤ 0,003) и ЦОГ-2 ( P ≤ 0,032), наблюдаемое у крыс, которым вводили АОМ, потреблявших контрольную диету. Хотя облученный грейпфрут и нарингин подавляли уровни iNOS у крыс, которым вводили АОМ, никакого эффекта в отношении уровней ЦОГ-2 не наблюдалось.Таким образом, более низкие уровни iNOS и ЦОГ-2 связаны с подавлением пролиферации и усилением апоптоза, что, возможно, способствовало снижению количества HMACF у крыс, получавших необработанный грейпфрут и лимонин. Эти результаты показывают, что потребление грейпфрута или лимонина может помочь подавить развитие рака толстой кишки.

    AC, аберрантные крипты, ACF, аберрантные очаги крипт, AOM, азоксиметан, ЦОГ-2, циклоксигеназа-2, HMACF, очаги аберрантных крипт с высокой множественностью, iNOS, индуцируемая синтаза оксида азота

    Введение

    Данные эпидемиологических исследований показывают, что диеты, богатые фруктами и овощами, защищают от ряда различных видов рака, включая рак толстой кишки (1).Смертность от ненаследственного рака толстой кишки, по-видимому, снижается при соответствующих изменениях в диете и модифицируемых недиетических факторах, таких как курение (2). Несмотря на несколько недавних публикаций, в которых говорится о слабой защите от рака при употреблении фруктов и овощей (3, 4), хорошо спланированные эксперименты на животных моделях демонстрируют защитный эффект фруктов и овощей на развитие рака толстой кишки.

    Очаги аберрантных крипт (ACF), суррогатный биомаркер индукции рака толстой кишки специфическим канцерогеном толстой кишки, азоксиметаном (АОМ), были снижены у крыс, потреблявших лиофилизированные овощи (горох, шпинат, ростки и брокколи) (5).В дополнительных исследованиях сообщалось о химиозащитном действии помидоров и лука на образование ACF при раке толстой кишки, вызванном AOM (6, 7).

    Грейпфруты являются богатым источником биологически активных соединений, которые могут служить химиопрофилактическими средствами против рака (8). Сорта с красной мякотью (например, Rio Red) содержат флавоноиды, лимоноиды и их глюкозиды, витамин С, фолиевую кислоту, каротиноиды (например, ликопин и бета-каротин), соединения, родственные кумарину (например, аураптен), растворимую клетчатку и калий. Сообщалось, что лимонин и обакунон, выделенные из грейпфрута, снижают заболеваемость аденокарциномой толстой кишки, индуцированной АОМ, у самцов крыс F344 (9).Часть защиты от рака толстой кишки, вероятно, связана со способностью определенных изолированных соединений влиять на активность клеточного цикла. Гесперидин, цитрусовый флаванон, снижает пролиферацию и индуцирует апоптоз в колоноцитах, а также подавляет канцерогенез толстой кишки, вызванный АОМ (10). Один из механизмов, посредством которого цитрусовые флавоноиды могут влиять на пролиферацию и апоптоз, заключается в их влиянии на экспрессию и активность индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (11, 12).

    Как iNOS, так и ЦОГ-2 участвуют в хроническом воспалении, которое создает микросреду, способствующую канцерогенезу толстой кишки (13). Уровни белка iNOS и ЦОГ-2 повышены при колоректальных аденомах и аденокарциномах у людей и химически индуцированных опухолях толстой кишки у крыс (14-17). Чрезмерное производство оксида азота (NO) может снижать ферменты репарации ДНК и подавлять апоптоз за счет нитрозилирования каспаз (18, 19). NO также участвует в повышении активности ЦОГ-2 (20, 21).ЦОГ-2 способствует патологическим процессам, таким как воспаление, аномальная пролиферация клеток и снижение апоптоза, обнаруживаемые при раке толстой кишки (22). Следовательно, подавление уровней или активности iNOS и ЦОГ-2 может защитить от развития рака толстой кишки. Действительно, ингибиторы iNOS и ЦОГ-2 снижают ACF у крыс (23-25). Однако имеется мало информации о влиянии биоактивных соединений цитрусовых на уровни iNOS и ЦОГ-2 в отношении моделей канцерогенеза толстой кишки in vivo .

    В этом исследовании оценивалась химиопрофилактическая способность мякоти необработанного грейпфрута, облученного грейпфрута (300 Гр, 137 Cs — предложенная карантинная доза против плодовых мушек) и двух выделенных соединений (нарингин и лимонин) против химически индуцированного канцерогенеза толстой кишки, измеренные при этап продвижения. В частности, было определено влияние мякоти грейпфрута и выделенных соединений грейпфрута на ACF, пролиферацию, апоптоз и уровни белков COX-2 и iNOS у крыс Sprague-Dawley.

    Материалы и методы

    Животные, рационы и дизайн исследования

    Протокол использования животных был одобрен университетским комитетом по уходу за лабораторными животными Техасского университета A&M и соответствовал рекомендациям NIH. В этом эксперименте использовали факторный план 5 × 2, включающий пять диет (Таблица I) и два протокола инъекций: АОМ (Исследовательский институт Среднего Запада, Канзас-Сити, Миссури) или инъекция физиологического раствора. Сто самцов крыс Sprague-Dawley (Harlan Sprague-Dawley, Хьюстон, Техас) содержали индивидуально и содержали в помещении для животных с контролируемой температурой и влажностью с 12-часовым световым циклом.Двадцатиоднодневные крысы акклиматизировались в течение 4 дней до получения определенных диет в течение 10 недель. Крыс стратифицировали по массе тела таким образом, чтобы средняя исходная масса тела была сходной в группах лечения ( n = 10 крыс/группу).

    Компоненты диеты
    .
    Контрольный рацион
    .
    Необработанный грейпфрут
    .
    Облученный грейпфрут
    .
    Нарингин a
    .
    Лимонин б
    .
    Декстроза с (г / 100 г) 51,06 49,87 49,87 51,04 51,04
    Казеин с (г / 100 г) 22,35 22,35 22,35 22,35 22,35
    Пектин d (г/100 г) 00 5,82 5,82 6,00 6,00
    минеральная смесь е (г / 100 г) 3,91 3,91 3,91 3,91 3,91
    Витамин смешать E (G / 100 G) 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 4 1.12
    D, L-метионин C (G / 100 г) 0.34 0.34 0,34 0,34 0,34
    Холин битартрат е (г / 100 г) 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22
    Кукурузное масло F ( г / 100 г) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
    Комплектующие к лечению (G / 100 г) 0,00 1.37 1.37  0,02  0,02 
    Компоненты диеты . 608064 9,67
    Компоненты рациона
    .
    Контрольный рацион
    .
    Необработанный грейпфрут
    .
    Облученный грейпфрут
    .
    Нарингин a
    .
    Лимонин б
    .
    Декстроза c (г/100 г)   51.06 49,87 49,87 51,04 51,04
    Казеин с (г / 100 г) 22,35 22,35 22,35 22,35 22,35
    Пектин д (G / 100 G) 60687 6.00 5.82 5.82 5.82 6.00 6.00
    Mineral Mix E (G / 100 г) 3.91 3.91 3.91 3.91 3.91 3.91 3.91
    (G / 100 г) 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12
    D, L-метионин C (G / 100 г) 0.34 0.34 0.34 0.34 0.34 0.34
    Choline Bitartrate E (G / 100 г) 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22
    Кукурузное масло F (G / 100 G) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
    Комплектующие по лечению (G / 100 г) Контрольный рацион
    .
    Необработанный грейпфрут
    .
    Облученный грейпфрут
    .
    Нарингин a
    .
    Лимонин б
    .
    Dextrose C (G / 100 г) 51.06 49.87 49,87 51.04 51.04 51.04
    Casein C (G / 100 г) 22.35 22,35 22,35 22,35 22,35
    Пектин д (г / 100 г) 6,00 5,82 5,82 6,00 6,00
    минеральная смесь е (г / 100 г) 3.91 3.91 3.91 3.91 3.91 3.91 3.91
    Витамин Смесь E (G / 100 г) 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12
    D, L-метионин C (G / 100 G) 0.34 0.34 0.34 0.34 0.34
    Choline Bitartrate E (г / 100 г) 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22
    (G / 100 г) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
    Компоненты лечения (г / 100 г) 0,00 1.37 1.37 0,02 0,02
    Диета
    .
    Контрольный рацион
    .
    Необработанный грейпфрут
    .
    Облученный грейпфрут
    .
    Нарингин a
    .
    Лимонин б
    .
    Декстроза с (г / 100 г) 51,06 49,87 49,87 51,04 51,04
    Казеин с (г / 100 г) 22,35 22,35 22,35 22,35 22,35
    Пектин d (г/100 г) 9,67 82 5,82 6,00 6,00
    минеральная смесь е (г / 100 г) 3,91 3,91 3,91 3,91 3,91
    Витамин смешать е ( G / 100 G) 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12
    D, L-метионин C (G / 100 г) 0.34 0.34 0.34 0.34 0.34 0.34
    Choline Bitartrate E (G / 100 г) 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22
    Кукурузное масло F (G / 100 G) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
    Комплектующие к лечению (G / 100 г) 0,00 1.37 1.37 0.02 0,02

    Мякоть грейпфрута (-80°C), лишенная семян, альбедо и флавадо, была высушена вымораживанием в NASA, Shuttle and ISS Food Systems, Космический центр Джонсона, Хьюстон, Техас, для улучшения стабильности и однородности мякоть. Лиофилизированную целлюлозу хранили в атмосфере азота при температуре -20°C до приготовления экспериментальных рационов. Лиофилизированную мякоть грейпфрута измельчали ​​в порошок для обеспечения однородного смешивания корма (смеситель Хобарта). Мы рассчитали энергетический состав порошка грейпфрута, используя значения банка данных Министерства сельского хозяйства США (таблицы состава питательных веществ показывают, что 100 г очищенного грейпфрута содержат 47 ккал).Мы определили, что 100 г свежих грейпфрутов дают 12,5 г сухого вещества. Таким образом, при расчете состава рациона удаление декстрозы (54 ккал) было примерно равно энергии, содержащейся в мякоти грейпфрута (51,5 ккал). Ранее сообщалось об уровнях флавоноидов, лимоноидов, каротиноидов и терпеноидов в лиофилизированных необработанных и облученных грейпфрутах (26).

    Порошок необработанной сублимированной мякоти грейпфрута (13,5 г/кг) был включен в модифицированный рацион AIN-76A для достижения концентрации нарингина в рационе 200 мг/кг.Для оценки эффекта предложенных карантинных доз облучения (300 Гр, 137 Cs, модель Husman 521A, Isomedix, Whippany, NJ) для грейпфрута был приготовлен другой рацион путем добавления такого же количества (13,5 г/кг) облученного замороженного порошка сушеной мякоти грейпфрута. К оставшимся двум кормам добавляли очищенный нарингин или лимонин (200 мг/кг). Мякоть грейпфрута или изолированные соединения добавляли в рацион за счет декстрозы. Количество выделенного пектина, добавляемого в рационы, было уменьшено для рационов с мякотью грейпфрута, так что все рационы содержали одинаковое количество пектина.Рационы хранили при температуре -20°C в течение всего экспериментального периода. Крысы получали свежую пищу каждый день, а питьевую воду давали вволю . Животным вводили АОМ (15 мг/кг массы тела), канцероген толстой кишки или физиологический раствор через 3 недели после начала экспериментальной диеты. Через неделю после первой инъекции крысам сделали вторую инъекцию АОМ или физиологического раствора. Для каждого животного перед инъекциями и по окончании инъекции регистрировали потребление пищи и массу тела за 48 часов.

    Сбор образцов тканей

    Крыс подвергали эвтаназии через 10 недель после начала диеты с использованием CO 2 , а толстую кишку удаляли и очищали фосфатно-солевым буферным раствором (PBS), не содержащим РНКазы.Срезы (1 см) из самых проксимальных и дистальных отделов толстой кишки фиксировали в 4% параформальдегиде (ПФА) или 70% этаноле. Оставшуюся среднюю часть толстой кишки разрезали вертикально; одна половина использовалась для анализа ACF, а другая половина использовалась для выделения белка.

    Анализ ACF

    ACF представляют собой группу морфологически измененных крипт в толстой кишке грызунов (27) и человека (28), инъецированных АОМ. Половину средней части толстой кишки, которая будет использоваться для определения АКФ, помещают в сложенный кусок ватмана №.1 фильтровальную бумагу и фиксировали в 70% этиловом спирте в течение 24 часов. Фиксированные ободочные кишки погружали в 0,5% раствор метиленового синего в дистиллированной воде на 45 с и помещали на предметное стекло слизистой кверху.

    Аберрантные крипты (AC) легко обнаруживались с помощью светового микроскопа при увеличении ×40, поскольку они были заметно увеличены и имели увеличенную перикриптальную площадь и более толстую эпителиальную выстилку по сравнению с окружающими криптами (27, 29). Регистрировали количество АК и АКФ высокой кратности (ВМАКФ; АКФ, состоящих из четырех и более АК).

    Иммуногистопатологические анализы на ядерный антиген пролиферирующих клеток

    Пролиферацию клеток измеряли с использованием методов, описанных Zheng et al . (30) с моноклональным антителом (анти-PC-10, Signet Laboratories, Dedham, MA). Связанные первичные антитела обнаруживали путем нанесения конъюгированного с пероксидазой антитела на биотинилированный антимышиный иммуноглобулин с использованием набора Vectatain ABC Elite Kit (Vector Lab, Burlingame, CA). Интактный комплекс антитело-антиген делали видимым, помещая предметные стекла в раствор, содержащий 0.5 мг тетрагидрохлорида диаминобензидина (DAB; Sigma Chemical, Сент-Луис, Миссури) на мл PBS плюс 0,05% H 2 O 2 (добавлено непосредственно перед окрашиванием). Негативные слайды готовили путем замены анти-PC 10 на тот же объем PBS. Измеряли только клетки с интенсивным окрашиванием ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA). Общее количество пролиферирующих клеток, положение самой высокой пролиферирующей клетки и общее количество клеток/столбец крипт (высота столбца крипт) определяли в 25 столбцах крипт/крысу.Рассчитывали пролиферативный индекс (количество пролиферирующих клеток/высота столбца крипт) и пролиферативную зону (самая высокая пролиферирующая клетка/высота столбца крипт).

    Анализ апоптоза

    Для определения влияния диеты на апоптоз была проведена процедура TUNEL (метка концевой метки терминальной трансферазы dUTP) (31). Срезы ткани толстой кишки предварительно обрабатывали протеиназой К (Ambion, Austin, TX) в течение 3 мин при 37°C. Рабочий раствор буфера для реакции TdT (125 мМ Трис-HCl, 1 М какодилат натрия, 1.На срезы наносили 25 мг/мл бычьего сывороточного альбумина (рН 6,6) (1:80) и инкубировали в течение 1 ч в предварительно прогретой до 37°С увлажненной камере. После инкубации для контрастного окрашивания срезов ткани использовали метиловый зеленый. Срезы положительного контроля готовили путем разрыва ДНК ДНКазой 1 в течение 5 мин. Срезы толстой кишки крыс, полученные через 12 часов после инъекции АОМ, служили в качестве положительного биологического контроля, так как этот момент времени неизменно содержит многочисленные апоптотические клетки (31). PBS заменили на «TdT» в рабочем растворе для разработки срезов ткани отрицательного контроля.Общее количество апоптотических клеток и общее количество клеток на колонку крипт определяли в 50 колонках крипт на крысу. Рассчитывали индекс апоптоза (апоптотические клетки/высота столбца крипт).

    Количественное определение iNOS и ЦОГ-2 с помощью иммуноблота

    Белок экстрагировали из слизистой оболочки толстой кишки крысы, как описано ранее (32), и концентрацию белка определяли с помощью набора для анализа белка BCA (Pierce, Rockford, IL). Белковые экстракты (30 мкг) разделяли с помощью гелей Novex® 4–12% Tris-Glycine (Invitrogen, Carlsbad, CA) и электрофоретически переносили на мембраны Invitrolon PVDF (Invitrogen).Для определения относительного положения желаемых белковых полос в одну из лунок геля загружали предварительно окрашенную смесь цветовых маркеров молекулярной массы белка (TriChromRanger, Pierce). После переноса мембраны промывали водой Millipore™, погружали в метанол (100%) и сушили на воздухе в течение 15 мин. Мембраны разрезали на три части в зависимости от молекулярной массы с использованием цветных полос от TriChromRanger. Каждая полоска мембраны содержала одну интересующую белковую полосу. Полоски мембран насыщали метанолом (100%) и блокировали 2% бычьим сывороточным альбумином в течение 1 ч при комнатной температуре (Fisher, Питтсбург, Пенсильвания).Отдельные полоски инкубировали либо с козьим поликлональным антителом против β-актина (1:10 000; Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния), либо с козьим поликлональным антителом против COX-2 (1:1000; Santa Cruz Biotechnology), либо с кроличьим антителом. поликлональное антитело против iNOS (1:375; Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI) в течение ночи при 4°C. Затем мембраны исследовали конъюгатом бычьего антикозьего (β-актин 1:300 000; ЦОГ-2 1:60 000; Santa Cruz Biotechnology) или козьего антикроличьего IgG-HRP (пероксидаза хрена) (iNOS 1:60 000; Кайман Кемикалс).Белки-мишени выявляли с помощью субстрата максимальной чувствительности West Femto (Pierce). Мембрану сканировали и количественно определяли с помощью Bio-Rad Fluor-Imager (Bio-Rad Lab, Hercules, CA) с использованием программного обеспечения Quantity One (Bio-Rad Lab). β-актин служил в качестве контроля нагрузки. Репрезентативный иммуноблот iNOS и COX-2 в слизистой оболочке толстой кишки крысы, инъецированной АОМ, представлен на фиг.1.

    Рис. 1.

    Репрезентативный иммуноблот iNOS и ЦОГ-2 в слизистой оболочке толстой кишки крыс, инъецированных азоксиметаном (АОМ) ( n = 5 крыс/группа).Повышение уровня iNOS у крыс, получавших инъекцию АОМ и получавших контрольную диету, не наблюдалось у крыс, получавших экспериментальную диету. Уровни ЦОГ-2 не были повышены у крыс, которым вводили АОМ, получавших необработанную диету с грейпфрутом и лимонином, по сравнению с крысами, получавшими контрольную диету.

    Рис. 1.

    Репрезентативный иммуноблот iNOS и ЦОГ-2 в слизистой оболочке толстой кишки крыс, которым вводили азоксиметан (АОМ) ( n = 5 крыс/группа). Повышение уровня iNOS у крыс, получавших инъекцию АОМ и получавших контрольную диету, не наблюдалось у крыс, получавших экспериментальную диету.Уровни ЦОГ-2 не были повышены у крыс, которым вводили АОМ, получавших необработанную диету с грейпфрутом и лимонином, по сравнению с крысами, получавшими контрольную диету.

    Статистический анализ

    Влияние диет с добавками GFPP, IGFPP, нарингина и лимонина на развитие ACF оценивали с использованием процедур GLM и MIXED в SAS (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина). Данные по апоптозу, ЦОГ-2, iNOS, пролиферативному индексу и протяженности пролиферативной зоны анализировали с использованием тех же статистических процедур.

    Результаты

    Общие наблюдения

    Концентрация нарингина в рационе из необработанного грейпфрута, облученного грейпфрута и нарингина составляла 196, 192 и 196 мг/кг соответственно. Содержание лимонина в лимониновой диете составляло 194 мг/кг. Содержание лимонина в необработанных и облученных грейпфрутах составляло 14,7 и 12,5 мг/кг соответственно. Потребление пищи (17 ± 0,43 г/день) и прибавка массы тела (311 ± 7,5 г; за 10-недельный период) не различались между группами, что позволяет предположить, что экспериментальные диеты хорошо переносились и поддерживали нормальный рост крыс.

    АКФ

    Крысы, которым вводили физиологический раствор, не показали микроскопически наблюдаемых изменений в морфологии толстой кишки. Экспериментальные рационы снижали общее количество AC ( P ≤ 0,02) и HMACF ( P ≤ 0,01) по сравнению с контрольным рационом (таблица II). Однако только необработанные диеты с грейпфрутом и лимонином снижали ( P ≤ 0,04) HMACF/см толстой кишки по сравнению с контрольной диетой.

    Таблица II.

    Частота АОМ-индуцированного AC, HMACF и HMACF/см толстой кишки у самцов крыс Sprague-Dawley

    Лечение
    .
    Итого АС
    .
    HMACF*
    .
    HMACF/см
    .
    Диета управления 184,9 13,9 с 1,15 е
    Необработанная Грейпфрут 110,7 б 5,7 г 0,53 F
    Облученный грейпфрут 111.5 б 6,7 г 0,64 эф
    Нарингин 114,9 б 6,7 г 0,63 эф
    лимонина 108,1 б 4.8 D D 0,46 F
    19.7 19.7 1.8 0.17
    Таблица II.

    Частота АОМ-индуцированного AC, HMACF и HMACF/см толстой кишки у самцов крыс Sprague-Dawley

    Лечение
    .
    Итого АС
    .
    HMACF*
    .
    HMACF/см
    .
    Диета управления 184,9 13,9 с 1,15 е
    Необработанная Грейпфрут 110,7 б 5,7 г 0,53 F
    Облученный грейпфрут 111.5 б 6,7 г 0,64 эф
    Нарингин 114,9 б 6,7 г 0,63 эф
    лимонина 108,1 б 4.8 D D 0,46 F
    SEM 19.7 19.7 1.8 0,17
    Лечение
    .
    Итого АС
    .
    HMACF*
    .
    HMACF/см
    .
    Контроль диеты 184.9 A 13.9 C 1,15 E
    110.7 б 5,7 г 0,53 F
    облученного Грейпфрут 111,5 б 6,7 г 0,64 эф
    Нарингин 114,9 б 6.7 D 0.63 EF EF
    Limonin 108,1 B 4,8 D 0.46 F F
    SEM 19.7 19.7 1.8 0,17 0,17
    6

    25 Продолжительность жизни

    Пролиферативный индекс был значительно ( P ≤ 0,005) выше у крыс, которым вводили АОМ, получавших контрольную диету, по сравнению с крысами, которым вводили физиологический раствор (рис. 2). Все экспериментальные диеты снижали ( P ≤ 0,02) пролиферативный индекс у животных, которым вводили АОМ, до уровней, сходных с таковыми у крыс, которым вводили физиологический раствор.Пролиферативная зона была ( P ≤ 0,008) больше у крыс, которым вводили АОМ, получавших контрольную диету, по сравнению с таковой у крыс, которым вводили физиологический раствор (рис. 3). Только диеты, содержащие необработанный грейпфрут и лимонин, предотвращали ( P ≤ 0,03) вызванное АОМ расширение ( P ≤ 0,008) пролиферативной зоны, которое происходило с контрольной диетой. Пролиферативный индекс и пролиферативная зона не различались в группах диет у крыс, которым вводили физиологический раствор.

    Рис.2.

    Влияние экспериментальных диет на пролиферативный индекс у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Индекс пролиферации рассчитывали как количество пролиферирующих клеток, деленное на общее количество клеток в колонке крипт. Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, представляют значительные различия ( P ≤ 0,02) между рационами. Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,005) разницу в средних значениях у животных, получавших физиологический раствор и АОМ, получавших одинаковую диету.Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего из 10 крыс ± SEM.

    Рис. 2.

    Влияние экспериментальных диет на пролиферативный индекс у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Индекс пролиферации рассчитывали как количество пролиферирующих клеток, деленное на общее количество клеток в колонке крипт. Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, представляют значительные различия ( P ≤ 0,02) между рационами. Звездочка ( * ) указывает на значимость ( P ≤ 0.005) разница в средних значениях для животных, получавших физиологический раствор и АОМ, получавших одинаковую диету. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего из 10 крыс ± SEM.

    Рис. 3.

    Влияние экспериментальных диет на пролиферативную зону у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Зону пролиферации рассчитывали как положение самой высокой пролиферирующей клетки, деленное на высоту столбца крипты в числе клеток. Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, обозначают значительные различия ( P ≤ 0.03) среди диет. Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,008) разницу в средних значениях для животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего из 10 крыс ± SEM.

    Рис. 3.

    Влияние экспериментальных диет на пролиферативную зону у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Зону пролиферации рассчитывали как положение самой высокой пролиферирующей клетки, деленное на высоту столбца крипты в числе клеток.Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, представляют значительные различия ( P ≤ 0,03) между рационами. Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,008) разницу в средних значениях для животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего из 10 крыс ± SEM.

    Апоптоз

    Экспериментальные диеты не влияли на индекс апоптоза у крыс, которым вводили физиологический раствор (рис. 4).Однако все экспериментальные диеты увеличивали ( P ≤ 0,02) индекс апоптоза по сравнению с контрольной диетой у крыс, которым вводили АОМ. Индекс апоптоза у крыс, которым вводили АОМ, получавших необработанные диеты с грейпфрутом, нарингином и лимонином, был ( P ≤ 0,01) выше, чем у крыс, которым вводили физиологический раствор, получавших эти диеты.

    Рис. 4.

    Влияние экспериментальных диет на индекс апоптоза у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Индекс апоптоза рассчитывали как количество апоптотических клеток, деленное на количество клеток в колонке крипт.Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, представляют значительные различия между рационами ( P ≤ 0,02). Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,01) разницу в средних значениях животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего из 10 крыс ± SEM.

    Рис. 4.

    Влияние экспериментальных диет на индекс апоптоза у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Индекс апоптоза рассчитывали как количество апоптотических клеток, деленное на количество клеток в колонке крипт.Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, представляют значительные различия между рационами ( P ≤ 0,02). Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,01) разницу в средних значениях животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего из 10 крыс ± SEM.

    ЦОГ-2 и iNOS

    COX-2 и iNOS не подвергались влиянию экспериментальной диеты у крыс, которым вводили физиологический раствор (рис. 5 и 6).ЦОГ-2 был повышен ( P ≤ 0,003) у крыс с AOM по сравнению с крысами, которым вводили физиологический раствор и потребляли контрольную диету. Подобных повышений уровней ЦОГ-2 не наблюдалось у крыс, которым вводили АОМ, получавших натуральную диету из грейпфрута и лимонина. Повышение уровня iNOS, наблюдаемое у крыс, получавших инъекцию АОМ и получавших контрольную диету, не наблюдалось у крыс, получавших экспериментальную диету ( P ≤ 0,003). Уровни iNOS у крыс, которым вводили АОМ, получавших контрольную, необработанную и облученную грейпфрутовую диету, были выше ( P ≤ 0.045), чем у крыс, которым вводили физиологический раствор.

    Рис. 5.

    Влияние экспериментальных диет на циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, представляют значительные различия между рационами ( P ≤ 0,032). Не было выявлено различий в уровне белка ЦОГ-2 у крыс, которым вводили физиологический раствор и которые находились на разных диетах. Звездочка ( * ) указывает на значимость ( P ≤ 0.003) разница в средних значениях для животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего пяти крыс ± SEM.

    Рис. 5.

    Влияние экспериментальных диет на циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, представляют значительные различия между рационами ( P ≤ 0,032). Не было выявлено различий в уровне белка ЦОГ-2 у крыс, которым вводили физиологический раствор и которые находились на разных диетах.Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,003) разницу в средних значениях для животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего пяти крыс ± SEM.

    Рис. 6.

    Влияние экспериментальных диет на индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, обозначают значительные различия между рационами ( P ≤ 0.003). Не было выявлено различий в уровне белка ЦОГ-2 у крыс, которым вводили физиологический раствор и которые находились на разных диетах. Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,045) разницу в средних значениях для животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего пяти крыс ± SEM.

    Рис. 6.

    Влияние экспериментальных диет на индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) у крыс, которым вводили физиологический раствор и АОМ. Различные буквы на столбиках для животных, которым вводили АОМ, обозначают значительные различия между рационами ( P ≤ 0.003). Не было выявлено различий в уровне белка ЦОГ-2 у крыс, которым вводили физиологический раствор и которые находились на разных диетах. Звездочка ( * ) указывает на значительную ( P ≤ 0,045) разницу в средних значениях для животных, которым вводили физиологический раствор и АОМ для одного и того же рациона. Каждая полоса указывает наименьший квадрат среднего пяти крыс ± SEM.

    Обсуждение

    Это исследование было разработано, чтобы определить, будут ли грейпфрут и изолированные соединения грейпфрута (нарингин, флавоноид и лимонин, лимоноид) подавлять вызванный АОМ канцерогенез толстой кишки у крыс Sprague-Dawley, измеренный на стадии промоции.В исследовании также рассматривался вопрос о том, повлияет ли на реакцию облучение грейпфрута с целью борьбы с плодовыми мухами.

    Крайне важно, чтобы потенциальные химиозащитные агенты были безопасными, поскольку для будущих клинических испытаний на людях необходимо длительное пероральное введение этих соединений. Результаты этого исследования показывают, что крысы с солевым раствором на экспериментальной диете были по существу «нормальными», поскольку не наблюдалось никаких изменений в уровнях пролиферации, апоптоза, iNOS и ЦОГ-2.Следовательно, экспериментальные диеты не оказывали явного влияния на нормальную регуляцию путей, участвующих в контроле вышеуказанных переменных. В целом необработанный и облученный грейпфрут и относительно высокие уровни нарингина и лимонина не влияли на нормальную физиологию эпителия толстой кишки. Более того, экспериментальные диеты не оказывали отрицательного влияния на прибавку массы тела и потребление пищи. Предыдущие исследования также показали, что лимонин в дозе 200 или 500 мг/кг хорошо переносился и поддерживал нормальный рост у крыс Фишер и не оказывал отрицательного влияния на увеличение веса и потребление пищи (9).В другом исследовании диетическое введение нарингина в дозе до 1250 мг/кг хорошо переносилось самцами крыс Sprague-Dawley (33). Эти данные свидетельствуют о том, что прием таких соединений, полученных из грейпфрута, не должен оказывать вредного воздействия на нормальные ткани.

    Инъекция канцерогена приводила к образованию AC, HMACF, усилению пролиферации, снижению апоптоза (незначительному) и повышению уровня iNOS и ЦОГ-2 у крыс, получавших контрольный рацион. Эти результаты согласуются с предыдущими отчетами (15, 27, 34).Все экспериментальные диеты подавляли образование AC и HMACF до уровней, которые составляли 59–63% и 35–48% от контрольной диеты соответственно. Необработанный грейпфрут и лимонин подавляли ( P ≤ 0,04) HMACF/см до 46–40% от уровней у крыс, получавших контрольную диету, тогда как облученный грейпфрут и нарингин вызывали лишь незначительное снижение. Другие исследования показали, что кормление апельсиновым соком, богатым флавоноидами и лимоноидами, значительно ингибирует рак толстой кишки, вызванный AOM, у самцов крыс Fisher 344 (35).В недавнем исследовании обакунон и лимонин (200 или 500 мг/кг в течение 4 недель с кормлением во время инициации или после инициации) ингибировали AOM-индуцированное образование ACF (снижение на 55–65 % при «начальном» кормлении; снижение на 28–42 % при кормление после инициации) у крыс Фишера (9). Поскольку HMACF коррелирует с заболеваемостью аденокарциномой толстой кишки, вызванной AOM (36, 37), эти результаты предполагают, что необработанные и облученные грейпфруты, а также изолированные нарингин и лимонин обеспечивают некоторую защиту от канцерогенеза толстой кишки.

    Повышенная пролиферация колоноцитов и низкий уровень апоптоза являются отличительными чертами АКФ (38–41). И человеческие, и животные модели предполагают, что одним из индикаторов пренеоплазии является аномальная пролиферация эпителиальных клеток (42, 43). Животные, которым вводили канцероген толстой кишки, имели больший пролиферативный индекс, чем крысы, которым вводили физиологический раствор (41). В этом эксперименте все диеты устраняли вызванное АОМ повышение пролиферативного индекса у крыс, потреблявших контрольную диету. Предыдущие отчеты также предполагают, что цитрусовый сок (41) или изолированные биоактивные соединения (44) из цитрусовых являются мощными подавителями числа PCNA-позитивных клеток.Несмотря на то, что механизм действия, с помощью которого цитрусовые компоненты подавляют пролиферацию, не ясен, было показано, что цитрусовые флавоноиды подавляют уровни циклина D1 (41). Однако только необработанный грейпфрут и лимонин подавляли вызванное АОМ расширение ( P ≤ 0,008) пролиферативной зоны, которое имело место при использовании контрольной диеты. Другие исследования показали, что как люди с повышенным риском рака толстой кишки, так и животные, которым вводили канцероген, имеют большую пролиферативную зону по сравнению с субъектами с низким риском рака толстой кишки и животными, которым вводили носитель, соответственно (24).Легкая депрессия апоптоза, наблюдаемая у контрольных крыс, которым вводили АОМ, устранялась экспериментальными диетами. Несмотря на то, что все экспериментальные диеты повышали ( P ≤ 0,02) апоптоз по сравнению с контрольной диетой, необработанный грейпфрут и лимонин были более эффективны по сравнению с облученным грейпфрутом и нарингином. Уровни апоптоза у крыс, которым инъецировали АОМ и получали необработанные грейпфрут, нарингин и лимонин, были выше, чем у крыс, которым вводили физиологический раствор, получавших ту же диету. Предыдущие отчеты показывают, что лимонин ингибировал рост клеток рака молочной железы человека MCF-7 за счет усиления апоптоза (45) и что нарингенин, агликон нарингина, также индуцировал апоптоз как в клетках Caco-2, так и в клетках HL-60 (46).Однако механизм действия, посредством которого компоненты цитрусовых вызывают апоптоз, не ясен. Эти результаты свидетельствуют о том, что экспериментальные диеты, особенно необработанная мякоть грейпфрута и лимонин, подавляют образование ACF, предотвращая чрезмерную пролиферацию, которая приводит к расширению пролиферативной зоны, и усиливая апоптоз для удаления инициированных/мутировавших эпителиальных клеток толстой кишки.

    Исследования in vitro показали, что повышенные уровни белков iNOS и ЦОГ-2 могут быть частично ответственны за подавление апоптоза в клетках рака толстой кишки (47) и активацию транскрипции генов, участвующих в пролиферации клеток (48-50).Наши текущие данные in vivo показывают, что ранние стадии канцерогенеза толстой кишки включают увеличение экспрессии iNOS и ЦОГ-2, как это наблюдается у крыс, потребляющих контрольную диету. Другие исследователи также сообщали о повышенных уровнях ЦОГ-2 и iNOS у крыс, получавших канцероген толстой кишки, на стадии стимуляции канцерогенеза (25, 51). Необработанная диета с грейпфрутом и лимонином подавляла повышение как iNOS, так и ЦОГ-2, наблюдаемое у крыс после инъекции АОМ. Несмотря на то, что в нашем исследовании не изучалось, как мякоть грейпфрута или лимонин подавляют повышенные уровни iNOS и ЦОГ-2, наблюдаемые у крыс, которым вводили канцероген, есть несколько возможных объяснений, основанных на существующей литературе.Предоставление экспериментальной диеты за 3 недели до введения канцерогена, возможно, метаболизм канцерогена мог быть изменен за счет изменений в глутатион- S -трансферазе (GST) и хинонредуктазе (QR) в кишечнике (52, 53) крыс. употребление необработанных грейпфрутовых или лимониновых диет. Накопленные данные свидетельствуют о том, что уровень экспрессии GST является решающим фактором в определении чувствительности клеток к широкому спектру токсичных химических веществ (54). Одно недавнее исследование показывает, что изменения в привычном потреблении фруктов, особенно цитрусовых, могут способствовать изменению активности ректального фермента GST человека (55).Компоненты грейпфрута и лимонин также могут подавлять транскрипционную и/или трансляционную активность NFkB, который регулирует экспрессию iNOS и ЦОГ-2 (56, 57). Показано, что несколько природных соединений, таких как куркумин, ресвератрол и флавоноиды [нарингенин, кверцетин, (-) эпигаллокатехин-3-галлат и апигенин], подавляют уровни iNOS и ЦОГ-2, регулируя уровни NFkB (56, 57). Более того, было показано, что экстракты клубники, брусники, плодов граната, плодов Kochia scoparia (L.) , виноградных косточек и черной малины подавляют транскрипционную активацию NFkB в различных линиях раковых клеток человека (58-63).Хотя облученный грейпфрут и нарингин предотвращали повышение iNOS у крыс, которым вводили АОМ, они не были способны значительно подавить повышение ЦОГ-2.

    Более низкие уровни ЦОГ-2 и iNOS у крыс, получавших необработанный грейпфрут и лимонин, были связаны с подавлением пролиферации и усилением апоптоза, что могло способствовать снижению количества HMACF, предполагаемого биомаркера рака толстой кишки. Однако химиозащитная способность облученного грейпфрута и нарингина была не столь выражена, как у необработанного грейпфрута и лимонина.Несмотря на то, что концентрация нарингина была одинаковой (200 мг/кг) как в рационе с нарингином, так и в рационе с необработанным грейпфрутом, необработанный грейпфрут был более эффективен в подавлении HMACF/см, пролиферативной зоны и усилении апоптоза, что было связано с более низкими уровнями ЦОГ-2. .

    Относительная эффективность выделенных соединений и мякоти грейпфрута может быть объяснена множеством факторов. Лимонин и необработанный грейпфрут были похожи, но концентрация лимонина была примерно в 10–15 раз выше, чем в грейпфрутовой диете.Это указывает на то, что изолированный лимонин можно использовать в качестве добавки для получения некоторых преимуществ грейпфрута для людей, не способных потреблять такое количество неповрежденных фруктов. Хотя нарингин обеспечивает большую часть преимуществ, полученных от мякоти грейпфрута, вряд ли он является единственным фактором в грейпфруте, который защищает от рака толстой кишки. Облучение грейпфрута могло вызвать окислительный стресс в плодах, что привело к негативному влиянию на «защитные соединения», особенно те, которые участвуют в подавлении ЦОГ-2.В недавнем отчете предполагается, что предлагаемые карантинные дозы облучения (300 Гр) снижают действие сильнодействующих лимоноидов, индуцирующих GST, таких как номилин и лимонин (26). Кроме того, пектин, высокоферментируемое волокно, дающее химиозащитный бутират в толстой кишке, очень чувствителен к радиации и быстро деполимеризуется даже при низких дозах облучения (64).

    Биодоступность фитохимических веществ в их активной форме зависит от их высвобождения из растительных клеток и последующего метаболизма или ферментации кишечными бактериями.Несколько исследований показали, что концентрация биоактивных растительных соединений выше в толстой кишке по сравнению с плазмой после приема пищи и напитков, богатых этими соединениями (65), поскольку их высвобождение из растительной клетки может быть ограничено до тех пор, пока они не достигнут толстой кишки. Следовательно, также возможно, что биологически активные соединения в мякоти грейпфрута или их продукты бактериальной ферментации могут оказывать положительное влияние при высвобождении в толстой кишке.

    В заключение, необработанный и облученный грейпфрут или изолированные нарингин и лимонин обладали защитным действием против химически индуцированного канцерогенеза толстой кишки, измеренного на стадии промоции.Однако необработанный грейпфрут и лимонин могут служить лучшими химиопрофилактическими средствами по сравнению с облученным грейпфрутом и нарингином. Результаты этих исследований подчеркивают важность документирования воздействия послеуборочной обработки, такой как облучение, на биологически активные соединения фруктов и овощей. Для дальнейшего выяснения того, обусловлена ​​ли биологическая активность, измеренная в этом эксперименте, исходными соединениями или метаболитами, важно провести тщательные метаболические исследования, поскольку в этой области имеется мало информации.

    Авторы выражают благодарность д-ру Грегу Коббу, д-ру Хисаси Койва, г-ну Шиве Рамакришнану Мутукришнану и г-же Лаванье Реддивари за их полезные предложения во время анализа биоактивных соединений и подготовки рукописи. Авторы также благодарят г-на Фреда Б. Тамеса из Министерства сельского хозяйства США, Миссия, Техас, который помог с облучением грейпфрута, и г-жи Ирэн Стивенс и г-жу Донну Нэборс из НАСА, Shuttle and Food Systems, Космический центр Джонсона, Хьюстон, Техас, которые помогли с сублимационной сушкой. мякоть грейпфрута. Эта работа была поддержана грантами USDA 2001-52102-11257 (B.S.P. и N.D.T.), THECB 003658-0359c-2001 (B.S.P. и N.D.T.) и NIEHS P30-ES09106 (R.S.C., J.R.L. и N.D.T.). Б.С.П. занимал должность председателя докторской диссертации СП. комитет. Мякоть грейпфрута и выделенные соединения для рационов были приготовлены в лаборатории B.S.P. работа с животными и последующие анализы проводились в лабораториях N.D.T.

    Заявление о конфликте интересов : Не объявлено.

    Каталожные номера

    1.

    Блок, Г., Паттерсон, Б. и Субар,А. (

    1992

    ) Фрукты, овощи и профилактика рака: обзор эпидемиологических данных.

    Нутр. Рак

    ,

    18

    ,

    1

    –29. 2.

    Варгас, П.А. и Альбертс, Д.С. (

    1992

    ) Первичная профилактика колоректального рака путем модификации диеты.

    Рак

    ,

    70

    ,

    1229

    –1235. 3.

    Смит-Уорнер, С.А., Шпигельман, Д., Яун, С.С. и др. (

    2001

    ) Потребление фруктов и овощей и риск рака молочной железы: объединенный анализ когортных исследований.

    ЯМА

    ,

    285

    ,

    769

    –776.4.

    Уиллетт, В.К. (

    2005

    ) Диета и рак: развивающаяся картина.

    ЯМА

    ,

    293

    ,

    233

    –234. 5.

    Рийкен, П.Дж., Тиммер, В.Г., ван де Коой, А.Дж., ван Беншоп, И.М., Уайзман, С.А., Мейерс, М. и Тийбург, Л.Б.М. (

    1999

    ) Влияние потребления овощей и каротиноидов на множественность аберрантных крипт, суррогатный конечный маркер колоректального рака у крыс, индуцированных азоксиметаном.

    Канцерогенез

    ,

    20

    ,

    2267

    –2272. 6.

    Фемиа А.П., Кадерни Г., Янни М., Сальвадори М., Шилен Э., Коллинз Г., Бови А. и Долара, П. (

    2003

    ) Влияние рационов, обогащенных помидорами или луком с различным содержанием кверцетин-гликозида, на вызванные азоксиметаном очаги аберрантных крипт в толстой кишке крыс.

    евро.Дж. Нутр.

    ,

    42

    ,

    346

    –352. 7.

    Сенгупта А., Гош С. и Дас, С. (

    2003

    ) Помидоры и чеснок могут модулировать индуцированный азоксиметаном канцерогенез толстой кишки у крыс.

    евро. J. Рак Prev.

    ,

    12

    ,

    195

    –200. 8.

    Мията М., Такано Х., Такахаши К., Сасаки Ю.Ф. и Ямазоэ, Ю. (

    2002

    ) Подавление 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо[4,5-b]пиридина-индуцированного повреждения ДНК в толстой кишке крыс после приема грейпфрутового сока.

    Рак Летт.

    ,

    183

    ,

    17

    –22. 9.

    Танака Т., Маэда М., Коно Х., Мураками М., Кагами С., Мияке, М. и Вада, К. (

    2001

    ) Ингибирование индуцированного азоксиметаном канцерогенеза толстой кишки у самцов крыс F344 цитрусовыми лимоноидами обакуноном и лимонином.

    Канцерогенез

    ,

    22

    ,

    193

    –198. 10.

    Танака Т., Макита Х., Кавабата К., Мори Х., Какумото М., Сато К., Хара А., Сумида Т. и Огава, Х. (

    1997

    ) Химиопрофилактика индуцированного азоксиметаном канцерогенеза толстой кишки крыс с помощью встречающихся в природе флавоноидов, диосмина и гесперидина.

    Канцерогенез

    ,

    18

    ,

    957

    –965. 11.

    О’Лири, К.А., де Паскуаль-Тереза, С., Нидс, П.В., Бао, Ю.П., О’Брайен, Н.М. и Уильямсон, Г. (

    2004

    ) Влияние флавоноидов и витамина Е на транскрипцию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

    Мутат. Рез.

    ,

    551

    ,

    245

    –254.12.

    Расо, Г.М., Мели, Р., Ди Карло, Г., Пачилио, М. и Ди Карло, Р. (

    2001

    ) Ингибирование экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2 флавоноидами в макрофаге J774A.1.

    Науки о жизни.

    ,

    68

    ,

    921

    –931. 13.

    Ицковиц, С.Х. и Йио, X. (

    2004

    ) Воспаление и рак IV.Колоректальный рак при воспалительных заболеваниях кишечника: роль воспаления.

    утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени.

    ,

    287

    ,

    Г7

    –G17. 14.

    Такахаши М., Муто М., Кавамори Т., Сугимура Т. и Вакабаяши, К. (

    2000

    ) Измененная экспрессия бета-катенина, индуцируемой синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2 при индуцированном азоксиметаном канцерогенезе толстой кишки крыс.

    Канцерогенез

    ,

    21

    ,

    1319

    –1327. 15.

    Такахаши, М. и Вакабаяши, К. (

    2004

    ) Генные мутации и измененная экспрессия генов при индуцированном азоксиметаном канцерогенезе толстой кишки у грызунов.

    Науки о раке.

    ,

    95

    ,

    475

    –480.16.

    Сано Х., Кавахито Ю., Уайлдер Р.Л., Хаширамото А., Мукаи С., Асаи К., Кимура С., Като Х., Кондо М. и Хла, Т. (

    1995

    ) Экспрессия циклооксигеназы-1 и -2 при колоректальном раке человека.

    Рак Рез.

    ,

    55

    ,

    3785

    –3789. 17.

    Амбс С., Мерриам В.Г., Беннетт В.П., Фелли-Боско Э., Огунфусика М.О., Осер С.М., Кляйн С., Шилдс П.Г., Биллиар Т.Р. и Харрис, К.С. (

    1998

    ) Частая экспрессия синтазы-2 оксида азота в аденомах толстой кишки человека: значение для ангиогенеза опухоли и прогрессирования рака толстой кишки.

    Рак Рез.

    ,

    58

    ,

    334

    –341. 18.

    Хофсет Л.Дж., Хуссейн С.П., Воган Г.Н. и Харрис, С.С. (

    2003

    ) Оксид азота при раке и химиопрофилактике.

    Свободный радикал. биол. Мед.

    ,

    34

    ,

    955

    –968. 19.

    Рао, К.В. (

    2004

    ) Передача сигналов оксида азота при химиопрофилактике рака толстой кишки.

    Мутат. Рез.

    ,

    555

    ,

    107

    –119.20.

    Ландино Л.М., Крюс Британская Колумбия, Тиммонс М.Д., Морроу Д.Д. и Марнетт, Л.Дж. (

    1996

    ) Пероксинитрит, продукт сочетания оксида азота и супероксида, активирует биосинтез простагландинов.

    Проц. Натл акад. науч. США

    ,

    93

    ,

    15069

    –15074. 21.

    Сальвемини Д., Сеттл С.Л., Масферрер Дж.Л., Зайберт К., Карри М.Г. и Нидлман, П. (

    1995

    ) Регуляция продукции простагландинов оксидом азота; анализ in vivo.

    руб. Дж. Фармакол.

    ,

    114

    ,

    1171

    –1178. 22.

    Вендум Д., Маслия Дж., Тругнан Г. и Флежоу, Дж.Ф. (

    2004

    ) Циклооксигеназа-2 и ее роль в развитии колоректального рака.

    Арка Вирхова.

    ,

    445

    ,

    327

    –333. 23.

    Ватанабе К., Кавамори Т., Накацуги С. и Вакабаяши, К. (

    2000

    ) COX-2 и iNOS, хорошие мишени для химиопрофилактики рака толстой кишки.

    Биофакторы

    ,

    12

    ,

    129

    –133.24.

    Рао, К.В., Индрани, К., Сими, Б., Мэннинг, П.Т., Коннор, Дж.Р. и Редди, Б.С. (

    2002

    ) Химиопрофилактические свойства селективного индуцибельного ингибитора синтазы оксида азота при канцерогенезе толстой кишки, вводимого отдельно или в комбинации с целекоксибом, селективным ингибитором циклооксигеназы-2.

    Рак Рез.

    ,

    62

    ,

    165

    –170.25.

    Рао, К.В., Кавамори, Т., Хамид, Р. и Редди, Б.С. (

    1999

    ) Химиопрофилактика очагов аберрантных крипт толстой кишки с помощью индуцибельного селективного ингибитора синтазы оксида азота.

    Канцерогенез

    ,

    20

    ,

    641

    –644. 26.

    Ванамала Дж., Кобб Г., Тернер Н.Д., Луптон Дж.Р., Ю К.С., Пайк Л.М. и Патил, Б.С. (

    2005

    ) Биоактивные соединения грейпфрута ( Цитрусовый рай Резюме. Rio Red) по-разному реагируют на послеуборочное облучение, хранение и сушку вымораживанием.

    Дж. Агрик. Еда. хим.

    ,

    53

    ,

    3980

    –3985. 27.

    Берд, Р.П. (

    1987

    ) Наблюдение и количественная оценка аберрантных крипт в толстой кишке мышей, обработанных канцерогеном толстой кишки: предварительные результаты.

    Рак Летт.

    ,

    37

    ,

    147

    –151. 28.

    Берд, Р.П. (

    1995

    ) Роль очагов аберрантных крипт в понимании патогенеза рака толстой кишки.

    Рак Летт.

    ,

    93

    ,

    55

    –71. 29.

    Маклеллан, Э.А. и Бёрд, Р.П. (

    1988

    ) Аберрантные крипты: потенциальные предраковые поражения в толстой кишке мыши.

    Рак Рез.

    ,

    48

    ,

    6187

    –6192. 30.

    Чжэн Ю., Крамер П.М., Олсон Г., Любет Р.А., Стил В.Е., Келлофф Г.Дж. и Перейра, М.А. (

    1997

    ) Профилактика с помощью ретиноидов индуцированных азоксиметаном опухолей и очагов аберрантных крипт и их модулирование клеточной пролиферации в толстой кишке крыс.

    Канцерогенез

    ,

    18

    ,

    2119

    –2125. 31.

    Хонг, М.Ю., Чапкин, Р.С., Уайлд, С.П., Моррис, Дж.С., Ван, Н., Кэрролл, Р.Дж., Тернер, Н.Д. и Луптон, Дж.Р. (

    1999

    ) Взаимосвязь между уровнями аддукта ДНК, ферментом репарации и апоптозом в зависимости от метилирования ДНК с помощью АОМ.

    Отличия роста клеток.

    ,

    10

    ,

    749

    –758.32.

    Дэвидсон Л.А., Луптон Дж.Р., Цзян Ю.Х. и Чапкин Р.С. (

    1999

    ) Канцероген и пищевые липиды регулируют экспрессию и локализацию ras в толстой кишке крыс, не влияя на кинетику фарнезилирования.

    Канцерогенез

    ,

    20

    ,

    785

    –791. 33.

    Сео, Х.-Дж., Чон, К.-С., Ли, М.-К., Пак, Ю.Б., Юнг, У.Дж., Ким, Х.-Дж. и Чой, М.-С. (

    2003

    ) Роль нарингина в регуляции метаболизма липидов и этанола у крыс.

    Науки о жизни.

    ,

    73

    ,

    933

    –946. 34.

    Кавамори Т., Такахаши М., Ватанабэ К., Охта Т., Накацуги С., Сугимура Т. и Вакабаяши, К. (

    2000

    ) Подавление индуцированных азоксиметаном очагов аберрантных крипт толстой кишки ингибитором синтазы оксида азота.

    Рак Летт.

    ,

    148

    ,

    33

    –37. 35.

    Мияги Ю., Ом А.С., Чи К.М. и Беннинк, М.Р. (

    2000

    ) Ингибирование рака толстой кишки, вызванного азоксиметаном, апельсиновым соком.

    Нутр. Рак

    ,

    36

    ,

    224

    –229.36.

    Магнусон Б., Карр И. и Бёрд, Р. (

    1993

    ) Способность характеристик аберрантных очагов крипт прогнозировать заболеваемость опухолью толстой кишки у крыс, получавших холевую кислоту.

    Рак Рез.

    ,

    53

    ,

    4499

    –4504. 37.

    Шивапуркар, Н., Тан, З., К. и Алебастр, О. (

    1992

    ) Влияние диет с высоким и низким риском на образование аберрантных крипт и опухолей толстой кишки у крыс Fischer-344.

    Канцерогенез

    ,

    13

    ,

    887

    –890. 38.

    Берд, Р.П. (

    1995

    ) Дальнейшее исследование влияния холевой кислоты на индукцию, характеристики роста и стабильность очагов аберрантных крипт в толстой кишке крыс.

    Рак Летт.

    ,

    88

    ,

    201

    –209.39.

    Бунпо П., Катаока К., Аримочи Х., Накаяма Х., Кувахара Т., Бандо Ю., Изуми К., Виниткеткумнуен У. и Ониши, Ю. (

    2004

    ) Ингибирующие эффекты Центелла азиатская на индуцированное азоксиметаном образование аберрантных очагов крипт и канцерогенез в кишечнике крыс линии F344.

    Пищевая хим. Токсикол.

    ,

    42

    ,

    1987

    –1997.40.

    Перейра, М.А. (

    1999

    ) Профилактика рака толстой кишки и модулирование очагов аберрантных крипт, пролиферации клеток и апоптоза ретиноидами и НПВП.

    Доп. Эксп. Мед. биол.

    ,

    470

    ,

    55

    –63. 41.

    Судзуки Р., Коно Х., Мураками А., Косимидзу К., Огигаси Х., Яно М., Токуда Х., Нишино, Х. и Танака, Т. (

    2004

    ) Citrus nobiletin ингибирует индуцированный азоксиметаном канцерогенез толстой кишки у крыс.

    Биофакторы

    ,

    22

    ,

    111

    –114. 42.

    Понц де Леон М., Ронкуччи Л., Ди Донато П. и др. . (

    1988

    ) Характер пролиферации эпителиальных клеток в колоректальной слизистой оболочке нормальных субъектов и пациентов с аденоматозными полипами или раком толстой кишки.

    Рак Рез.

    ,

    48

    ,

    4121

    –6. 43.

    Липкин М., Блаттнер В.Е., Фраумени Дж.Ф. младший, Линч, Х.Т., Дешнер, Э. и Винавер, С. (

    1983

    ) Распределение меченого тритием тимидина (phi p, phi h) как маркера наследственной предрасположенности к раку толстой кишки.

    Рак Рез.

    ,

    43

    ,

    1899

    –1904.44.

    Танака Т., Коно Х., Мураками М., Шимада Р., Кагами С., Сумида Т., Адзума Ю. и Огава, Х. (

    2000

    ) Подавление индуцированного азоксиметаном канцерогенеза толстой кишки у самцов крыс F344 мандариновым соком, богатым бета-криптоксантином и гесперидином.

    Междунар. Дж. Рак

    ,

    88

    ,

    146

    –150. 45.

    Тиан, К., Миллер Э.Г., Ахмад Х., Танг Л. и Патил, Б.С. (

    2001

    ) Дифференциальное ингибирование пролиферации раковых клеток человека цитрусовыми лимоноидами.

    Нутр. Рак

    ,

    40

    ,

    180

    –184. 46. ​​

    Канно С., Томидзава А., Хиура Т., Осанай Ю., Сёдзи А., Уджибе М., Охтакэ Т., Кимура К. и Исикава, М. (

    2005

    ) Ингибирующее действие нарингенина на рост опухоли в линиях раковых клеток человека и мышах с имплантированной саркомой S-180.

    биол. фарм. Бык.

    ,

    28

    ,

    527

    –530. 47.

    Шэн, Х., Шао, Дж., Морро, Дж. Д. и Дюбуа, Р.Н. (

    1998

    ) Модуляция апоптоза и экспрессии Bcl-2 простагландином E2 в клетках рака толстой кишки человека.

    Рак Рез.

    ,

    58

    ,

    362

    –366.48.

    Ханиф Р., Питтас А., Фэн Ю., Куцос М.И., Цяо Л., Стайано-Койко Л., Шифф С.И. и Ригас, Б. (

    1996

    ) Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на пролиферацию и индукцию апоптоза в клетках рака толстой кишки простагландин-независимым путем.

    Биохим. Фармакол.

    ,

    52

    ,

    237

    –245.49.

    Фосслин, Э. (

    2000

    ) Молекулярная патология циклооксигеназы-2 при неоплазиях.

    Энн. клин. лаборатория науч.

    ,

    30

    ,

    3

    –21. 50.

    Ди Пополо А., Мемоли А., Апичелла А., Туччилло К., ди Пальма А., Риччи П., Аквавива А.М. и Заррилли, Р. (

    2000

    ) Путь рецептора IGF-II/IGF-I повышает экспрессию мРНК COX-2 и синтез PGE2 в клетках карциномы толстой кишки человека Caco-2.

    Онкоген

    ,

    19

    ,

    5517

    –5524. 51.

    Танака Т., Симидзу М., Коно Х. и др. (

    2001

    ) Химиопрофилактика вызванных азоксиметаном очагов аберрантных крипт у крыс с помощью диетического зерумбона, выделенного из Зингибер зерумбет .

    Науки о жизни.

    ,

    69

    ,

    1935

    –1945. 52.

    Танака Т., Коно Х., Цукио Ю., Хондзё С., Танино М., Мияке М. и Вада, К. (

    2000

    ) Цитрусовые лимоноиды обакунон и лимонин ингибируют индуцированный азоксиметаном канцерогенез толстой кишки у крыс.

    Биофакторы

    ,

    13

    ,

    213

    –218.53.

    Лам, Л.К. и Хасэгава, С. (

    1989

    ) Ингибирование бензо[ и ]пирен-индуцированная неоплазия преджелудка у мышей цитрусовыми лимоноидами.

    Нутр. Рак

    ,

    12

    ,

    43

    –47. 54.

    Хейс, Дж.Д. и Пулфорд, Д.Дж. (

    1995

    ) Семейство супергенов глутатион-S-трансфераз: регуляция GST и вклад изоферментов в химиозащиту от рака и лекарственную устойчивость.

    Крит. Преподобный Биохим. Мол. биол.

    ,

    30

    ,

    445

    –600. 55.

    Уорк, П.А., Груббен, М.Дж., Петерс, У.Х., Нагенгаст, Ф.М., Кампман, Э., Кок, Ф.Дж. и ван’т Веер, П. (

    2004

    ) Привычное потребление фруктов и овощей: ассоциации с ректальным глутатионом человека С -трансфераза.

    Канцерогенез

    ,

    25

    ,

    2135

    –2142. 56.

    Лян Ю.К., Хуан Ю.Т., Цай С.Х., Линь-Шиау С.Ю., Чен С.Ф. и Лин, Дж.К. (

    1999

    ) Подавление индуцируемой циклооксигеназы и индуцибельной синтазы оксида азота апигенином и родственными флавоноидами в макрофагах мыши.

    Канцерогенез

    ,

    20

    ,

    1945

    –1952.57.

    Сурх Ю.Дж., Чун К.С., Ча Х.Х., Хан С.С., Кеум Ю.С., Пак К.К. и Ли, С.С. (

    2001

    ) Молекулярные механизмы, лежащие в основе химиопрофилактического действия противовоспалительных фитохимических веществ: подавление ЦОГ-2 и iNOS посредством подавления активации NF-каппа B.

    Мутат. Рез.

    ,

    480–481

    ,

    243

    –268. 58.

    Хуанг, К., Хуанг, Ю., Ли, Дж., Ху, В., Азиз, Р., Тан, М.С., Сун, Н., Кэссиди, Дж. и Стоунер, Г.Д. (

    2002

    ) Ингибирование бензо( и ) пирендиол-эпоксид-индуцированная трансактивация активированного белка 1 и ядерного фактора kappaB экстрактами черной малины.

    Рак Рез.

    ,

    62

    ,

    6857

    –6863.59.

    Ван С.Ю., Фэн Р., Лу Ю., Боуман Л. и Дин, М. (

    2005

    ) Ингибирующее действие на активаторный белок-1, ядерный фактор-каппаВ и трансформацию клеток экстрактами земляники ( Фрагария х ананасса Дюч.).

    Дж. Агрик. Пищевая хим.

    ,

    53

    ,

    4187

    –4193. 60.

    Ван С.Ю., Фенг Р., Боуман Л., Пенхаллегон Р., Дин М. и Лу, Ю. (

    2005

    ) Антиоксидантная активность брусники ( Vaccinium vitis-idaea L.) и его ингибирующее действие на активацию белка-1, ядерного фактора-каппаВ и митоген-активируемых протеинкиназ.

    Дж. Агрик. Пищевая хим.

    ,

    53

    ,

    3156

    –3166.61.

    Афак Ф., Салим М., Крюгер К.Г., Рид Дж.Д. и Мухтар, Х. (

    2005

    Экстракт плодов граната, богатый антоцианами и гидролизуемыми танинами, модулирует пути MAPK и NF-kappaB и ингибирует онкогенез кожи у мышей CD-1.

    Междунар. Дж. Рак

    ,

    113

    ,

    423

    –433. 62.

    Шин, К.М., Ким, Ю.Х., Пак, В.С., Канг, И., Ха, Дж., Чой, Дж.В., Парк, Х.Дж. и Ли, К.Т. (

    2004

    ) Ингибирование метанольного экстракта из плодов Кохия скопария на липополисахарид-индуцированный оксид азота, простагландин [коррекция простагладина] E2 и продукцию фактора некроза опухоли-альфа из мышиных макрофагов RAW 264.7 клеток.

    биол. фарм. Бык.

    ,

    27

    ,

    538

    –543.63.

    Дханалакшми С., Агарвал Р. и Агарвал, С. (

    2003

    ) Ингибирование пути NF-kappaB в индуцированной экстрактом виноградных косточек апоптотической гибели клеток карциномы предстательной железы человека DU145.

    Междунар. Дж. Онкол.

    ,

    23

    ,

    721

    –727. 64.

    Ковач Э., Керестеш А. и Ковач, Дж. (

    1998

    ) Влияние гамма-облучения и обработки кальцием на ультраструктуру яблок и груш.

    Пищевая структура.

    ,

    7

    ,

    1

    –14. 65.

    Спенсер, Дж.П. (

    2003

    ) Метаболизм флавоноидов чая в желудочно-кишечном тракте.

    Дж. Нутр.

    ,

    133

    ,

    3255С

    –3261С.

    Примечания автора

    1 Департамент питания и пищевых наук, 2 Центр улучшения овощей и фруктов, Департамент садоводческих наук и 3 Департамент статистики, Техасский университет A&M, Колледж-Стейшн, TX-77843, США

    © The Author 2005.Опубликовано издательством Оксфордского университета. Все права защищены. Чтобы получить разрешение, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

    .

    Баллонная синусопластика – лечение хронического синусита

    Баллонная синусопластика (BSP) — это эндоскопическая хирургия носовых пазух, разработанная для того, чтобы помочь пациентам справиться с болью в носовых пазухах. На сегодняшний день было показано, что процедура обеспечивает значительное улучшение симптомов синуса и качества жизни тысяч пациентов.

    Анатомия хирургии околоносовых пазух

    BSP — это минимально инвазивная процедура, не требующая рассечения или удаления кости и ткани, в то время как традиционная хирургия пазухи включает удаление кости и ткани для расширения отверстия пазухи.BSP включает в себя использование небольшого гибкого баллонного катетера для открытия заблокированных носовых ходов и облегчения оттока слизи из носа.

    Какие заболевания лечит баллонная синусопластика?

    BSP помогает пациентам уменьшить или устранить последствия хронического синусита, состояния, при котором полости вокруг носовых ходов воспаляются и опухают. Синусит возникает из-за инфекции, разрастаний пазух или искривления носовой перегородки. Это чаще всего поражает взрослых среднего возраста, но также может поражать детей.

    Кроме того, BSP лечит хронический риносинусит, состояние, которое препятствует дренажу и вызывает накопление слизи. Риносинусит часто вызывает опухание области вокруг лица и глаз, а также может затруднить дыхание через нос.

    Вы кандидат на баллонную синупластику?

    BSP предназначен для лиц, у которых был диагностирован хронический синусит, но плохо реагируют на лекарства. У этих людей могут проявляться один или несколько из следующих симптомов:

    • Лицевое давление и боль
    • Синусовые головные боли
    • Неприятный запах изо рта (галитоз)
    • Боль в горле
    • Боль в челюсти или зубах
    • Заторы
    • Снижение обоняния
    • Выделение желтой или зеленой слизи из носа
    • Боль в ушах
    • Усталость
    • Тошнота

    Кроме того, лица, имеющие дело с острым риносинуситом, могут быть кандидатами на BSP.

    Преимущества баллонной синупластики

    Существует множество причин, по которым человек может выбрать BSP, в том числе:

    • Усовершенствованное лечение: BSP предполагает использование безопасных и эффективных технологий.
    • Минимально инвазивный: BSP менее инвазивен, чем традиционная хирургия пазухи.
    • Непревзойденная гибкость: BSP можно проводить в сочетании с другими медицинскими методами лечения.
    • Быстрое восстановление: большинство пациентов с BSP могут вернуться к нормальной деятельности и работе примерно через два дня после лечения.
    • Подтвержденные результаты: более 535 000 человек по всему миру уже воспользовались преимуществами BSP.

    Подготовка к баллонной синупластике

    Врач-отоларинголог (ЛОР) дает полные инструкции, чтобы помочь пациенту подготовиться к BSP. Этот врач также ответит на опасения и вопросы пациента до начала лечения.

    Пациенту может потребоваться избегать приема аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и других лекарств за несколько недель до BSP.Некоторые лекарства повышают риск кровотечения у пациента. Таким образом, пациент должен обсудить любые текущие лекарства, которые он или она принимает, с ЛОР-врачом, чтобы выяснить, могут ли эти лекарства вызвать осложнения после операции.

    ЛОР-врач может попросить пациента с BSP бросить курить или употреблять алкоголь. Курение может вызвать образование рубцовой ткани и нарушить процесс заживления, и его следует избегать как минимум за один месяц до лечения. Употребление алкоголя в больших количествах расширяет кровеносные сосуды и увеличивает риск отека и кровотечения, и его следует избегать как минимум за две недели до операции.

    Риски баллонной синупластики

    Существует низкий уровень осложнений при BSP, и риски, связанные с операцией, включают:

    • Инфекция
    • Травмы слизистых оболочек и тканей
    • Травма зрительного нерва

    Побочные эффекты баллонной синупластики

    BSP имеет меньше потенциальных побочных эффектов, чем традиционная хирургия носовых пазух. Возможные побочные эффекты BSP включают:

    • Боль и опухоль
    • Аллергическая реакция на анестезию и/или другие лекарства
    • Инфекция
    • Послеоперационное кровотечение

    Процедура баллонной синупластики

    Недавнее исследование более 1000 пациентов с BSP показало, что среднее время процедуры в операционной составляет 73 минуты.Большинство пациентов с BSP подвергаются общей анестезии, но ЛОР-врачи могут проводить процедуру в кабинете под местной анестезией.

    Во время BSP в воспаленный или опухший синус вводят баллонный катетер. Затем баллон надувают, чтобы расширить отверстие пазухи; баллон одновременно реструктурирует и расширяет стенки синусового прохода и обеспечивает целостность слизистой оболочки синуса. Затем в воспаленную пазуху распыляют физиологический раствор, и слизь и гной выталкиваются из пазухи.Баллонный катетер удаляют, а пазухи оставляют открытыми.

    Баллонная синупластика Восстановление

    Время восстановления BSP зависит от пациента. Этот период обычно короткий, и большинство пациентов могут вернуться к повседневной деятельности и работе в течение нескольких дней после лечения. Пациенты, которые получают BSP под общей анестезией, обычно имеют более длительный период восстановления, чем те, которым делают BSP под местной анестезией. Пациенты с BSP также могут испытывать минимальное кровотечение и слабую послеоперационную боль после операции.

    0 comments on “Бсп с двоеточием: Двоеточие в бессоюзном сложном предложении — урок. Русский язык, 9 класс.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Лечение
    .
    Итого АС
    .
    HMACF*
    .
    HMACF/см
    .
    Контроль диеты 184.9 A 13.9 C 1,15 E
    110.7 б 5,7 г 0,53 F
    облученного Грейпфрут 111,5 б 6,7 г 0,64 эф
    Нарингин 114,9 б 6.7 D 0.63 EF EF
    Limonin 108,1 B 4,8 D 0.46 f  
    СЭМ 19,7  1,8  0,17