Патофизиология в таблицах и схемах: Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах

Файл: RU ПАТОФИЗИОЛОГИЯ В СХЕМАХ И ТАБЛИЦАХ часть 1.pdf — Страницы №№1-5

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ 

РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН 

КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ  

УНИВЕРСИТЕТ имени С.Д. АСФЕНДИЯРОВА 

КАФЕДРА ПАТОФИЗИОЛОГИИ 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ В СХЕМАХ И 

ТАБЛИЦАХ 

(КУРС ЛЕКЦИЙ) 

 

Под редакцией проф.  А.Н.Нурмухамбетова 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Алматы, 2004  

 

 
 

---

 2   
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

---

 

3 

 

 

Предисловие 

Патофизиология – фундаментальная базовая учебная дисциплина в сис-

теме  подготовки  врача  любой  специальности.   Изучение  общей  этиологии  и 
патогенеза, общих закономерностей развития патологических процессов, ме-
ханизмов  повреждения  и  защиты,  закономерностей  повреждения  отдельных 
органов и систем, проявлений нарушений их функций и механизмов адапта-
ции к этим повреждениям вооружает студента, будущего врача, общей мето-
дологией понимания механизмов развития болезни у конкретного больного и 
принципов  её  лечения.  Научившись  на  патофизиологии  правильному  пред-
ставлению о причинно-следственных взаимоотношениях в патогенезе, пони-

манию единства повреждения и защиты на всех структурно-функциональных 
уровнях  организации  организма  человека,  студенту  будет  проще  овладеть 
изучением  причин,  патогенеза,  клинической  картины  и  лечения  конкретных 
нозологических форм на клинических дисциплинах. 

Настоящее учебное пособие подготовлено коллективом высококвалифи-

цированных  патофизиологов,  сотрудников  кафедры  патофизиологии  Казах-
ского  национального  медицинского  университета  им.   С.Д.  Асфендиярова  и 
представляет собой курс лекций в виде схем и таблиц. 

Будучи педагогами, авторы убеждены, что для успешного усвоения дис-

циплины,  учебное  пособие должно быть лаконичным, наглядным, с выделе-
нием  главных  моментов,  написано  понятным  для  студентов  языком,  отра-
жать современное понимание предмета. С этих позиций используемая форма 

пособия  важно  для  студентов  слабо  владеющих  русским  языком,  особенно 
иностранных. 

Важно отметить, что  по ряду  вопросов  рассматриваемых  в  учебном по-

собии, авторами, с учетом достижений современной медицинской науки, из-
лагается  собственный  взгляд,  сложившийся  в  результате  многолетней  педа-
гогической и научной деятельности. 

Надеемся, что настоящее учебное пособие, поможет студентам овладеть 

основами патофизиологии и на её базе в последующем успешно изучать кли-
нические  дисциплины.  Оно  также  может  оказаться  полезным  для  клиници-
стов и особенно для молодых специалистов с высшим медицинским образо-
ванием.  

Данный труд коллектив кафедры посвящает к 70-летию организации ка-

федры  патофизиологии  Казахского  национального  медицинского  универси-

тета. 

Ваши пожелания и замечания просим направить по адресу: 
Алматы, 480012, ул. Толе-би 88, Казахский национальный медицинский 

университет, кафедра патофизиологии. 

 
Д.м.н., профессор      Нурмухамбетов А.Н. 

 
 
 
 

---

 4   
 

1. ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И МЕТОДЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ. 

 

КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ: 

Термин  патофизиология  впервые  введен  в  1819  г.  L.GaIIiot,  который 

опубликовал учебник  “Pathologie generale, et physiologie pathologique”.  
Патофизиология  является  синонимом    термина  «экспериментальная  патоло-
гия»,  основоположниками  которой  являются  Ф.Мажанди  (1783-1855)  и 
К.Бернар  (1813-1878).  В  России фундамент  патологической    физиологии за-
ложил  В.

В.  Пашутин (1845-1901). Он издал в 1879 г. «Лекции по общей па-
тологии  (патологической  физиологии)»,  а  затем  двухтомное  руководство 
«Курс  общей  и  экспериментальной  патологии  —  патологической    физиоло-
гии». В развитие патофизиологической науки в республике  Казахстан внесли 
большой  вклад  профессора    О.С.  Глозман  (1901-1976),    Я.А.  Лазарис  (1904-
1989). Т.А. Назарова  (1912-1983), Х.С. Насыбуллина (1919), Х.Е. Маманова 
(1918-1977), В.Г. Корпачев (1936-1998).                 

 
1.1. Предмет и задачи патофизиологии  
 
Патофизиология (от греч. PATHOS-болезнь, страдание, PHYSIS — при-

рода,    LOGOS-учение)  —  учение    о  жизнедеятельности  больного  организма 
человека и животных. Она изучает наиболее общие закономерности наруше-
ний при болезнях функций клеток, органов, систем и организма в целом. На-
пример, бывает воспаление  легких, печени,  желудка, кожи и т.д., клиниче-

ские    проявления  которых  в  каждом  конкретном    случае  резко    отличаются 
друг  от  друга.   Между  тем,  в  основе  их  развития  лежит  воспаление,  течение 
которого имеет общие закономерности. Большинство заболеваний сопровож-
даются повреждениями  клеток  и субклеточных  структур. Эти повреждения 
также  имеют  общие  закономерности    развития.  Указанные  закономерности 
изучаются патофизиологией. Патофизиология  является объединяющим  зве-
ном  между  биологическими  и  клиническими  дисциплинами  и,  основываясь 
на  частных  результатах  исследований  отдельных  патологических  процессов 
и болезней человека и животных, выводит наиболее общие закономерности. 
Познание  общих  закономерностей  возникновения  и  развития  болезней  по-
зволяет  принимать  меры  по  их  предупреждению  в  глобальном  масштабе. 

Благодаря  этому  удалось  ликвидировать  многие  инфекционные  заболевания 
путем всеобщей вакцинации  населения (оспа, дифтерия, полиомиелит и т.д.). 
Знание общих закономерностей  развития воспаления и патологии клеток по-
зволяет  эффективно  провести  патогенетическую  терапию  многих  заболева-
ний.   

Патофизиология,  как  основная  часть  общей  патологии,  является  фило-

софией медицины. Она, широко используя такие  категории диалектики,  как 
«причинность»,  «качество  и  количество»,  «противоречие»  и  соотношения 
«специфического и неспецифического», и, вооружившись законами «единст-
ва  и  борьбы  противоположностей»,  «перехода  количественных  изменений  в 
качественные», «отрицание отрицания», формирует правильный методологи-

---

 

5 

 

 

ческий подход к  оценке различных болезней и обучает  методам  аналитико–
синтетического  мышления.   
    Патофизиология опирается на знания биологических дисциплин, таких как 
биология  с  медицинской  генетикой,  нормальная  физиология,  биофизика,  
биохимия, и тесно связана с морфологическими дисциплинами  (нормальной 
и  патологической  анатомией,  гистологией),  ибо  нельзя  изучать  нарушение  
функций    в  отрыве  от  изменений  структуры  клетки,  органа    и  организма    в 
целом.   

Основной  целью патофизиологии  как предмета  высшего  медицин-

ского образования является дать студентам знания о сущности болезни и 
общих  закономерностях  возникновения,  развития,  течения  и  исходов  
патологических  процессов и болезней. Знание этих вопросов формирует  у 
студентов клиническое мышление. Поэтому  патофизиология тесно  связана с 

клиническими  дисциплинами, т.к. у них общая цель. Однако методы и объ-
екты исследования различны. Клинические дисциплины изучают конкретно-
го больного человека с конкретными проявлениями болезни. Патологическая 
физиология же изучает общие неспецифические и специфические механизмы 
развития болезней вообще или измененную жизнедеятельность больного ор-
ганизма.  На  различных  этапах  развития  болезни    возникают  морфологиче-
ские,    биохимические  и  функциональные  изменения,  которые  находятся  во 
взаимосвязи  между  собой.  Лишь  путем  интегративной  оценки  этих  измене-
ний можно установить общие закономерности развития болезни, что являет-
ся  основной  задачей    патофизиологии,  как  фундаментальной  медико-
биологической  науки.   Анализируя  причинно-следственные    отношения, 
можно понять механизмы развития болезни. Лишь зная причинные факторы 
и  механизмы  развития,  врач  может  проводить  эффективную  этиотропную  и 
патогенетическую профилактику и терапию болезней. Этим врач отличается 
от среднего медицинского работника. Поэтому преподавание предмета пато-
физиологии, как медико-биологической дисциплины, в системе высшего ме-
дицинского образования занимает одно из ведущих положений.  

 
1.2. Структура учебной дисциплины патофизиологии 
 
Патофизиология,  как  учебная  дисциплина,  состоит    из  двух  частей:  об-

щей и частной патофизиологии. Задачей общей патофизиологии является оз-
накомление  студентов с общими понятиями о болезни (общая нозология) и 
типовыми  патологическими    процессами.  Общее  учение  о  болезни  (общая 
нозология,  от  греч.  NOSOS  –  болезнь;  LOGOS-учение)  тесно  связано  с  об-
щими  понятиями о причинных связях возникновения болезни (этиология, от 

греч.   AITIA  –  причина)  и    механизмах  развития,  течения  и  исхода  болезни  
(патогенез,  от  греч  PATHOS-болезнь,  GENESIS-развитие).  Эти  понятия  так-
же  тесно  связаны  с  состоянием  самого  макроорганизма  т.е.  с  его  наследст-
венностью и конституцией. Таким образом, эти понятия относятся к чрезвы-
чайно важному разделу общей патофизиологии — общей нозологии. Следую-
щим  весьма  важным    разделом    общей  патофизиологии  являются  типовые 

---

Библиотека ГАУЗ МКДЦ — Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах

ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие

Глава 1. Патофизиология клетки

Глава 2. Расстройства местного кровообращения

Глава 3. Воспаление

Глава 4. Аллергия и иммунопатология

Глава 5. Патофизиология теплового обмена организма. Лихорадка

Глава 6. Патофизиология нарушений кислотно-основного состояния организма

Глава 7. Водно-солевой обмен

Глава 8. Патофизиология нарушений пуринового обмена

Глава 9. Патогенез сахарного диабета

Глава 10. Гипоксия

Глава 11. Патофизиология тканевого роста

Глава 12. Экстремальные состояния

Глава 13. Хронопатология

Глава 14. Патофизиология системы крови

Глава 15. Аритмии

Глава 16. Патофизиология ишемической болезни сердца

Глава 17. Патофизиология некрозов миокарда

Глава 18. Пороки сердца

Глава 19. Сердечная недостаточность

Глава 20. Патофизиология сосудистого тонуса. Артериальные гипертензии

Глава 21. Патофизиология атеросклероза

Глава 22. Патофизиология внешнего дыхания

Глава 23. Патофизиология обструктивного синдрома. Бронхиальная астма

Глава 24. Патофизиология желудочно-кишечного тракта

Глава 25. Болезни оперированного желудочно-кишечного тракта  

Глава 26. Патофизиология печени

Глава 27. Выделительная система. Патофизиология почек

Глава 28. Патофизиология мочекаменной болезни

Глава 29. Патофизиология эндокринной системы

Глава 30. Патофизиология репродуктивной функции

Глава 31. Боль

Глава 32. Патофизиология нарушений сна

Глава 33. Патофизиология нарушений памяти

Глава 34. Патофизиология наркоманий

Книга Патологическая физиология (Общая и Частная) | В. А.Фролов, Г. Ф. Дроздова, Т. А. Казанская, Д. П. Билибин, Е. А. Демуров | ISBN 9785940840510

Учебник «Патологическая физиология» написан коллективом авторов, преподавателей кафедры общей патологии и патологической физиологии Медицинского института РУДН, под общей редакцией заслуженного деятеля науки РФ, профессора Виктора Алексеевича Фролова. Все авторы являются крупными учеными в области патологической физиологии, результаты их научной деятельности нашли свое отражение в предыдущих изданиях учебника по патофизиологии. Настоящий учебник написан в традиционном стиле с изложением вначале вопросов общей патофизиологии, а затем — патофизиологии органов и тканей (вопросы частной патофизиологии). При чтении учебника обращает на себя внимание четкость и простота изложения даже наиболее трудных и сложных разделов патологии. Изложение материала отличается также достаточной глубиной при сохранности ясности и доступности понимания темы. Особенностью данного учебника является наличие разделов, практически отсутствующих в учебниках по патофизиологии других авторов: «СПИД», «Хронопатология», «Патогенез наркоманий», «Патофизиология лимфообращения», «Патофизиология пуринового обмена (подагра)», «Болезни цивилизации». Уникальным является раздел «Патофизиологические основы гомеопатии». Учитывая все возрастающую используемость препаратов гомеопатии в современной медицине, изложение данного раздела представляется достаточно актуальным и полезным. Учебник хорошо иллюстрирован четкими и понятными рисунками (в том числе цветными), схемами и таблицами, в конце каждой главы даны контрольные в. ..

Uchebnik «Patologicheskaja fiziologija» napisan kollektivom avtorov, prepodavatelej kafedry obschej patologii i patologicheskoj fiziologii Meditsinskogo instituta RUDN, pod obschej redaktsiej zasluzhennogo dejatelja nauki RF, professora Viktora Alekseevicha Frolova. Vse avtory javljajutsja krupnymi uchenymi v oblasti patologicheskoj fiziologii, rezultaty ikh nauchnoj dejatelnosti nashli svoe otrazhenie v predyduschikh izdanijakh uchebnika po patofiziologii.Nastojaschij uchebnik napisan v traditsionnom stile s izlozheniem vnachale voprosov obschej patofiziologii, a zatem — patofiziologii organov i tkanej (voprosy chastnoj patofiziologii). Pri chtenii uchebnika obraschaet na sebja vnimanie chetkost i prostota izlozhenija dazhe naibolee trudnykh i slozhnykh razdelov patologii. Izlozhenie materiala otlichaetsja takzhe dostatochnoj glubinoj pri sokhrannosti jasnosti i dostupnosti ponimanija temy. Osobennostju dannogo uchebnika javljaetsja nalichie razdelov, prakticheski otsutstvujuschikh v uchebnikakh po patofiziologii drugikh avtorov: «SPID», «Khronopatologija», «Patogenez narkomanij», «Patofiziologija limfoobraschenija», «Patofiziologija purinovogo obmena (podagra)», «Bolezni tsivilizatsii». Unikalnym javljaetsja razdel «Patofiziologicheskie osnovy gomeopatii». Uchityvaja vse vozrastajuschuju ispolzuemost preparatov gomeopatii v sovremennoj meditsine, izlozhenie dannogo razdela predstavljaetsja dostatochno aktualnym i poleznym. Uchebnik khorosho illjustrirovan chetkimi i ponjatnymi risunkami (v tom chisle tsvetnymi), skhemami i tablitsami, v kontse kazhdoj glavy dany kontrolnye v…

История созданных списков литературы | Список литературы, содержащий слова: «патофизиология

Список литературы Генератор кроссвордов Генератор титульных листов Таблица истинности ONLINE Прочие ONLINE сервисы

Список литературы 1. Актуальные проблемы патофизиологии. — М.: Медицина, 2001. — 424 c. 2. Арки, Р.А. Патофизиология эндокринной системы / Р.А. Арки. — Москва: Гостехиздат, 2010. — 291 c. 3. Бикхардт, К. Клиническая ветеринарная патофизиология / К. Бикхардт. — М.: Аквариум-Принт, 2012. — 288 c. 4. Войнов, В. А. Атлас по патофизиологии / В.А. Войнов. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 256 c. 5. Гриппи, М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2015. — 353 c. 6. Джозеф, М. Хендерсон Патофизиология органов пищеварения / Джозеф М. Хендерсон. — Москва: СИНТЕГ, 2010. — 272 c. 7. Долгих, В. Т. Общая патофизиология / В.Т. Долгих. — М.: Феникс, 2007. — 160 c. 8. Дроздовой, Г. А. Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах / Под редакцией В.А. Фролова, Г.А. Дроздовой, Д.П. Билибина. — М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — 392 c. 9. Зилбернагль, С. Клиническая патофизиология. Атлас / С. Зилбернагль, Ф. Ланг. — М.: Практическая медицина, 2015. — 448 c. 10. Иванов-Смоленский, А. Г. Очерки патофизиологии высшей нервной деятельности / А.Г. Иванов-Смоленский. — М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1977. — 288 c. 11. Иванов-Смоленский, А. Г. Очерки патофизиологии высшей нервной деятельности / А.Г. Иванов-Смоленский. — Москва: Мир, 2006. — 296 c. 12. Клиническая патофизиология. Учебное пособие. — М.: СпецЛит, 2015. — 472 c. 13. Коновалов, Н. В. Патология и патофизиология мозжечка / Н.В. Коновалов. — М.: НАРКОМЗДРАВ СССР, Государственное издательство медицинской литературы, 1995. — 128 c. 14. Крыжановский, Г. Н. Основы общей патофизиологии / Г.Н. Крыжановский. — М.: Медицинское информационное агентство, 2011. — 256 c. 15. Лейтес, С. М. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы / С.М. Лейтес, Н.Н. Лаптева. — М.: Медицина, 1986. — 424 c. 16. Литвицкий, П. Ф. Pathophysiology / Патофизиология. Лекции. Тесты. Задачи / П.Ф. Литвицкий, С.В. Пирожков, Е.Б. Тезиков. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 432 c. 17. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология (+ CD-ROM) / П.Ф. Литвицкий. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 496 c. 18. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология (+ CD-ROM): моногр. / П.Ф. Литвицкий. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 496 c. 19. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: моногр. / П.Ф. Литвицкий, Н.И. Лосев, В.А. Войнов, и др.. — М.: Медицина, 1995. — 752 c. 20. Патофизиология и физиология в вопросах и ответах / Л.З. Тель и др. — Москва: Гостехиздат, 2007. — 512 c. 21. Патофизиология клетки / В.Н. Цыган и др. — М.: ЭЛБИ-СПб, 2014. — 128 c. 22. Патофизиология метаболического синдрома. — Москва: ИЛ, 2012. — 136 c. 23. Патофизиология. В 2 томах. Том 1. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 848 c. 24. Патофизиология. В 2 томах. Том 1. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 848 c. 25. Порт, К. Медицина. Анатомия, болезни, лечение. Патофизиология. Основы / К. Порт. — М.: Эксмо, 2011. — 299 c. 26. Уэст, Джон Б. Патофизиология органов дыхания / Уэст Джон Б.. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2008. — 525 c. 27. Черешнев, В.А. Клиническая патофизиология / В.А. Черешнев. — М.: СпецЛит, 2015. — 126 c. 28. Шейман, Д. Патофизиология почки / Д. Шейман. — М.: Бином, 1999. — 206 c. 29. Шейман, Дж. А. Патофизиология почки / Дж.А. Шейман. — Москва: СИНТЕГ, 2015. — 583 c. 30. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман. — Москва: Гостехиздат, 2014. — 212 c. Внимание: данные, отмеченные красным цветом, являются недостоверными! Книги, использованные при создании данного списка литературы: ArrayАктуальные проблемы патофизиологии Арки Р. А.Патофизиология эндокринной системы Бикхардт К.Клиническая ветеринарная патофизиология Войнов В. А.Атлас по патофизиологии Гриппи М.А.Патофизиология легких [автор не указан]Патофизиология органов пищеварения Долгих В. Т.Общая патофизиология Под редакцией Фролова В. А., Дроздовой Г. А., Билибина Д. П.Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах Зилбернагль С. , Ланг Ф.Клиническая патофизиология. Атлас Иванов-Смоленский А. Г.Очерки патофизиологии высшей нервной деятельности Иванов-Смоленский А. Г.Очерки патофизиологии высшей нервной деятельности [автор не указан]Клиническая патофизиология. Учебное пособие Коновалов Н. В.Патология и патофизиология мозжечка Крыжановский Георгий НиколаевичОсновы общей патофизиологии Лейтес С. М., Лаптева Н. Н.Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы Литвицкий П. Ф., Пирожков С. В., Тезиков Е. Б.Pathophysiology / Патофизиология. Лекции. Тесты. Задачи Литвицкий П. Ф.Патофизиология (+ CD-ROM) Литвицкий П. Ф.Патофизиология (+ CD-ROM) Литвицкий, П.Ф.; Лосев, Н.И.; Войнов, В.А. и др.Патофизиология Тель Л. З., Лысенков С. П., Шарипова Н. Г., Шастун С. А.Патофизиология и физиология в вопросах и ответах Цыган В. Н., Камилова Т. А., Скальный А. В., Цыган Н. В., Долго-Собуров В. Б.Патофизиология клетки Корнеева Е.В.Патофизиология метаболического синдрома [автор не указан]Патофизиология. В 2 томах. Том 1 [автор не указан]Патофизиология. В 2 томах. Том 1 Порт К.Медицина. Анатомия, болезни, лечение. Патофизиология. Основы Уэст Джон Б.Патофизиология органов дыхания авторов КоллективКлиническая патофизиология Шейман, Д. Патофизиология почки Шиффман Ф.Дж.Патофизиология крови

В нашем каталоге Околостуденческое

Курс факультетской хирургии в рисунках, таблицах и схемах

Курс факультетской хирургии в рисунках, таблицах и схемах

Для каталогаЛагун, М. А. Курс факультетской хирургии в рисунках, таблицах и схемах / М. А. Лагун, Б. С. Харитонов; под общ. ред. С. В. Вертянкина — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 436 с. — ISBN 978-5-9704-3783-4. — Текст : электронный // URL : http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970437834. html (дата обращения: 09.06.2021). — Режим доступа : по подписке.

АвторыМ.А. Лагун, Б.С. Харитонов; под общ. ред. С.В. Вертянкина

ИздательствоГЭОТАР-Медиа

Год издания2016

ПрототипЭлектронное издание на основе: Курс факультетской хирургии в рисунках, таблицах и схемах : учеб. пособие / М. А. Лагун, Б. С. Харитонов ; под общ. ред. С. В. Вертянкина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 436 с.: ил. — ISBN 978-5-9704-3783-4.

АннотацияВ книге отражены современные представления об основных хирургических заболеваниях, изучаемых студентами медицинских вузов по предметам «Факультетская хирургия» и «Хирургические болезни». Представлены 14 тематических разделов, соответствующих хирургической патологии различных органов с подробным описанием этиопатогенеза, клинической картины, диагностики и методов хирургического лечения многих хирургических заболеваний. Логика изложения, оригинальные наглядные схемы, таблицы, фотографии и рисунки, отсутствие больших фрагментов сплошного текста способствуют быстрому и надежному усвоению материала. В приложении приведены тестовые задания — 50 тестов по каждому тематическому разделу. Учебное пособие написано в соответствии с требованиями федеральных государственных образовательных стандартов высшего профессионального образования по специальностям 060101 65 «Лечебное дело» и 060103 65 «Педиатрия». Издание предназначено для студентов медицинских вузов, а также интернов, ординаторов, аспирантов и преподавателей хирургических кафедр.

ГрифМинистерство образования и науки РФ
Рекомендовано ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» в качестве учебного пособия для студентов образовательных организаций высшего профессионального образования, обучающихся по направлению подготовки «Лечебное дело» по дисциплине «Факультетская хирургия, урология», модуль «Факультетская хирургия»
Регистрационный номер рецензии 435 от 02 сентября 2015 года ФГАУ «Федеральный институт развития образования»

04 июня 2018 г.

Отличная книга!

22 июня 2017 г.

сообщение блокировано за большое количество жалоб.

Загружено 2016-05-16 11:26:15

Лекции Практические занятия Объем часов 135 (3 кредита) 15 часов 30 часов

С.Ж.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА КАФЕДРА ПАТОФИЗИОЛОГИИ СИЛЛАБУС ДЛЯ СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ФАРМАЦИЯ» КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ 1.2 СИЛЛАБУС БАКАЛАВРИАТ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ БДО 2204 для специальности: 051103 «Фармация» Лекции Практические занятия Объем часов — 135 (3 кредита) 15 часов 30 часов Самостоятельная работа студентов под руководством преподавателя (СРСП) 21 час Всего аудиторных 66 Самостоятельная (внеаудиторная) работа _________________ 69 часов Курс ____________________ Семестр_________________ Третий Экзамен – V семестр Алматы, 2011 Силлабус составлен профессором А. Н. Нурмухамбетовым, доцентами Н.Н. Рыспековой, Н.В. Жуйко, ст преп. Д.М. Баймухановой на основании типовой программы по патологической физиологии для студентов мед ВУЗов, обучающихся по специальности «Фармация», утвержденой Учебно-методическим объединением медвузов РК от 24 апреля 2008 Рассмотрен и одобрен на заседании кафедры патологической физиологии от 5 мая 2009 г., протокол №16 Зав.кафедрой патологической физиологии, профессор Нурмухамбетов А.Н. Пересмотрен на заседании кафедры 09 сентября, протокол № 2 Зав.кафедрой патологической физиологии, профессор Нурмухамбетов А.Н. 1. Общие сведения: 1.1 Наименование вуза Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова 1.2 Кафедра патологической физиологии 1.3 Дисциплина «Патологическая физиология » БДО 2204 1.4 Специальность: 051103 – «Фармация» 1.5 Объем учебных часов — 135 (3 кредита) 1.6 Курс и семестр изучения — 3 курс; 5 семестр 1.7 Сведения о преподавателях: № ФИО Должность Степень 1 Нурмухамбетов Адильман Нурмухамбетович Зав.кафедрой д.м.н. 2 Карынбаев Шабаз Сибугатуллович Доцент к.м.н. 3 Рыспекова Наталья Николаевна Доцент к.м.н. 4 Жуйко Нелли Васильевна Доцент к.м.н. 5 Касенов Бауыржан Жумахаджиевич Доцент к.м.н. 6 Балабекова Марина Казыбаевна Доцент к.м.н. 7 Баймуханова Дамиля Мутуалиевна ст.преподаватель к.м.н. 8 Мырзагулова Сырсулу Ермухамбетовна ст.преподаватель к.м.н. 9 Жоламанов Мейрам Есович Ст.преподаватель к.м.н. 10 Аширбеков Гамаль Каримович Ст.преподаватель д.м.н. 11 Табанова Рымкеш Ахмеджановна преподаватель к.м.н. 12 Мельдеханов Турсунбек Тулеевич преподаватель д.м.н. 13 Жукешева Майя Канатовна преподаватель б/с 14 Муратова Айнур Нуржигитовна преподаватель б/с 15 Сатаева Асель Амановна преподаватель б/с 16 Иманбекова Жанар Абдрашитовна преподаватель б/с 18 Момбиева Жанар Таубаевна преподаватель б/с 19 Сарсен Гулназ Бейсенбеккызы преподаватель б/с 21 Ким Татьяна Александровна преподаватель б/с 22 Жусупова Жазира Маликовна преподаватель б/с 1.8 Контактная информация: место нахождения кафедры 2 учебный корпус КазНМУ 1.9 Политика дисциплины заключается в последовательном и целенаправленном осуществлении учебного процесса. Требования преподавателей к студентам основаны на общих принципах обучения в высших учебных заведениях РК. Обязательное посещение лекций. Обязательное посещение практических занятий. Активное участие в учебном процессе (подготовка теоретического материала, решение ситуационных задач и тестов, самостоятельное выполнение практических работ). Аккуратное ведение тетрадей: лекционных, для практических занятий. Присутствие на лекциях и занятиях в медицинских халатах. Сдача рубежного контроля в установленное время по тематическому плану. Обязательное выполнение СРС в установленное время по тематическому плану. Активное участие студентов в научно-исследовательской работе и в мероприятиях кафедры по усовершенствованию учебно-методического процесса 2. Программа: 2.1 Введение Патологическая физиология в системе высшего фармацевтического образования ставит своей целью изучение основных закономерностей возникновения, развития и исхода патологических процессов, подготовку студентов к пониманию этиологии, патогенеза, клинических проявлений, принципов профилактики и терапии болезней. 2.2 Цель дисциплины: сформировать у студентов знания об общих закономерностях и механизмах развития болезней и выздоровления, подготовить студентов к пониманию этиологии, патогенеза, основных проявлений, патофизиологических основ профилактики и терапии различных заболеваний. 2.3 Задачи обучения: сформировать у студентов знания о причинах, условиях и механизмах развития основных проявлений типовых патологических процессов, типовых нарушений отдельных органов и физиологических систем; сформировать представление о принципиальных возможностях профилактики и лечения болезней, путях фармакологической коррекции основных патологических процессов. 2.4 Конечные результаты обучения: Студент должен знать (когнитивный компонент компетенции, правовые вопросы) : основные понятия общей нозологии роль причин, условий и реактивности организма в возникновении, развитии и исходе болезней этиологию и патогенез основных типовых патологических процессов и наиболее распространенных типовых расстройств органов и систем, их основные проявления и значение для организма при развитии различных заболеваний общие принципы профилактики и терапии болезней, принципиальные возможности и пути фармакологической коррекции типовых патологических процессов и типовых форм патологии отдельных органов и систем организма значение экспериментального метода в изучении патологических процессов, его возможности, ограничения и перспективы Студент должен уметь (владеть навыками — операциональный компонент компетенции): использовать полученные знания по патофизиологии при изучении фармакологии, фармакотерапии и других фармацевтических дисциплин применять основные понятия патофизиологии при работе с фармацевтической и медицинской литературой планировать и проводить эксперименты на животных, обрабатывать и анализировать их результаты использовать знания патофизиологии в случаях обращения населения за советами в целях разъяснения вреда самолечения интерпретировать результаты клинико-лабораторных исследований Студент должен владеть коммуникативными навыками: уважительные личностные, межличностные, этнические и религиозные взаимоотношения в группе умение проявлять качества лидера умение отстаивать свою точку зрения при проведении дискуссий 2.5 Пререквизиты: молекулярная биология с основами медицинской генетики, физиология с основами анатомии, физическая и коллоидная химия, микробиология 2.5 Постреквизиты: токсикологическая химия 2.5 Смежные дисциплины: биологическая химия, фармакология 2.6 Краткое содержание дисциплины: Патологическая физиология изучает общие закономерности возникновения, течения, исходов патологических процессов или болезней, роль реактивности в патологии, местные и общие реакции организма на повреждение, этиологию и патогенез типовых патологических процессов, патофизиологию органов и систем. 2.7, 2.8 Тематический план лекций и занятий, СРС Кредит № 1 № Тема лекции Форма проведения Часы 1. Общая этиология и патогенез Презентация 1 2. Роль реактивности организма в патологии Презентация. Обзорная лекция 1 3. Нарушение водно-электролитного обмена Презентация. Обзорная лекция 1 4. Воспаление-1 Презентация Обзорная лекция 1 5. Воспаление-2 Презентация Обзорная лекция 1 Всего: 5 Кредит № 2 № Тема лекции Форма проведения Часы 6 Аллергия-1 Презентация. Обзорная лекция 1 7. Аллергия-2 Презентация 1 8. Опухоли-1 Презентация. Обзорная лекция 1 9. Опухоли-2 Презентация. Обзорная лекция 1 10. Анемии Презентация. Обзорная лекция 1 Всего: 5 Кредит №3 № Тема лекции Форма проведения Часы 11. Патофизиология гемостаза Презентация. Обзорная лекция 1 12. Сердечная недостаточность Презентация 1 13. Сосудистая недостаточность Презентация. Обзорная лекция 1 14 Патофизиология внешнего дыхания Презентация. Обзорная лекция 1 15. Патофизиология почек Презентация. Обзорная лекция 1 Всего: 5 № Нед. Тема занятия Часы Тема СРСП Часы Тема СРС Часы Кредит № 1 10 7 23 1 Введение в курс патофизиологии Общая нозология 2 Понятие о предболезни. Выявление предболезни нагрузочными пробами 80 мин Болезнетворное действие на организм гипокинезии и химических факторов (солей тяжелых металлов) 3 2 Общая этиология и патогенез. Влияние на организм внешних этиологических факторов 2 Роль реактивности организма в патологии. Роль наследственности и конституции в патологии 80 мин Болезнетворное действие на организм механических факторов (растяжение, удар, сжатие, синдром длительного раздавливания) 3 3 Общая патология клетки 2 Роль реактивности организма в эффективности лекарственной терапии 80 мин Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркомании, токсикомании 5 4 Общие реакции организма на повреждение. 2 Нарушения кислотно-основного состояния 80 мин Болезнетворное действие на организм табакокурения 3 5 Нарушения водно-электролитного обмена. 2 Рубежный контроль №1 80 мин Гипо- и гипервитаминозы 4 80 мин Биологические, медицинские и социальные аспекты старения. Теории старения 5 Кредит №2 10 7 23 6 Нарушение углеводного обмена. Сахарный диабет. 2 Нарушение белкового и жирового обмена. Голодание 80 мин Современные представления о патогенезе атеросклероза 4 7 Гипоксия. Лихорадка 2 Нарушение периферического кровообращения. Моделирование в эксперименте ишемии, тромбоза, эмболии. 80 мин Патофизиология инфекционного процесса. Сепсис 5 8 Воспаление. 2 Моделирование острого воспаления. Микроциркуляция при остром воспалении. Особенности хронического воспаления. 80 мин Иммунодефицитные состояния. Аутоиммунные болезни 5 9 Аллергия 2 Этиология и патогенез наиболее распространенных аллергических заболеваний человека. 80 мин Лекарственная аллергия 4 10 Опухоли 2 Рубежный контроль №2 80 мин Патофизиологические аспекты побочного действия лекарственных средств 5 Кредит № 3 10 7 23 11 Патофизиология красной и белой крови 2 Лейкозы. 80 мин Нарушения высшей нервной деятельности. Неврозы 5 12 Патофизиология сердца 2 Нарушения сосудистого тонуса 80 мин Гипер- и гипофункции желез внутренней секреции 5 13 Патофизиология внешнего дыхания. Патологические типы дыхания 2 Патофизиология нервной системы. Общая этиология и патогенез эндокринопатий 80 мин Механизмы инсулинорезистентности и развитие метаболического синдрома. 5 14 Патофизиология пищеварения. Патофизиология язвенной болезни 2 Патофизиология печени. Желтухи 80 мин Нарушения всасывательной и двигательной функций кишечника 4 15 Патофизиология почек. Хроническая почечная недостаточность 2 Рубежный контроль №3 80 мин Патофизиология системы гемостаза 4 2.9 Литература основная и дополнительная На русском языке: Основная: 1. Патофизиология // Под ред. Новицкого В.В., Гольдберга Е.Д. Уразовой О.И.– Москва: Изд-во ГЭОТАР, 2010., том 1 – 845 с. 2. Патологическая физиология //Под ред. Зайко Н.Н., Быця Ю.В. — Москва: МЕДпресс-информ, 2004 – 635с 3. Патологическая физиология // Под ред. Адо А.Д. —Москва:Триада-Х, 2000 — 574 с. 4. Нурмухамбетов А.Н. Патофизиология в схемах и таблицах – Кітап, 2004 – 248с. 5. Патофизиология для внеаудиторной самостоятельной работы студентов //Под ред. Ударцевой Т.П. – Алматы:КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова, 2006 – 256с 6. Тестовые задания по патологической физиологии // под ред. Т.П. Ударцевой и Н.Н.Рыспековой .- Алматы.: издательство «Эффект», КазНМУ, 2007. – 504 с. Дополнительная: Литвицкий П.Ф. Патофизиология. — Москва:ГЭОТАР-МЕД, 2009 — 496 с. Литвицкий П.Ф. Патофизиология Том 1- Москва:ГЭОТАР-МЕД, 2006 — 752 с. Патофизиология // Под ред. Новицкого В.В., Гольдберга Е.Д. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006 – 716с Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Том 1 – Общая патофизиология. Том 2 — Основы патохимии — Санкт-Петербург, 2005 — 624 с Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию.- М,. 2000 – 71 с. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология // Патофизиология и экспериментальная терапия № 3, 2002, с. 2-18 Нурмухамбетов А.Н. Стресс и его роль в адаптации организма и развитии заболеваний. Учебно-методическое пособие. Алматы, 1998. – 23 с. Особенности реактивности детского организма. Жуйко Н.В. Алматы, 2006 — 68 Патологическая физиология. Том 1, 2 //Под ред. Воложина А.И., Порядина Г.В. – М.: «МЕДпресс», 2005 — 576 с. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии//Пат.физиол. и экспер. Терапия.-2000.-№ 2.-С.24-31; № 3.-С.20-26. Рыспекова Н.Н. Патофизиология опухолевого роста (методическое пособие для студентов). Алматы, 2002.-58с. Ударцева Т.П. Механизмы адаптации к совместному воздействию свинца и ограничения движений.-Алматы, 2001 — 226с. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А., Билибин Д.П. Патологическая физиология.- М.: Издательство Университета Дружбы народов, 2004 -308 с. На казахском языке Негізгі әдебиет: 1. Нұрмұхамбетұлы Ә. Патофизиология – Алматы, 2007 – 698 б 2. Клиникалық патофизиологиясы.-Алматы, 2010 – 976 б 2. Патологиялық физиология боинша сынамалық тапсырмалар // Қазак тіліне аударған редакциялаған Т.П.Ударцевой, Н.Н.Рыспековой М.Б.Байбөрі. Алматы.: «Эффект» баспасы, 2007. — 504 б. Қосымша 1. Нұрмұхамбетов Ә., Патофизиология: оқулық – Алматы, 2000 – 568 б 2. Момынов Т., Рақышев А. Медицинский словарь-Медициналық сөздік-Алматы:ЖШС «Кітап баспасы» — 2003 – 352 б 3. Орысша — қазақша- медициналық (физиологиялық) сөздік. Русско-казахский медицинский (физиологический) словарь г. Алматы: Эверо. 2007 — 904 с 4. «Ұрық дамуы мен балалық шақ ауруларының патофизиологиясы» проф. А.Н. Нурмухамбетов (2006) — 192 2.10 Методы обучения и преподавания Лекции: обзорные, презентация Практические занятия и СРСП: выполнение экспериментальных работ (опыты на лабораторных животных, освоение патофизиологических методик, обсуждение результатов исследования, оформление протоколов), заполнение «немых» графов, составление схем патогенеза, решение кроссвордов, работа в малых группах, блиц-игра, просмотр мультимедийных презентаций, видеороликов, видеофильмов, проведение учебных конференций. Достарыңызбен бөлісу:

Современные взгляды на дисфункцию автономной нервной системы как патогенетический фактор развития метаболического синдрома у детей

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2014. 7(63):41–45; doi 10.15574/SP.2014.63.41 

Современные взгляды на дисфункцию автономной нервной системы как патогенетический фактор развития метаболического синдрома у детей

Громнацкая Н. Н.

УДК 616P056.5P008.6P02:616.839

 

Проанализирована активность автономной нервной системы у детей с метаболическим синдромом. Установлено, что для метаболического синдрома у детей характерен дисбаланс автономной нервной системы со снижением вариабельности сердечного ритма и парасимпатической активности при относительном повышении активности симпатической нервной системы и центральных нейрогуморальных влияний, что рационально использовать в качестве дополнительного диагностического критерия. Оценка функционального состояния автономной нервной системы согласно данным вариабельности сердечного ритма при метаболическом синдроме у детей позволяет диагностировать нарушения вегетативного обеспечения на ранней доклинической стадии, оценить резерв и прогноз, оптимизировать лечение с учетом изменений автономной регуляции ритма сердца.

Ключевые слова: автономная нервная система, вариабельность сердечного ритма, метаболический синдром, дети.

ЛІТЕРАТУРА

1. Аверьянов А. П. Нейровегетативные нарушения у детей с ожирением в период пубертата и их коррекция / А. П. Аверьянов, Н. В. Болотова // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 3. — С. 47—52.

2. Активність симпато-адреналової системи на рівень урикеміі у хворих на цукровий діабет 2 типу з метаболічним синдромом / Гуріна Н. М., Корпачев В. В., Скибун В. М. [та ін.] // Журн. АМН України. — 2007. — Т. 13, № 1. — С. 142—152.

3. Алпысбаева М. А. Современные принципы лечения артериальной гипертонии при метаболическом синдроме / М. А. Алпысбаева // Терапевт. вестн. — 2012. — № 1. — С. 24—25.

4. Апихтін К. О. Вплив препарату Вітам на варіабельність серцевого ритму осіб напруженої розумової праці / К. О. Апихтін // Environment and Health. — 2010.— № 1. — C. 55—59.

5. Арутюнов Г. П. Патофизиологические процессы в почках у больных хронической сердечной недостаточностью / Г. П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. — 2008.— № 9 (5). — С. 234—250.

6. Бабунц І. В. Азбука аналізу варіабельності серцевого ритму [Електронний ресурс] / І. В. Бабунц, Е. М. Міраджанян, Ю. А. Машех. — Режим доступу : http://www.medbib.in.ua. — Назва з екрану.

7. Буряк В. Н. Роль различных причинних факторов в генезе вегетососудистой дисфункции по гипотензивному типу у детей / В. Н. Буряк // Здоровье ребенка. — 2006. — № 3. — С. 9—11.

8. Визир В. А. Суточные ритмы артериального давления и их патогенетические особенности на разных стадиях гипертонической болезни / В. А. Визир, И. Н. Волошина // Суч. мед. технології. — 2011. — № 2. — С. 77—80.

9. Возможности применения прямого ингибитора ренина — алискирена у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом и артериальной гипертензией / Жернакова Ю. В., Мычка В. Б., Пономарев Ю. А. [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — № 4. — С. 33—38.

10. Волосовець О. П. Сучасні досягнення та проблеми дитячої кардіоревматологічної служби України / О. П. Волосовець // Здоров’я України. — 2006. — № 1. — С. 9—14.

11. Галеев А. Р. Вариабельность сердечного ритма у здоровых детей в возрасте 6—16 лет / А. Р. Галеев, Л. Н. Игишева, Э. М. Казин // Вісн. Харків. нац. ун_ту. — 2002. — № 545. — С. 35—40.

12. Главацький О. М. Зміни показників варіабельності серцевого ритму у хворих на гіпертонічну хворобу у поєднанні з цукровим діабетом 2 типу / О. М. Главацький // Укр. мед. часоп. — 2007. — № 5. — Т. IX_X. — С. 37—39.

13. Дедов И. И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции [Электронный ресурс] / И. И. Дедов, А. А. Александров // Качество жизни. Медицина. — Репринт 2003. — Режим доступа : http://www.voed.ru/csh_sd2. hmt.— Название с экрана.

14. Диагностическая значимость кардиоваскулярных проб и исследования вариабельности ритма сердца у больных артериальной гипертонией / Громнацкий Н. И., Татаренкова Л. А., Корень Н. А., Новиков М. В. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — № 6(5). — С. 75—76.

15. Кисленко О. А. Диагностическое значение вариабельности сердечного ритма у детей грудного возраста с патологией сердечно-сосудистой системы / О. А. Кисленко, Н. П. Котлунова, М. П. Романова // Детская больница.— 2012. — № 3. — С. 23—27.

16. Кошля В. І. Варіабельність ритму серця у хворих із симптоматичною норковою артеріальною гіпертензією та її зміни під впливом лікування раміприлом / В. І. Кошля, Ю. О.Кліцунова // Лікар. справа. Врачеб. дело. — 2010. — № 1—2. — С. 49—52.

17. Кургалюк Н. М. Вплив L-аргініну і блокатора синтази оксиду азоту N-нітро-L-аргініну на рівень катехоламінів та продуктів перекисного окислення ліпідів у крові мурчаків за умов адаптації до інтервальної гіпоксії / Н. М. Кургалюк, Т. М. Мишуніна // Ендокринологія. — 2003. — Т. 8, № 1. — С. 93—98.

18. Леженко Г. А. Факторы формирования артериальной гипертензии у детей с ожирением / Леженко Г. А., Гладун К. В., Пашкова Е. Е. // Дитячий лікар. — 2011. — № 3 (10). — С. 23—34.

19. Майданник В. Г. Добове моніторування ЕКГ та дослідження варіабельності серцевого ритму у дітей з вегетативними дисфункціями / В. Г. Майданник, В. Г. Суліковська, І. О. Афанасьєва // ПАГ. — 2000. — № 2. — С. 49.

20. Михайловська Н. С. Взаємозв’язок складових метаболічного синдром та показників варіабельності серцевого ритму, добового профілю артеріального тиску у хворих на Q-інфаркт міокарда / Н. С. Михайловська // Патологія. — 2010. — Т. 7, № 1. — С. 74—80.

21. Мітченко О. І. Патогенетичні основи метаболічного синдрому / О. І. Мітченко // Нова медицина. — 2004. — № 3 (14). — C. 20—24.

22. Можейко Л. Ф. Гипоталамический синдром периода полового созревания / Л. Ф. Можейко // Междунар. эндокринологич. журн. — 2006. — № 4 (6). — С. 16—17.

23. Нарушение функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей с ожирением / Длагов О. А., Гнусаев С. Ф., Иванов Д. А. [и соавт.] // Педиатрия. — 2007. — Т. ІІІ, № 3. — С. 32—34.

24. Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах / под ред. В. А. Фролова, Г. А. Дроздовой, Д. П. Билибина. — М. : Мед. информ. аг., 2003. — 392 с.

25. Cвітлик Г. В. Аналіз варіабельності ритму серця в практиці сімейного лікаря / Г. В. Cвітлик, М. О. Гарбар // Практична медицина. — 2006. — Т. ХІІ, № 3. — С. 14—17.

26. Связь вариабельности сердечного ритма и показателей системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью / Буй М. З., Лебедева А. Ю., Гордеев И. Г. [и др.] // Рос. кардиолог. журн. — 2013. — № 5 (103). — С. 6—11.

27. Серкова В. К. Качество жизни и состояние автономной нервной системы у больных гипертонической болезнью / В. К. Серкова, Н. В. Кузьминова, В. А. Романова // Вісн. проблем біології та медицини. — 2011.— Т. 1, № 2. — С. 161—164.

28. Современные методы диагностики функций миокарда в детском возрасте / Сміян А. И., Мозговая Ю. А., Смиян Е. А., Хилько А. С. // Вісн. Сумського держ. ун_ту. — 2009. — Т. 2, № 2. — С. 152—158. — (Серія : «Медицина»).

29. Старкова Н. Т. Метаболическийсиндром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие: обзор / Н. Т. Старкова, И. В. Дворяшина // Терапевт. арх. — 2004. — № 10. — С. 54—58.

30. Телекі Я. М. Рівень глюкози, інсуліну, С-пептиду у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень у поєднанні з хронічним панкреатитом / Я. М. Телекі // Практична медицина. — 2008. — Т. ХІV, № 3 : матеріали першої Львівської мед. конф. з міжнар. уч. [«Актуальні питання внутрішньої медицини: міжфахова інтеграція], (Львів, 17—18 квіт. 2008). — С. 165—169.

31. Федоренко И. Д. Влияние анестезии на динамику катехоламинов у больных диффузным токсическим зобом / И. Д. Федоренко // Проблеми ендокринної патології. — 2005. — № 3. — С. 40—43.

32. Шляхто Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 81—88.

33. AACE. Guidlines of American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for developing a diabetes mellitus. Comprehensive Care Plan / Handelsman Y., Mechanick I., Blonde L. [et al.] // Endocr Pract. — 2011.— Vol. 17. — P. 1—53.

34. American Heart Association Guidelines for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease beginning in childhood / Kavey R. E., Daniels S. R., Lauer R. M. [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 107 (11). — P. 1562—1566.

35. Assessment of cardiac autonomic modulation during adolescent obesity / Rabbia T., Silke B., Conterno A. [et al.] // Obese Res. — 2003. — Vol. 11. — P. 541—548.

36. Association of high blood pressure with heart rate variability in children / Xie G.-L., Wang J.-H., Zhou Y. [et al.] // Iran. J. Pediatr. — 2013. — Vol. 23 (1). — Р. 37—44.

37. Autonomic nervous system activity and the state and development of obesity in Japanese school children / Nagai N., Matsumoto T., Kita H., Moritani T. // Obes Res 2003. — Vol. 11. — P. 23—32.

38. Cherkas A. The amplitude of heart rate oscillations is dependent onmetabolic status of sinoatrial node cells / A. Cherkas, O. Yatskevych // OA Medical Hypothesis 2014. — Vol. 2 (1). — P. 8.

39. Feber J. Hypertension in children: new trends and challenges / J. Feber, M. Ahmed // Clin. Sci (London). — 2010. — Vol. 119 (4). — P. 151—161.

40. Guild S. J. Long-term recording of sympathetic nerve system activity: the new frontier in understanding the development of hypertension / S. J. Guild, C. J. Barret, S. C. Malpas // Clin. Exp. Pharmac. Physiol. — 2005. — Vol. 32 (5—6). — P. 433—439.

41. Heart rate variability in Taiwanese obese children / Fu C., Pei Y.—M., Chen C._L., Lo H. M. // Tzu Chi Med J. — 2006. — Vol. 18. — P. 199—204.

42. Heart Rate Variability Standarts of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrоphysiology // Circulation. — 1996. — Vol. 93. — P. 1043—1065.

43. Malpas S. C. Sympathetic nervous system overactivity and its role in the development of cardiovascular disease / S. C. Malpas // Physiol Rev. — 2010. — Vol. 90. — P. 513—517.

44. Normal values for heart rate variability parameters in children 6—8 years of age: the PANIC Study [Electronic resource] / Seppala S., Lautinen T., Tarvainen M. P. [et al.] // Clin. Physiol. and Functional Emaging. — 2013. — Access mode : http: //www. Sciencedaily.

45. Paschoal M. Heart rate variability, blood lipids and physical capacity in obese and non_obese children / M. Paschoal, P. Trevizan, N. Scodeler // Argh Brasil Cardiol. — 2009. — Vol. 93 (3). — P. 223—229.

46. Ramchandra R. Nitric oxide and sympathetic nerve activity in the control of blood pressure / R. Ramchandra, C. J. Barret, S. C. Malpas // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 2005. — Vol. 32 (5—6). — P. 440—446.

47. Role of leptin resistance in the development of obesity in older patients / Corter S., Caron A., Richard D. [et al.] // Clin. Interv. Aging. — 2013. — Vol. 8. — P. 829—844.

48. The relationship between heart rate variability and adiposity differs for central and overall adiposity / Windhem B. G., Fumagalli S., Ble A. [et al.] // J. Obes. — 2012. — 149516.

 

авторов | Журнал клинической патологии

Отправить рукопись >>

Журнал клинической патологии (JCP) стремится к развитию всех дисциплин в более широком контексте патологии человека. Сюда также входит молекулярная биология и ее приложения для понимания биологии и патологии человека. Журнал рассчитан на читателей во всем мире и будет публиковать статьи, имеющие широкую привлекательность, даже если они относятся к регионам.

Проблемы с более узкой и ограниченной направленностью могут быть отправлены в виде писем в редакцию или по переписке. JCP желает публиковать новейшие оригинальные клинические и лабораторные статьи, особенно те, которые имеют очевидную клиническую значимость. Обеспечение образовательной платформы для стажеров, ученых и патологоанатомов — важная функция и цель журнала. Таким образом, будут публиковаться современные обзоры, точки зрения и редакционные статьи.

Редакционная группа хочет выпускать сбалансированный, информативный и содержательный журнал, учитывающий потребности своих читателей и специализации в целом, а также отвечающий современным требованиям.

Преследуя эти цели, мы хотим публиковать этические (моральные и научные) работы высокого качества и руководствоваться справедливой и независимой системой рецензирования.

Редакционная политика

Журнал клинической патологии придерживается высочайших стандартов в отношении редакционной политики в отношении публикационной этики, неправомерного научного поведения, согласия и критериев рецензирования. Чтобы просмотреть все политики BMJ Journal, перейдите на страницу политик BMJ Author Hub.

Соответствие плану S

Журнал клинической патологии — это трансформирующий журнал, соответствующий плану S. Трансформирующие журналы — это один из способов соблюдения требований, предлагаемых спонсорами программы COAlition S, такими как Wellcome, ВОЗ и UKRI. Узнайте больше о Transformative Journals и Plan S в нашем Центре для авторов.

Авторские права и права авторов

Статьи публикуются под исключительной лицензией или неисключительной лицензией для сотрудников UK Crown или там, где BMJ согласовал применение CC BY.Условия для должностных лиц или служащих Федерального правительства США, выполняющих свои служебные обязанности, соответствуют условиям нашей лицензии. Авторы или их работодатели сохраняют за собой авторские права. Статьи в открытом доступе могут быть повторно использованы в соответствии с условиями соответствующей лицензии Creative Commons для облегчения повторного использования контента; соответствующие лицензии Creative Commons см. в «Лицензии автора журнала клинической патологии». Подробнее об авторских правах и правах авторов.

При публикации в журнале Journal of Clinical Pathology авторы выбирают один из трех типов лицензии — эксклюзивная лицензия, предоставленная BMJ, CC-BY-NC и CC-BY (лицензии открытого доступа Creative Commons требуют оплаты платы за обработку статьи).Как автор вы можете разместить свою статью в институциональном или тематическом репозитории или в научной социальной сети. Вы также можете связать опубликованную статью со своим препринтом (если применимо). То, что вы можете делать со своей статьей, не запрашивая разрешения, зависит от выбранной вами лицензии и версии вашей статьи. Пожалуйста, обратитесь к странице самоархивирования авторов BMJ и политик разрешений для получения дополнительной информации.

Препринты

Препринты способствуют открытости, доступности и сотрудничеству, позволяя авторам немедленно делиться своими выводами с исследовательским сообществом и получать отзывы о статье до того, как она будет отправлена ​​в журнал для официальной публикации.

BMJ полностью поддерживает и поощряет архивирование препринтов на любом признанном некоммерческом сервере, таком как medRxiv. BMJ не считает размещение статьи в специальном репозитории препринтов предварительной публикацией.

Препринты — это отчеты о работе, не прошедшие рецензирование; Поэтому препринты не должны использоваться для руководства клинической практикой, поведением, связанным со здоровьем, или политикой в ​​области здравоохранения. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обратитесь к нашей странице политики препринта.

Служба передачи товаров

BMJ стремится обеспечить публикацию всех исследований хорошего качества.Наша служба передачи статей помогает авторам найти лучший журнал для своих исследований, обеспечивая простой и бесперебойный процесс публикации. Если авторы соглашаются передать свою рукопись, все версии, дополнительные файлы и комментарии рецензентов передаются автоматически; нет необходимости повторно отправлять или переформатировать.

Авторам, которые подали заявку в журнал Journal of Clinical Pathology и были отклонены, будет предложена возможность перевода в другой журнал BMJ, например BMJ Open .

Обратите внимание, что услуга передачи статей не гарантирует принятие, но вы должны быстрее получить первоначальное решение по вашей рукописи.

Свяжитесь с владельцем продукта службы передачи статей BMJ для получения дополнительной информации или помощи.

Расходы на обработку товаров

Во время подачи авторы могут выбрать публикацию своей статьи в открытом доступе за 2 300 фунтов стерлингов (без НДС для авторов из Великобритании и ЕС). Публикация в открытом доступе имеет множество преимуществ, включая более широкий охват, более быстрое воздействие и увеличение цитируемости и использования.Авторы также могут опубликовать свою статью в цвете для печатного издания — вместо стандартного черно-белого варианта — за 400 фунтов стерлингов. Плата за подачу, страницу или цветную фигуру только в Интернете не взимается.

Узнайте, имеете ли вы право на институциональное финансирование

Ряд организаций имеют соглашения об открытом доступе с BMJ, которые могут либо покрывать полную стоимость публикации в открытом доступе для авторов в участвующих организациях, либо позволять авторам получать скидку от APC.

Посетите страницу соглашений об открытом доступе BMJ, чтобы узнать, является ли ваше учреждение участником и на какие скидки вы можете иметь право.
Для получения дополнительной информации о публикации в открытом доступе с BMJ посетите наш Центр авторов.

ORCiD

Журнал клинической патологии требует идентификаторов ORCID для автора во время подачи статьи; Соавторам и рецензентам настоятельно рекомендуется также подключить свои учетные записи ScholarOne к ORCID. Мы твердо уверены, что более широкое использование и интеграция ORCID iD принесет пользу всему исследовательскому сообществу.

Дополнительную информацию о ORCID и политике BMJ можно найти в нашем Центре для авторов.

Обмен данными

Журнал клинической патологии придерживается политики BMJ в отношении данных уровня 3. Мы настоятельно рекомендуем , чтобы данные, полученные в результате вашего исследования в поддержку вашей статьи, были доступны как можно скорее, если это возможно с юридической и этической точек зрения. Все исследовательские статьи должны содержать Заявление о доступности данных. Дополнительную информацию и ответы на часто задаваемые вопросы см. На странице полной политики BMJ по обмену данными.

Правила подачи заявок

Пожалуйста, ознакомьтесь с приведенными ниже спецификациями типов товаров, включая требуемую длину артикулов, иллюстрации, ограничения в таблицах и количество ссылок. Подсчет слов не включает титульную страницу, аннотацию, таблицы, благодарности, статьи и ссылки. Рукописи должны быть максимально краткими.

Для получения дополнительной поддержки при подаче заявки, пожалуйста, обратитесь к ресурсам, доступным на BMJ Author Hub. Здесь вы найдете информацию о написании и форматировании вашего исследования до процесса рецензирования и продвижения вашей статьи.Вы также можете воспользоваться услугами языкового редактирования и перевода, предоставляемыми BMJ Author Services.

Если ваша статья будет принята, вы можете воспользоваться партнерством BMJ с Kudos, бесплатной услугой, которая поможет вам максимально увеличить охват вашей статьи.

Оригинальное исследование

Оригинальное исследование должно содержать информацию об оригинальном исследовании, имеющем отношение к пониманию и практике клинической патологии. Они должны быть написаны в стандартной форме: аннотация; вступление; методы; и обсуждение.

В целях наглядности в журнале используется структурированная форма аннотации. Он должен быть коротким (не более 250 слов) и включать четыре заголовка:

• Цели — основная цель исследования
• Методы — что было сделано и с каким материалом
• Результаты — наиболее важные результаты, проиллюстрированные числовыми данными, а не значениями p
• Выводы — значение и актуальность результатов

Авторы оригинальных исследований должны соблюдать одно из соответствующих руководящих принципов отчетности, одобренных сетью EQUATOR.Ниже приведены наиболее часто используемые рекомендации для этого журнала. Ожидается, что авторы представят контрольный список, наиболее подходящий для их типа рукописи:

Если ни одно из вышеперечисленных руководств не подходит для рукописи, автору предлагается либо найти наиболее подходящий набор руководств, предоставленных сетью EQUATOR, либо объяснить в процессе подачи заявки, почему ни одно из руководств не подходит для их типа исследования. .

Количество слов: до 3000 слов
Структурированная аннотация: до 250 слов
Таблицы / иллюстрации: на усмотрение редакции
Литература: до 150

Ключевые сообщения

Чтобы облегчить понимание и ясность своей статьи, авторов просят предоставить три-четыре основных сообщения, которые резюмируют суть их работы и / или на чем они намерены сосредоточить внимание читателя.Их следует размещать в конце рукописи перед ссылками. Примеры см. В текущей проблеме.

Видео-аннотации

Мы приветствуем видео-аннотации к принятым исследовательским статьям. Это позволяет авторам лично рассказывать о своей работе, выходя за рамки ограничений официальной статьи, чтобы улучшить понимание пользователем. Обратите внимание, что мы не будем просить вас рассмотреть возможность отправки видео-реферата до тех пор, пока ваша статья не будет принята. Пожалуйста, не пытайтесь загрузить видео-аннотацию при первоначальной подаче рукописи.

Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт BMJ Author Hub.

Все видео-аннотации будут оценены редакционной группой на предмет пригодности, и их публикация не гарантируется. В некоторых случаях редакторы могут потребовать отредактировать видео.

Видео-аннотации встроены в исследовательскую статью в Интернете, а также публикуются отдельно на канале журнала на YouTube. Они публикуются под теми же условиями авторского права, что и соответствующая статья.

Рефераты на других языках

Для публикаций, происходящих из стран, где английский не является основным языком, авторам будет предложено также предоставить аннотацию своей статьи на своем родном языке.Это будет запрошено после принятия и опубликовано в Интернете только как дополнительный файл вместе с английской версией. Авторы должны знать, что переведенный реферат не будет копироваться или набираться, и BMJ не несет ответственности за какие-либо ошибки в неанглийской версии.

Краткое сообщение

Приветствуются краткие технические заметки и краткие исследовательские исследования, которые обычно публикуются в форме краткого / технического отчета. По усмотрению главного редактора некоторые короткие отчеты будут опубликованы в разделе «Переписка», но пройдут обычную процедуру рецензирования.

Количество слов: до 2000 слов
Аннотация: до 150 слов
Таблицы / иллюстрации: до 6. Если требуется больше, текст должен быть соответственно сокращен
Литература: до 20

Обзор

Обзорные статьи обычно заказываются, но предложения приветствуются. Предложения по обзорам статей перед подачей следует обсудить с редактором обзоров.

Количество слов: до 4000 слов (по согласованию)
Аннотация: до 250 слов
Таблицы / иллюстрации: на усмотрение редакции
Литература: до 150

Ген месяца

В этот раздел включены краткие обзоры роли конкретных генов в патогенезе болезней.Эти статьи обычно заказываются, но приветствуются и незапрашиваемые рукописи.

Количество слов: до 2000 слов
Аннотация: до 150 слов
Таблицы / иллюстрации: от до 6
Каталожные номера: до 50

Молекулы в патогенезе

В этот раздел включены краткие обзоры роли определенных молекул в патогенезе болезней. Эти статьи обычно заказываются, но приветствуются и незапрашиваемые рукописи.

Количество слов: до 2000 слов
Аннотация: до 250 слов
Таблицы / иллюстрации: минимум 2, максимум 6
Ссылки: до 50

Грандиозные раунды

Грандиозные раунды предназначены для ознакомления читателей с междисциплинарными клинико-патологическими обсуждениями интересных случаев. Особенно приветствуются интересные клинические случаи, которые объединяют результаты нескольких дисциплин для интеграции патофизиологии и диагностики.Расширенные междисциплинарные обсуждения клинических случаев должны делать упор на результаты патологии / лабораторной диагностики и на информацию, которая помогает понять патофизиологию.

Название не должно указывать на окончательный диагноз, но должно быть представлено как клиническая проблема. Основной текст рукописи должен состоять из клинической презентации или описания, лабораторных исследований, обсуждения и окончательного диагноза, а также до 5 ключевых сообщений / пунктов обучения. По делу должно быть 3-5 вопросов, чтобы стимулировать обсуждение; они должны быть размещены после клинической презентации / описания или лабораторных исследований.Вопросы и обучающие баллы включены в общее количество слов.

Обратите внимание, что в случаях с живыми пациентами обычно требуется подписанная форма согласия пациента. Если пациент мертв, авторы должны попытаться получить разрешение от родственника (в идеале от ближайшего родственника). Если согласие не может быть получено, пожалуйста, максимально анонимизируйте данные пациента, например конкретный возраст, национальность, род занятий.

Редакционный редактор поручит опубликовать два комментария экспертов к делу.Они будут ограничены до 500 слов, без аннотаций, таблиц или рисунков. В этих комментариях будет обсуждаться дополнительная информация, полезная для понимания случая или диагноза, а также комментарии об особенностях случая.

Количество слов: до 2000 слов
Резюме: не требуется
Таблицы / иллюстрации: максимум 5 таблиц и 2 рисунка
Каталожные номера: до 10

Лучшая практика

статей о передовой практике публикуются по приглашению редакции, но редактор обзоров передовой практики всегда рад получить предложения.Серия «Лучшие практики» предназначена для практикующих патологоанатомов, а также стажеров, чтобы узнать, как подойти к некоторым из наиболее сложных / спорных вопросов патологии. Мы ищем диагностические алгоритмы, исследовательские деревья и / или любые другие полезные подсказки, которые помогут сделать лучший / правильный диагноз. Они могут включать молекулярные методы, которые не входят в компетенцию каждой лаборатории, но, безусловно, могут быть выполнены.

Количество слов: до 3000 слов
Аннотация: до 250 слов
Иллюстрации: на усмотрение редакции
Литература: до 150

Смотровая площадка

Эти статьи обычно заказываются, но приветствуются и незапрошенные рукописи.

Количество слов: до 1500 слов
Аннотация: не требуется
Таблицы / иллюстрации: до 2
Каталожные номера: до 20

Редакционная

Редакционные статьи обычно публикуются по приглашению редакции. Незапрошенные редакционные статьи вряд ли будут приняты, но главный редактор всегда рад получить предложения.

Количество слов: на усмотрение редакции
Аннотация: до 250 слов
Таблицы / иллюстрации: на усмотрение редакции
Литература: с до 150

Переписка

Существенные предварительные результаты исследований и отчеты об отдельных случаях, представляющие большой интерес или клиническую значимость, могут быть представлены в виде статей для корреспонденции.Название должно быть кратким. Никаких аннотаций, ключевых слов или подзаголовков не требуется. Все, что требуется, — это краткое введение из нескольких предложений, за которым следует краткий отчет и обсуждение. Переписка может быть включена в печатное издание журнала по усмотрению редактора.

Количество слов: до 1000 слов
Аннотация: Не требуется
Таблицы / иллюстрации: от до 4
Каталожные номера: от до 8

Письмо

Письма в ответ на статьи, опубликованные в Journal of Clinical Pathology, приветствуются и должны быть отправлены в электронном виде в виде электронных писем через веб-сайт журнала.Авторы должны перейти к аннотации или полному тексту рассматриваемой статьи и нажать «Ответы».

Письма, относящиеся к ранее опубликованным в журнале статьям или отвечающие на них, будут рассмотрены редактором и, при необходимости, показаны авторам исходной статьи.

По усмотрению редактора выбранные электронные письма могут быть включены в раздел «Переписка» печатного издания журнала.

Вопросы с несколькими вариантами ответов (MCQ)

Приглашение к подаче сопроводительных MCQ для публикации на веб-сайте BMJ Learning может быть направлено соответствующему автору во время принятия рукописи.Вопросы необходимо подавать в журнал в течение 2 недель, иначе это может вызвать задержку публикации статьи. Ниже приведены некоторые рекомендации о том, что следует указать в документе MCQ:

• Название, авторы и идентификационный номер рукописи статьи, с которой связаны MCQ.
• Необходимо четко указать автора MCQ (даже если он тот же).
• Набор MCQ должен содержать не менее 5 вопросов.
• На каждый вопрос должно быть 5 возможных ответов, и только * один * ответ является правильным (правильный ответ должен быть отмечен звездочкой)
• Дополнительный текст объяснения (чтобы пользователь мог видеть после прохождения теста) может быть представлен для * каждого отдельного ответа *, если это необходимо.Допускается наличие некоторых ответов с объяснением, а некоторых — без объяснения, но предпочтительнее объяснение каждого ответа.
• Рисунки можно включать в вопросы (необходимо отправлять в виде файлов gif / jpeg).

Дополнения

Журналы BMJ Publishing Group готовы рассмотреть возможность публикации приложений к обычным выпускам. Предложения по дополнению могут быть внесены по запросу:

• Редактор журнала, член редакционной коллегии или научное общество могут пожелать организовать встречу, можно запросить спонсорство и опубликовать труды в качестве приложения.
• Редактор журнала, член редакционной коллегии или научное сообщество могут пожелать заказать приложение по определенной теме или теме. Опять же, можно искать спонсорство.
• У BMJPG могут быть предложения о дополнениях, где может потребоваться спонсорская поддержка.
• Организация-спонсор, часто фармацевтическая компания или благотворительный фонд, которая желает организовать встречу, протокол которой будет опубликован в качестве приложения.

Во всех случаях жизненно важно, чтобы целостность, независимость и академическая репутация журнала никоим образом не подвергались риску.

Для получения дополнительной информации о критериях, которые должны быть выполнены, загрузите руководство по добавкам.

При обращении к нам по поводу возможного дополнения, пожалуйста, включите как можно больше информации ниже.

• Журнал, в котором вы хотели бы опубликовать приложение
• Название приложения и / или собрания, на котором оно основано
• Дата собрания, на котором он основан
• Предлагаемое оглавление с предварительными названиями статей и предполагаемыми авторами
• Указание на то, согласились ли авторы участвовать
• Информация о спонсоре, включая любые соответствующие сроки
• Указание ожидаемой длины каждой статьи. Предложения по приглашению редактора, если это необходимо.

Понимание данных, представленных в таблицах и графиках — видео и стенограмма урока

Таблицы

Таблицы — это самый простой способ представления данных.Таблица компилирует все данные в столбцы и строки, чтобы их можно было легко интерпретировать. В приведенной ниже таблице показано среднее количество посетителей в день на двух разных озерах за 8-летний период.

Посмотрев на заголовки строк и столбцов, вы увидите, что каждая строка соответствует разному году, а каждый столбец — другому озеру. Вы можете использовать такую ​​таблицу, чтобы ответить на множество разных вопросов. Например, у какого озера было больше посетителей в 5-м классе?

Таблица показывает, что в 5-м классе у озера Итаамба было в среднем 74 посетителей в день, а у озера Тишинго — в среднем 85 посетителей в день, поэтому в 5-й год у озера Тишинго было больше посетителей.

Пиктограммы

Пиктограмма использует изображения для обозначения определенного количества предметов. Например, предположим, что у вас есть киоск с лимонадом и вы хотите записывать, сколько лимонада вы продаете каждый день. По этой пиктограмме вы можете определить, сколько стаканов лимонада вы продали в четверг:

На этой пиктограмме один лимон представляет 10 проданных стаканов лимонада.

Вы получили 40 стаканов лимонада? Большой!

Глядя на пиктограмму, вы можете увидеть, что есть четыре лимона на линии, которая говорит о четверг, и вы также знаете, что каждый лимон представляет собой 10 стаканов лимонада.Это означает, что в четверг вы продали 40 стаканов лимонада.

Линейные и гистограммы

Линейный график отображает отдельные точки данных в виде точек и соединяет их линиями. Это замечательно, если вы хотите увидеть, как количество меняется с течением времени. Этот линейный график представляет собой расстояние, которое объект проходит с течением времени.

Даже при отсутствии заголовка вы можете посмотреть на метки осей и увидеть, что ось x измеряет время, а ось y измеряет расстояние.Используя этот график, вы можете в любой момент узнать положение объекта. Вы также можете использовать этот график, чтобы определить, что объект ускоряется, потому что разница в расстоянии между любыми двумя последовательными секундами увеличивается.

Гистограммы используют столбцы разной высоты для представления данных. Как и в случае с другими типами графиков, вы сначала хотите прочитать заголовок и метки осей, чтобы убедиться, что вы понимаете, какие данные представлены. На этой гистограмме вы можете видеть, что на оси x указаны месяцы, а на оси y указана температура.Таким образом, этот график показывает вам среднюю температуру в течение каждого месяца года в определенном месте.

Теперь вы готовы анализировать и использовать данные, представленные на графике. Можете ли вы использовать график для расчета разницы температур между самым теплым и самым холодным месяцем в году?

Для начала необходимо определить, какой месяц самый теплый, а какой самый холодный. Глядя на график, мы видим, что январь — самый холодный, а июль — самый теплый.Затем обратите внимание на средние температуры января и июля. На этом графике средняя температура января составляет около 30 градусов, а средняя температура июля — около 75 градусов. Наконец, вычтите две температуры, чтобы найти разницу температур:

75 градусов — 30 градусов = 45 градусов

Круговые диаграммы

Круговой график , также известный как круговая диаграмма или круговая диаграмма, делит круг на секции, чтобы представляют относительные размеры каждой категории.Круговые диаграммы отлично подходят для отображения относительных размеров, хотя обычно они не показывают абсолютные числа какой-либо категории. Например, круговой график возраста людей в городе может показывать, что 43% жителей моложе 30 лет, но он не может точно сказать, сколько людей моложе 30 лет.

Посмотрите на этот круг график и посмотрите, сможете ли вы определить, какие данные представлены.

Это график выбора ужина, сделанный клиентами кейтеринга, и на нем есть легенда, которая сообщает вам, что представляет каждый цвет.Владелец компании может использовать подобный график, чтобы определить, сколько обедов каждого типа приготовить для мероприятия.

Что, если бы компания была нанята для обслуживания обеда на 400 человек? Примерно сколько куриных обедов им следует приготовить?

Ответить на этот вопрос можно с помощью круговой диаграммы. Из графика видно, что 46% людей обычно выбирают ужин с курицей, поэтому, если всего на ужин присутствуют 400 человек, вы можете подсчитать, сколько обедов с курицей нужно приготовить.

46% = 46/100

x = 400 x (46/100) = 184 куриных обеда

Резюме урока

Независимо от того, какой тип графика вы смотрите, вы всегда хотите сначала прочитать все ярлыки и попытайтесь понять, что именно вам показывает график. Затем проанализируйте и используйте данные, чтобы ответить на вопрос. Вот различные типы таблиц и графиков, обсуждаемые в этом уроке:

• Таблицы объединяют данные в список или группу списков.
• Пиктограммы используют изображения для обозначения определенного количества предметов.
• Линейные графики отображают отдельные точки данных в виде точек, соединенных линиями и используемых для отображения тенденций во времени.
• Гистограммы используют столбцы разной высоты для представления данных.
• Круговые диаграммы , круговые диаграммы или круговые диаграммы, делят круг на секции, чтобы представить относительные размеры каждой категории.

Дифференциация диабета по патофизиологии, естественной истории и прогнозу

Резюме

Американская диабетическая ассоциация, JDRF, Европейская ассоциация по изучению диабета и Американская ассоциация клинических эндокринологов созвали исследовательский симпозиум «Дифференциация диабета. патофизиологии, естествознания и прогноза »10–12 октября 2015 г.Международные эксперты в области генетики, иммунологии, метаболизма, эндокринологии и системной биологии обсудили генетические и экологические детерминанты риска и прогрессирования диабета 1 и 2 типа, а также его осложнений. Участники обсудили, как определить подходящие терапевтические подходы на основе патофизиологии и стадии заболевания, и определили оставшиеся пробелы в исследованиях, препятствующие индивидуализированному медицинскому подходу к диабету, чтобы стимулировать поля для устранения этих пробелов. Авторы рекомендуют структуру стратификации данных для определения фенотипов и генотипов подтипов диабета, которые облегчат индивидуальное лечение.

Введение

Хотя терапевтические алгоритмы для лечения диабета поощряют индивидуализацию подходов (1), они часто широко применяются при принятии решений о лечении и компенсации, усиливая универсальный подход (2). Однако, если индивидуализированные подходы оказываются успешными (если они снижают заболеваемость / смертность и являются рентабельными), системы здравоохранения склоняются к их принятию. Например, лучшее понимание патофизиологии различных типов рака привело к созданию специализированных диагностических инструментов и методов лечения, которые значительно улучшили результаты (3).Аналогичный подход следует применять и для диабета.

Множество различных путей, обусловленных различными генетическими факторами и факторами окружающей среды, приводят к прогрессирующей потере массы β-клеток (4,5) и / или функции (6), что клинически проявляется как гипергликемия. При возникновении гипергликемии люди со всеми формами диабета подвергаются риску развития одних и тех же осложнений (рис. 1), хотя скорость прогрессирования может быть разной. Настоящая задача состоит в том, чтобы охарактеризовать множество путей к дисфункции или гибели β-клеток и определить терапевтические подходы, которые наилучшим образом нацелены на каждый путь.Анализируя текущие данные и устраняя оставшиеся пробелы в исследованиях, мы стремимся идентифицировать подтипы диабета, которые могут быть связаны с разными темпами прогрессирования и разными рисками осложнений. Персонализированный подход к интенсивной терапии для предотвращения или лечения конкретных осложнений может помочь уменьшить бремя осложнений диабета, особенно у лиц из группы повышенного риска.

Рисунок 1

Генетические факторы и факторы риска окружающей среды влияют на воспаление, аутоиммунитет и метаболический стресс.Эти состояния влияют на массу и / или функцию β-клеток, так что уровни инсулина в конечном итоге не могут в достаточной степени реагировать на потребность в инсулине, что приводит к уровням гипергликемии, достаточным для диагностики диабета. В некоторых случаях генетические факторы и факторы риска окружающей среды, а также взаимодействия генов и окружающей среды могут напрямую влиять на массу и / или функцию β-клеток. Независимо от патофизиологии диабета, хронический высокий уровень глюкозы в крови связан с микрососудистыми и макрососудистыми осложнениями, которые увеличивают заболеваемость и смертность людей с диабетом.Эта модель позиционирует разрушение и / или дисфункцию β-клеток как необходимый общий фактор для всех форм диабета.

Патофизиология диабета

Демография

Диабет типа 1 и диабет 2 типа по-разному влияют на популяции в зависимости от возраста, расы, этнической принадлежности, географии и социально-экономического статуса.

Диабет 1 типа

В период с 2001 по 2009 год число молодых людей с диабетом 1 типа в США увеличилось на 21% (7). Его распространенность увеличивается примерно на 3% в год во всем мире (8).Хотя диабет 1 типа диагностируется в детстве, 84% людей с диабетом 1 типа — взрослые (9). Диабет 1 типа в равной степени поражает мужчин и женщин (10) и снижает ожидаемую продолжительность жизни примерно на 13 лет (11). По оценкам, 5–15% взрослых с диагнозом диабет 2 типа действительно страдают диабетом 1 типа или латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) (12).

Европейцы европеоидной расы имеют самую высокую распространенность диабета 1 типа среди молодежи США, что составляет 72% зарегистрированных случаев.Латиноамериканцы европеоидной расы составляют 16%, а неиспаноязычные чернокожие — 9% (7).

Показатели заболеваемости и распространенности диабета 1 типа сильно различаются по всему миру. В крайнем случае, заболеваемость в Китае составляет 0,1 на 100 000 в год, а в Финляндии — 60 на 100 000 в год (13). За некоторыми исключениями, заболеваемость диабетом 1 типа положительно связана с географическим расстоянием к северу от экватора (13). Более холодные сезоны коррелируют с диагнозом и прогрессированием диабета 1 типа. Как начало заболевания, так и появление островкового аутоиммунитета осенью и зимой, по-видимому, выше, чем весной и летом (14).

Диабет 2 типа

По оценкам, 95% из почти 30 миллионов людей, живущих с диабетом, страдают диабетом 2 типа. Еще 86 миллионов человек страдают преддиабетом, что подвергает их высокому риску развития диабета 2 типа (9). Среди демографических ассоциаций диабета 2 типа — пожилой возраст, расовая / этническая принадлежность, мужской пол и социально-экономический статус (9).

Заболеваемость диабетом 2 типа растет среди молодежи, особенно среди расовых и этнических групп с непропорционально высоким риском развития диабета 2 типа и его осложнений: американские индейцы, афроамериканцы, выходцы из Латинской Америки / Латинской Америки, выходцы из Азии и жители островов Тихого океана (9).Пожилой возраст очень тесно связан с риском развития диабета 2 типа. Более чем каждый четвертый американец старше 65 лет страдает диабетом, и более половины в этой возрастной группе имеют преддиабет (9). Распространенность диабета 2 типа в США выше среди мужчин (6,9%), чем среди женщин (5,9%) (15).

Распространенность диабета 2 типа во всем мире отличается высокой степенью вариабельности. В Восточной Азии, Южной Азии и Австралии больше взрослых с диабетом, чем в любом другом регионе (153 миллиона).В Северной Америке и Карибском бассейне самый высокий уровень распространенности: каждый восьмой страдает (8).

Независимо от географического положения, риск развития диабета 2 типа связан с низким социально-экономическим статусом. Низкий уровень образования увеличивает риск на 41%, низкий уровень занятости — на 31%, а низкий уровень дохода — на 40% (16).

Пробелы в исследованиях

Собравшиеся эксперты согласились, что необходимы исследовательские усилия для определения причинных факторов, которые учитывают установленные корреляции между различными демографическими подгруппами и соответствующие переменные риски диабета.Необходимо определить факторы, связанные с расой / этнической принадлежностью и географическим положением, которые по-разному увеличивают риск диабета 1 типа и диабета 2 типа. Для диабета 2 типа также необходимо установить факторы повышенного риска у лиц с низким социально-экономическим статусом.

Генетика

Диабет 1 и 2 типа является полигенным заболеванием, при котором многие распространенные варианты, в основном с небольшим размером эффекта, вносят свой вклад в общий риск заболевания. Наследственность заболевания ( ч ² ), определяемая как относительный риск для братьев и сестер, составляет 3 для диабета 2 типа и 15 для диабета 1 типа (17).Риск развития диабета 2 типа на протяжении жизни составляет ~ 40%, если один из родителей страдает диабетом 2 типа, и выше, если это заболевание у матери (18). Риск диабета 1 типа составляет ~ 5%, если у одного из родителей диабет 1 типа, и выше, если он болен у отца (19). Диабет зрелого возраста у молодых (MODY) является моногенным заболеванием и имеет высокий уровень ч ² ∼50 (20). Было выявлено, что мутации в любом 1 из 13 различных индивидуальных генов вызывают MODY (21), и генетический диагноз может иметь решающее значение для выбора наиболее подходящей терапии.Например, детей с мутациями в KCJN11, вызывающими MODY, следует лечить сульфонилмочевиной, а не инсулином.

Диабет 1 типа

Более высокая распространенность диабета 1 типа, наблюдаемая у родственников, подразумевает генетический риск, а степень генетической идентичности с пробандом коррелирует с риском (22–26). Варианты генов в одном главном локусе, человеческом лейкоцитарном антигене (HLA) (27), создают 50–60% генетического риска, влияя на связывание белка HLA с антигенными пептидами и презентацию антигена Т-клеткам (28).Примерно 50 дополнительных генов индивидуально вносят меньшие эффекты (25,29). Эти факторы включают варианты генов, которые модулируют иммунную регуляцию и толерантность (30–33), варианты, которые изменяют вирусные ответы (34,35), и варианты, влияющие на ответы на сигналы окружающей среды и эндокринную функцию (36), а также некоторые, которые выражаются в β-клетках поджелудочной железы (37). Генетические факторы, влияющие на запуск островкового аутоиммунитета и прогрессирование заболевания, определяются у родственников (38,39).Вместе эти варианты генов объясняют ~ 80% наследственности диабета 1 типа. Эпигенетические (40) профили экспрессии генов и регуляторные РНК (36) могут изменяться со временем и отражать активность заболевания, обеспечивая динамическое считывание риска.

Генетические варианты также могут идентифицировать пациентов с повышенным риском, прогнозировать скорость снижения С-пептида и прогнозировать ответ на различные методы лечения (41). С лучшим пониманием профилей наследования может стать возможным достижение новых целей для индивидуального вмешательства.

Диабет 2 типа

Хотя подмножество генетических вариантов связано как с диабетом типа 1, так и с диабетом 2 типа (42,43), эти два заболевания имеют в значительной степени различную генетическую основу, которая может быть использована для классификации диабета (44) . Полногеномные исследования ассоциации выявили более 130 генетических вариантов, связанных с диабетом 2 типа, уровнями глюкозы или инсулина; однако эти варианты объясняют менее 15% наследственности болезни (45–47). Есть много возможностей для объяснения большей части наследственности диабета 2 типа, включая гетерогенность болезни, гено-генные взаимодействия и эпигенетику.Большинство вариантов типа 2 находятся в некодирующих геномных областях. Некоторые варианты, например, в KCNQ1 , демонстрируют сильные эффекты родительского происхождения (48). Возможно, что дети матерей, несущих KCNQ1 , рождаются с пониженной функциональной массой β-клеток и, следовательно, менее способны увеличивать секрецию инсулина при воздействии инсулинорезистентности (49). Другой областью особого интереса был поиск редких вариантов, защищающих от диабета 2 типа, таких как мутации потери функции в SLC30A8 (50), которые могут предложить новые потенциальные мишени для лекарств от диабета 2 типа.

Однако на сегодняшний день улучшение прогностической ценности известных генетических вариантов по сравнению с классическими клиническими факторами риска (ИМТ, ​​семейный анамнез, глюкоза) при диабете 2 типа оказалось минимальным.

Быстрое развитие молекулярно-генетических инструментов и снижение затрат на секвенирование следующего поколения должно сделать возможным вскрытие черного ящика генетики диабета в ближайшем будущем, но на данный момент, помимо профилей, которые различают тип 1 и тип 2 и ограниченное количество конкретных вариантов, которые идентифицируют небольшие подгруппы пациентов (MODY), генетика не смогла успешно дифференцировать подклассы диабета.

Пробелы в исследованиях

После рассмотрения известных генетических ассоциаций с риском диабета был достигнут консенсус, что эта область еще не достигла того уровня, в котором генетика предоставила действенную информацию для принятия решений о лечении, за некоторыми заметными исключениями, а именно в MODY. Эксперты согласились с тем, что необходимо использовать все более доступные и доступные технологии для дальнейшего уточнения нашего понимания того, как генетические вариации влияют на скорость прогрессирования диабета и его осложнений.Комитет экспертов также подчеркнул важность определения категориальных фенотипических подтипов диабета, чтобы связать определенные генетические ассоциации с этими фенотипическими подтипами. Эти типы информации необходимы для разработки инструментов для прогнозирования реакции и побочных эффектов терапевтических подходов к лечению диабета в популяциях пациентов.

Влияние окружающей среды

Несмотря на генетическую основу заболеваний, распространенность диабета 1 и 2 типа растет во всем мире со скоростью, опережающей генетические вариации, что позволяет предположить, что факторы окружающей среды также играют ключевую роль в обоих типах диабета.Общие факторы окружающей среды связаны с диабетом типа 1 и типа 2, включая факторы питания, эндокринные разрушители и другие источники загрязнения окружающей среды, а также состав кишечного микробиома. Помимо хорошо известной роли при диабете 2 типа, ожирение и инсулинорезистентность могут быть ускорителями диабета 1 типа. И наоборот, островковый аутоиммунитет, связанный с возможными триггерами окружающей среды (например, диета, инфекция), может играть роль в подгруппе людей, у которых диагностирован диабет 2 типа.

Диабет 1 типа

Показатели несоответствия между близнецами, рост глобальной заболеваемости, различия в географической распространенности и ассимиляция местных показателей заболеваемости при миграции людей из стран с низкой заболеваемостью в страны с высокой заболеваемостью — все это подтверждает влияние окружающей среды на риск развития сахарный диабет 1 типа.Кроме того, многие данные свидетельствуют о том, что факторы окружающей среды взаимодействуют с генетическими факторами как в запуске аутоиммунитета, так и в последующем прогрессировании диабета 1 типа. Это взаимодействие ген-среда подтверждается тем фактом, что у большинства субъектов с гаплотипами HLA самого высокого риска не развивается диабет 1 типа.

Время воздействия факторов окружающей среды также может иметь решающее значение. Различия в возрасте начала болезни усложняют изучение воздействия окружающей среды, хотя ранний возраст появления островковых аутоантител, связанных с диабетом типа 1, возникающим в детстве, предполагает, что воздействие окружающей среды в первые несколько лет жизни может вносить свой вклад.

Среди экологических ассоциаций, связанных с диабетом 1 типа, есть энтеровирусные и другие инфекции (51,52) и измененный состав кишечного микробиома (53). Время контакта с продуктами питания, включая злаки (54) и питательные вещества, такие как глютен (55), может влиять на аутоиммунитет β-клеток. Низкие сывороточные концентрации витамина D связаны с диабетом 1 типа. Факторы перинатального риска и токсические дозы нитрозаминовых соединений вовлечены в генезис диабета.

Влияние любого экологического токсина на диабет 1 типа требует дальнейшего изучения.Исследования влияния окружающей среды на диабет 1 типа были небольшими и несколько противоречивыми, что подчеркивает необходимость более масштабных совместных исследований, таких как «Экологические детерминанты диабета у молодежи» (TEDDY) (56), целью которых является выявление инфекционных агентов, диетических факторов и т. Д. и другие факторы окружающей среды, которые вызывают аутоиммунитет островков и / или диабет 1 типа.

Диабет 2 типа

Диабет 2 типа развивается, когда β-клетки не могут секретировать достаточно инсулина для удовлетворения потребности, обычно в контексте повышенной инсулинорезистентности.У небольшой части людей с диагнозом диабет 2 типа также есть доказательства островкового аутоиммунитета (57,58). Ожирение является основным фактором риска диабета 2 типа (59,60) со сложной генетической и экологической этиологией.

Инсулинорезистентность развивается при внематочном отложении жира в печени и мышцах. Жир также может накапливаться в поджелудочной железе и способствовать снижению функции β-клеток, воспалению островков и, в конечном итоге, гибели β-клеток (61). Диабет 2 типа возникает при разных уровнях ИМТ / жирового состава у разных людей и при более низком ИМТ у азиатов и американцев азиатского происхождения (62).Для восприимчивых людей может существовать личный «порог жира», при котором происходит эктопическое накопление жира, ухудшающее инсулинорезистентность и приводящее к декомпенсации β-клеток.

Снижение веса улучшает чувствительность к инсулину в печени и скелетных мышцах (63), а также может снизить накопление жира поджелудочной железы (64). Нарушения секреции инсулина, по крайней мере, частично обратимы с ограничением энергии и потерей веса при предиабете и недавно развившемся диабете 2 типа (65). К сожалению, трудно обратить вспять давний диабет, даже при значительной потере веса, связанной с бариатрической хирургией (66).

Как уменьшение времени сна, так и увеличение времени сна связаны с развитием ожирения и диабета. Обструктивное апноэ во сне сокращает время сна и качество сна и связано с диабетом 2 типа и метаболическим синдромом. Современная «24-часовая культура» может сократить время сна и тем самым способствовать повышению риска диабета 2 типа. И хотя существует связь с дополнительными факторами окружающей среды, до настоящего времени не было установлено никаких прямых причинно-следственных связей.

Пробелы в исследованиях

Существует четкая корреляция между влиянием окружающей среды и риском диабета.Тем не менее, собравшиеся эксперты согласились с тем, что исследования, основанные на гипотезах, необходимы для определения прямых причинно-следственных связей между конкретными факторами окружающей среды и патофизиологией, ведущей к диабету. Необходимо приложить усилия для изучения экологической этиологии диабета 1 типа и определения их относительного вклада в возникновение аутоиммунитета и прогрессирование симптоматического заболевания. Необходимо определить, существует ли прямая причинная роль кишечной микробиоты в патогенезе диабета 1 и 2 типа и ответ на терапию.Вмешательства общественного здравоохранения, которые успешно снижают уровни потребления высококалорийной пищи и / или сокращают время сидячего образа жизни и увеличивают время, затрачиваемое на физическую активность, должны быть оценены, чтобы определить, могут ли они снизить заболеваемость диабетом 2 типа на уровне населения.

Естественная история и прогноз

Независимо от патофизиологии индивидуального диабета, объединяющей характеристикой подавляющего большинства диабета является гипергликемия, возникающая в результате разрушения или дисфункции β-клеток.По мере увеличения инсулиновой недостаточности с течением времени наблюдается непрерывный прогрессирующий дисгликемия. Понимание естественного течения, связанного с массой и функцией β-клеток, является ключом к определению стадий заболевания и определению того, где и как лучше всего предпринять меры для предотвращения или отсрочки прогрессирования заболевания и осложнений.

Масса и функция β-клеток

В то время как диабет 1 типа является результатом иммуноопосредованного разрушения β-клеток, а диабет 2 типа в первую очередь связан с глюкозо-специфическими секреторными дефектами инсулина, появляется все больше свидетельств значительного перекрытия всего спектра сахарный диабет.Например, масса β-клеток также снижается у людей с диабетом 2 типа (67). При диабете как 1-го, так и 2-го типа стрессовая реакция, вызванная гипергликемией, может играть роль в апоптозе β-клеток (68). Изменения фенотипа β-клеток, связанные с гипергликемией, могут отражать дедифференцировку β-клеток, важных для естественного течения и определения стадии диабета (69). Очевидно, что недостаточное количество или функциональное снижение β-клеток является центральным фактором гипергликемии и последующих осложнений диабета.Понимание состояния β-клеток является ключом к определению подтипов диабета.

Диабет 1 типа

Аномальная секреция инсулина может произойти задолго до постановки диагноза диабета 1 типа (70–73), с постепенным снижением, начинающимся как минимум за 2 года до постановки диагноза и ускоряющимся непосредственно перед постановкой диагноза (74,75). Снижение чувствительности β-клеток к глюкозе (76), по-видимому, происходит в те же сроки. По мере того, как ранний инсулиновый ответ ослабевает, более поздний инсулиновый ответ усиливается, что указывает на возможный компенсаторный механизм.Ускоренная потеря инсулинового ответа продолжается и в ранний постдиагностический период (77).

Снижение секреции инсулина в течение первых нескольких лет после постановки диагноза описывается как двухфазное, более резкое в течение первого года, чем в течение второго года после постановки диагноза. Данные также показывают, что скорость снижения у взрослых медленнее (78). Потеря секреции инсулина может продолжаться в течение многих лет после постановки диагноза до тех пор, пока секреция инсулина не останется небольшой или полностью не останется. Однако низкие уровни С-пептида обнаруживаются у большинства пациентов после 30 лет диабета 1 типа (79).

Уровень глюкозы также часто повышается за годы до постановки диагноза диабета 1 типа (80–82). Даже в пределах нормы более высокий уровень глюкозы является прогностическим признаком диабета 1 типа (83). При прогрессировании диабета 1 типа уровень глюкозы колеблется в широких пределах (84). Метаболические маркеры прогрессирования, такие как возникновение дисгликемии, можно использовать для более точного прогнозирования начала диабета у лиц из группы риска (41,85). Оценки риска, сочетающие динамические изменения глюкозы и С-пептида, могут еще больше улучшить прогноз (86,87).

Диабет 2 типа

Нарушение секреции инсулина занимает центральное место в патофизиологии диабета 2 типа. Для поддержания нормального уровня глюкозы секреция инсулина варьируется в широком диапазоне в зависимости от чувствительности к инсулину. Связь между секрецией инсулина и чувствительностью к инсулину криволинейна и выражается в виде индекса расположения. Люди с диабетом 2 типа не могут адекватно увеличить секрецию инсулина для преодоления инсулинорезистентности и имеют низкий индекс предрасположенности (88).Следовательно, хотя абсолютные уровни инсулина могут быть выше у тучных субъектов с диабетом 2 типа, которые являются инсулинорезистентными, чем у худых контрольных субъектов, чувствительных к инсулину, они ниже, чем необходимо для их степени инсулинорезистентности. Секреция инсулина первой фазы, особенно в ответ на стимуляцию глюкозой, заметно нарушается или теряется (89). Максимальная секреция инсулина и усиление гипергликемией реакций инсулина на стимулы, не содержащие глюкозу, сильно снижаются (90), а отношение проинсулина к инсулину (С-пептид) высокое при диабете 2 типа (91).Со временем гипергликемия имеет тенденцию становиться более серьезной, и ее становится труднее лечить. Этот прогрессирующий характер диабета 2 типа обычно происходит из-за продолжающегося ухудшения функции β-клеток.

В то время как преддиабет и диабет диагностируются с помощью абсолютных пороговых значений (92), дисгликемия представляет собой континуум, прогрессирующий от нормального к явному диабету. Ранний скрининг предлагает окно для лечения, которое может предотвратить или отсрочить прогрессирование заболевания и его осложнений (93,94). При предиабете нарушение толерантности к глюкозе или нарушение глюкозы натощак указывает на уровень глюкозы выше нормы, но не в диапазоне диабета (92).В настоящее время большинство клиницистов не лечат этих пациентов для полного контроля уровня глюкозы в крови. Даже после начала терапии при явном диабете интенсификация терапии часто откладывается (95–97), подвергая людей гипергликемии в течение многих лет (93).

Несколько исследований показали, что лечение с помощью изменения образа жизни или приема лекарств может уменьшить прогрессирование от преддиабета до диабета (98,99). Кроме того, была продемонстрирована клиническая польза ранней терапии (100, 101) с уменьшением ретинопатии, сердечно-сосудистой и общей смертности (102).Эти данные свидетельствуют о том, что выявление предиабета на ранней стадии и поддержание уровня глюкозы, близкого к нормальному, может изменить естественное течение болезни (93).

Пробелы в исследованиях.

Строгий консенсус этой группы состоял в том, что основным дефектом, приводящим к гипергликемии, является недостаточное количество β-клеток и / или функция β-клеток (различной этиологии). С этой точки зрения, ориентированной на β-клетки, необходимо определить, какие этиологические факторы лежат в основе аномальных паттернов секреции инсулина при диабете 1 и 2 типа.Биомаркеры и инструменты визуализации необходимы для оценки массы β-клеток и потери функциональной массы, а также для отслеживания прогрессирования и реакции на терапевтические вмешательства. Необходимо определить момент, когда дисфункция β-клеток становится необратимой. Необходимо определить молекулярные основы глюкозо-специфического секреторного дефекта инсулина и роль дедифференцировки β-клеток при диабете 1 типа и диабете 2 типа. Степень, в которой инсулинорезистентность способствует гликемии и осложнениям диабета 1 типа, остается неизвестной.Необходимы исследования, чтобы определить, увеличивает ли повышенная активность β-клеток, стимулированная резистентностью к инсулину, или ускоряет ли их повреждение при диабете 1 и 2 типа, а также для определения механизмов, с помощью которых β-клетки могут преодолевать инсулинорезистентную среду. .

Аутоиммунитет

Циркулирующие аутоантитела против инсулина, декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), протеинтирозинфосфатазы IA-2 и / или транспортера цинка 8 могут быть обнаружены до постановки клинического диагноза диабета 1 типа (103).В то время как люди с положительной реакцией на единичные аутоантитела часто возвращаются к отрицательной, реверсия редко встречается у людей с множественными аутоантителами (104). В настоящее время у нас нет достаточного количества биомаркеров и методов визуализации для отслеживания вспышек аутоантител, рецидивов и прогрессирования диабета 1 типа. Наличие двух или более островковых аутоантител у детей с генотипами риска HLA или у родственников, страдающих диабетом 1 типа, связано с 75% риском развития клинического диабета в течение 10 лет (105).Риск возрастает с обнаружением увеличивающегося количества аутоантител (105–107). Положительный тест по крайней мере на два аутоантитела в настоящее время считается диагностической стадией диабета 1 типа (таблица 1) (41). Присутствие островковых аутоантител отражает лежащий в основе иммунный ответ B- и T-клеток на β-клеточные антигены. Аутоиммунный ответ на β-клетки приводит к потере массы и функции β-клеток и возникновению непереносимости глюкозы, что представляет собой следующую отдельную стадию перед появлением клинических симптомов диабета.

Таблица 1

Стадия диабета 1 типа

Несмотря на сильную прогностическую ценность аутоиммунитета при диабете 1 типа, не существует успешной стратегии для его предотвращения или лечения. HLA придает высокую чувствительность к развитию двух или более островковых аутоантител (108). Данные показывают, что для первичной профилактики β-клеточного аутоиммунитета у детей может быть критический период в первые 2 года жизни (109–111).

Интересно, что аутоантитела против ГТР присутствуют примерно у 5% людей с диагнозом диабет 2 типа (112).По сравнению с пациентами с отрицательными антителами к GAD и диабетом 2 типа, эти пациенты имеют более низкий ИМТ и остаточную функцию β-клеток. Кроме того, они несут генетический профиль, более похожий на профиль пациентов с диабетом 1 типа и более ранней потребностью в инсулиновой терапии (112), что позволяет предположить, что аутоиммунный диабет у взрослых на самом деле может быть формой диабета 1 типа, которая демонстрирует медленное прогрессирование, связанное с более поздним развитием. возраст начала.

Пробелы в исследованиях

Собравшаяся группа согласилась с тем, что, хотя очевидно, что воспаление и аутоиммунитет приводят к деструкции β-клеток, характерной для диабета 1 типа, требуется гораздо больше информации для понимания патофизиологии и развития аутоиммунитета, связанного с диабетом, чтобы разработать рациональные подходы к предотвращению или обращению вспять.У нас нет четкого понимания того, имеют ли различные антигенные мишени, положительность по одному антителу или другие способствующие факторы различные прогностические, генетические и средовые корреляты, которые можно использовать для более эффективной разработки и применения индивидуализированной терапии, соответствующей этапу. Молекулярные механизмы, с помощью которых β-клетки умирают или не работают в присутствии аутоиммунитета β-клеток, требуют определения. Биомаркеры и инструменты визуализации необходимы для определения реверсии или стабильного аутоиммунитета по сравнению с активным или обостряющимся аутоиммунитетом.Кроме того, необходимы недорогие специфические и чувствительные анализы для выявления аутоиммунитета β-клеток, которые должны быть развернуты на уровне всей популяции и за пределами специализированных лабораторий.

Therapeutics

Помимо инсулина и аналогов инсулина, методы лечения диабета включают те, которые усиливают секрецию инсулина, те, которые стимулируют действие инсулина, те, которые снижают производство глюкозы в печени и эндогенной глюкозы, и те, которые влияют на гликемию через другие механизмы. Лучше понимая патофизиологию и естественную историю различных подтипов диабета и применяя то, что мы знаем о способах действия и фармакогеномике существующих методов лечения, мы можем лучше применять индивидуальный подход к управлению диабетом.Появляется все больше данных о том, какие фенотипические и генотипические подгруппы пациентов с диабетом лучше всего реагируют на специфические методы лечения или устойчивы к ним (113), включая сульфонилмочевину (114 115), метформин (116 117), тиазолидиндионы (118 119), инкретинотерапию ( 120) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) (121, 122).

Диабет 1 типа

Людям с диабетом 1 типа требуется интенсивная терапия, характеризующаяся введением экзогенного инсулина посредством многократных ежедневных инъекций как инсулина быстрого действия во время еды, так и базального инсулина, или непрерывной подкожной инфузии инсулина с помощью помп.Между этими двумя подходами нет значительных обобщаемых различий в эффективности или безопасности (123).

Целью интенсивной инсулиновой терапии является поддержание как можно более близкой к нормальной концентрации глюкозы, избегая при этом гипогликемии. Достижение этой цели требует индивидуального подхода к лечению и целевых показателей, которые также могут меняться со временем у разных людей. Гликемический целевой показатель Американской диабетической ассоциации для взрослых составляет HbA _1c <7%. Однако рассмотрение индивидуальных обстоятельств имеет решающее значение.Детским пациентам рекомендуется ориентироваться на <7,5%, тогда как взрослым, которые могут делать это безопасно, следует ориентироваться на <6,5% (92).

Были разработаны препараты аналогов инсулина как длительного, так и короткого действия с более предсказуемыми профилями действия по времени, что позволяет пациентам достичь более физиологической доставки инсулина и, следовательно, более жесткого контроля глюкозы с меньшим количеством побочных эффектов. Технологии самоконтроля уровня глюкозы в крови и непрерывного мониторинга глюкозы в последние годы продвинулись вперед и получают все большее распространение.Непрерывный мониторинг глюкозы позволяет пациентам визуализировать изменения уровня глюкозы и адаптировать свое лечение в режиме реального времени (124). Аналог амилина прамлинтид одобрен для использования в качестве дополнения к инсулину у пациентов с диабетом 1 типа, которые не достигли целевых показателей гликемии, несмотря на оптимизированную терапию инсулином. Прамлинтид снижает уровень глюкозы после приема пищи (125), тем самым улучшая общий гликемический контроль, и имеет умеренный, но значительный эффект потери веса. Однако добавление прамлинтида к инсулину может увеличить риск гипогликемии (126, 127).

Ряд агентов, одобренных в настоящее время для лечения диабета 2 типа, также был исследован для использования при диабете 1 типа, включая ингибиторы α-глюкозидазы (128,129), тиазолидиндионы (130–132), метформин (133), глюкагоноподобные вещества. агонисты рецептора пептида 1 (GLP-1) (134,135), ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) (136) и ингибиторы SGLT2 (137,138). Польза этих агентов при диабете 1 типа недостаточно изучена, и их возможное использование в этой популяции будет зависеть от дальнейшей демонстрации эффективности и безопасности.

Диабет 2 типа

В настоящее время доступно множество средств для лечения гипергликемии при диабете 2 типа с различными механизмами действия и направленными на различные патофизиологические компоненты заболевания. Многие агенты не всегда способны обеспечить адекватный контроль, если они не начаты раньше при прогрессировании заболевания или не используются в комбинациях (метформин, ингибиторы SGLT2, ингибиторы DPP-4, агонисты рецептора GLP-1, агонисты рецептора γ, активируемые пролифератором пероксисом). Это ограничение эффективности может быть частично связано с тем фактом, что эти агенты часто инициируются после того, как функция или масса β-клеток ухудшилась сверх критического уровня, или с их ограниченным действием на секрецию инсулина.Многим людям с диабетом 2 типа в конечном итоге требуется инсулинотерапия, которая отражает давний диабет 2 типа и значительно сниженную функцию β-клеток, но также, вероятно, включает людей с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом с началом у взрослых (LADA) или другими неоднозначными формами диабета.

Возраст

Данные рандомизированных контролируемых исследований с участием людей с диабетом 2 типа в возрасте до 18 лет и старше 65 лет немногочисленны. Чтобы осознать положительное влияние жесткого контроля уровня глюкозы на осложнения, потребуются годы (139, 140).Цели контроля уровня глюкозы должны быть адаптированы к продолжительности жизни, слабости, биологическому возрасту и социальной ситуации, а не только к календарному возрасту. Целевые показатели HbA _1c в этой популяции необходимо скорректировать при использовании агентов, вызывающих побочные эффекты, такие как гипогликемия. Однако с явной гипергликемией необходимо бороться, чтобы избежать острых осложнений диабета и катаболического состояния (141).

Сопутствующие заболевания: почечная недостаточность.

Почечная недостаточность — распространенное осложнение диабета.Это также самостоятельная коморбидная патология, очень часто вызываемая сосудистыми осложнениями у людей с диабетом 2 типа. Терапевтический выбор становится более ограниченным из-за противопоказаний (например, метформина) или необходимости хорошей функции почек для эффективности (например, ингибиторы SGLT2), в результате чего многим пациентам остается только терапия инсулином (142). Целевые показатели для контроля уровня глюкозы в популяции с почечной недостаточностью, возможно, потребуется адаптировать, поскольку почечная недостаточность также предрасполагает к гипогликемии (143). Использование HbA _1c также проблематично у людей с почечной недостаточностью из-за снижения выживаемости красных кровяных телец, использования эритропоэтина, модификаций гемоглобина (например,g., карбамилирование) и механическое разрушение эритроцитов на диализе (144).

Сопутствующие заболевания: сердечно-сосудистые осложнения.

Сердечно-сосудистые осложнения требуют многофакторного подхода, включая контроль артериального давления и липидов. Гипогликемия связана с аритмией и смертностью у людей с сердечно-сосудистыми событиями в анамнезе (145). Однако, когда можно использовать агенты, не вызывающие гипогликемии, следует стремиться к жесткому контролю уровня глюкозы. Было показано, что такие агенты, как ингибиторы DPP-4 (146–148) и агонисты рецепторов GLP-1 (149), безопасны в этой популяции.Некоторые агенты, такие как пиоглитазон (150) и метформин (151), могут даже иметь кардиозащитное действие. Эмпаглифлозин (152) и лираглутид (153) снижают сердечно-сосудистую и общую смертность в течение 2,5–5 лет терапии у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Нефропатия является признанным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, особенно диабета 1 типа (143).

Вес

Чтобы избежать сопутствующих заболеваний и осложнений, связанных с ожирением, контроль веса должен быть приоритетом для всех пациентов, независимо от ИМТ.Снижение веса может быть достигнуто путем изменения образа жизни, выбора глюкозоснижающих препаратов, способствующих снижению веса, и включения фармакотерапии ожирения или бариатрической хирургии у соответствующих пациентов (154).

Пробелы в исследованиях

Хотя исследования и разработки за последние несколько десятилетий привели к появлению нескольких новых классов лекарств, а также новых рецептур инсулина и методов доставки, у нас все еще отсутствует четкое понимание идеальных подходов к выбору подходящих схем лечения. для отдельных лиц.Имея более глубокую характеристику патофизиологии и естественной истории подтипов диабета в сочетании с фармакогеномикой новых и существующих методов лечения, мы можем начать разработку более индивидуального подхода к управлению диабетом.

Можно сразу обратиться к нескольким областям. Это включает в себя проведение клинических испытаний в уязвимых и малоизученных группах населения, включая пожилых людей и детей, которые имеют решающее значение для подтверждения более точных методов лечения, основанных на фактических данных, в этих группах населения.Критически важны исследования, изучающие соответствующее применение иммунной терапии в комбинации (последовательно или одновременно) для нацеливания на специфичный для β-клеток иммунный ответ, островковое воспаление и более глобальную дефектную иммунорегуляцию. При диабете 2 типа необходимо изучить раннее использование комбинаций глюкозоснижающих средств. Людям с диабетом, страдающим избыточным весом или ожирением, необходимы исследования, чтобы определить, можно ли использовать лекарства для снижения веса и бариатрическую хирургию для достижения целей лечения диабета.

Осложнения

Интенсивный гликемический контроль может уменьшить осложнения диабета (140,155). Фактически, за десятилетия, прошедшие с момента первой публикации этих исследований, частота микрососудистых и макрососудистых осложнений диабета и смертности от гипергликемического кризиса существенно снизилась (156). Однако осложнения диабета остаются самой большой угрозой для здоровья людей, живущих с диабетом. Научные усилия по выявлению клинических переменных и биомаркеров, указывающих на наличие или прогрессирование осложнений, могут привести к лучшему пониманию риска и помочь выявить людей, которым могут быть полезны определенные методы лечения для снижения воздействия диабета.

Диабет 1 типа

Патофизиология, лежащая в основе повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений при диабете 1 типа, остается неясной. Это частично связано с нефропатией и, по-видимому, отличается от патофизиологии сердечно-сосудистых осложнений диабета 2 типа (157). Интенсивное лечение диабета 1 типа инсулином часто приводит к увеличению веса. Одновременно с ростом заболеваемости ожирением среди населения у многих людей с диабетом 1 типа начали проявляться признаки ожирения и метаболического синдрома, что, вероятно, способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний.Текущие рекомендации по лечению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в основном основаны на исследованиях диабета 2 типа или популяциях, в которых не проводилось различие между типами диабета. Следует контролировать факторы риска и лечить их при диабете 1 типа в соответствии с рекомендованными целями, но необходимы исследования для определения различий в патофизиологии сердечно-сосудистого риска при диабете 1 типа и определения соответствующих методов лечения для снижения риска.

Заболевание почек позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые заболевания у людей с диабетом 1 типа (143) и связано с развитием дополнительных микрососудистых и макрососудистых осложнений с течением времени.У людей с диабетом 1 типа наблюдаются признаки преждевременного артериального уплотнения, которое еще больше усиливается у пациентов с диабетической нефропатией.

Существует генетическая предрасположенность к диабетической нефропатии, которая достигает пика при продолжительности диабета 1 типа 10–14 лет (158). Плато риска через 15 лет и частота микроальбуминурии соответствуют этой схеме (FinnDiane Study Group, неопубликованные наблюдения). Пик заболеваемости макроальбуминурией и терминальной стадией заболевания почек отстает от появления микроальбуминурии на 10–15 лет.Прогрессирование до терминальной стадии заболевания почек связано с возрастом начала и продолжительностью диабета (159). Женский пол кажется защитным, если начало наступает во время или после полового созревания. Подобные факторы влияют на риск и прогрессирование диабетической ретинопатии. Интенсивный контроль уровня глюкозы значительно снижает риск диабетической периферической нейропатии и сердечно-сосудистой вегетативной нейропатии при диабете 1 типа (160).

Средняя вариабельность HbA _1c и HbA _1c выше у людей, которые прогрессируют до диабетической болезни почек (161).Те, у кого больше компонентов метаболического синдрома, чаще страдают заболеванием почек и имеют более высокий уровень HbA _1c . У человека с диабетом 1 типа гораздо больше шансов заболеть диабетом почек, если оно есть у его брата или сестры с диабетом 1 типа. Риск диабетической нефропатии при диабете 1 типа в четыре раза выше у детей, матери которых страдают диабетом 1 типа, чем у детей без родителей с диабетом (162), что указывает на роль эпигенетики в развитии заболевания почек. Были идентифицированы метаболиты в моче, которые подчеркивают возможное участие митохондриальной дисфункции в диабетической болезни почек (163).

Диабет 2 типа

Большая часть людей с диабетом 2 типа также имеет негипергликемические компоненты метаболического синдрома (164), включая гипертензию, гиперлипидемию и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Эти метаболические особенности взаимосвязаны и должны рассматриваться вместе. Снижение множественных факторов риска имеет решающее значение. Метаболизм липопротеинов часто нарушается при диабетической нефропатии, но стратегии лечения, позволяющие избежать сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции, неясны.Статины, по-видимому, неэффективны для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у людей с терминальной стадией заболевания почек (165, 166). После приема статинов фибраты могут не быть полезными для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции, но могут иметь преимущества для микрососудов благодаря противовоспалительному действию (167). Есть достаточно хорошие данные, указывающие на то, что абсорбция холестерина выше при диабете, что позволяет предположить, что эзетимиб может иметь уникальные эффекты при диабете (168, 169).

Риск сердечно-сосудистых заболеваний существенно возрастает, когда расчетная скорость клубочковой фильтрации падает ниже 45 мл / мин / л.73 м ² . Микроальбуминурия не всегда возникает из-за диабетической нефропатии (170), но это маркер воспаления, указывающий на утечку из сосудов и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Альбуминурия использовалась как маркер диабетической нефропатии в течение трех десятилетий. Тем не менее, его сила ограничена. У индивидуумов она колеблется на 25–30% ежедневно (171–174). Это преходящее заболевание, и пациенты могут вернуться к нормальной альбуминурии без лечения.

Интересно, что метаболомика мочи при диабетической болезни почек сходна у людей с диабетом 1 и 2 типа (163).Недавно идентифицированные биомаркеры, такие как адипонектин в моче и рецептор 1 фактора некроза опухоли сыворотки, могут быть лучшими предикторами нефропатии, чем скорость экскреции альбумина; однако они требуют более тщательной оценки в проспективных исследованиях.

Жесткий гликемический контроль — единственная известная стратегия предотвращения или задержки развития периферической нейропатии, а сердечная вегетативная нейропатия, возможно, даже более важна в отношении сердечно-сосудистой смертности (175). Однако отсутствуют рандомизированные клинические испытания для определения подходящих целей.Результаты в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности были неоднозначными в разных исследованиях.

Пробелы в исследованиях

Собравшиеся эксперты согласились с тем, что способы определения того, у каких людей с диабетом разовьются определенные осложнения, остаются неясными. Необходимы исследовательские усилия, чтобы очертить механизмы, лежащие в основе развития осложнений при диабете типа 1 и диабет 2 типа, и выявить различия между ними. Например, необходимо определить вклад генетики в развитие осложнений в конкретных популяциях.Также необходимо оценить преимущества скрининга и раннего лечения для контроля уровня глюкозы у людей с предсимптомным диабетом в отношении развития осложнений.

В некоторых случаях данные, подтверждающие текущие рекомендации по лечению, взяты из популяций, которые слишком разнородны, чтобы быть достаточно репрезентативными для подтипов диабета. Например, текущие рекомендации по лечению сердечно-сосудистых осложнений основаны преимущественно на данных о диабете 2 типа или в группах населения, в которых не проводилось различие между типами диабета.Таким образом, необходимы данные для поддержки научно обоснованных целей по предотвращению сердечно-сосудистых осложнений при диабете 1 типа.

Есть также некоторые целевые проблемы, которые необходимо решить в связи с конкретными осложнениями, чтобы лучше информировать лечение. Например, из-за неубедительных ассоциаций необходимы испытания, чтобы определить, способны ли фибраты изменять естественное течение ретинопатии, и если да, то какими механизмами. Учитывая ограниченность современных предикторов прогрессирования заболевания почек, необходимы лучшие биомаркеры.Наконец, необходимо лучшее понимание того, как осложнения диабета влияют друг на друга и как они влияют на подходы к лечению. Это подчеркивает необходимость исследований, сравнивающих эффективность различных стратегий контроля уровня глюкозы в субпопуляциях с сопутствующими заболеваниями.

Выводы

Диабет в настоящее время широко классифицируется на тип 1, тип 2, гестационный и группу «других специфических синдромов». Тем не менее, все больше данных свидетельствует о том, что в рамках этих широких категорий существуют группы людей, которые имеют подтипы заболевания с четко определенной этиологией, которые могут быть клинически охарактеризованы (например,г., LADA, MODY). Эти события предполагают, что, возможно, с более целенаправленными исследованиями в критических областях мы приближаемся к точке, когда можно было бы более точно классифицировать диабет, который может повлиять на индивидуальные решения о лечении.

Характеристика прогрессирования заболевания для диабета 1 типа гораздо более развита, чем для диабета 2 типа. Исследования родственников первой степени родства людей с диабетом 1 типа показывают, что постоянное присутствие двух или более аутоантител является почти верным предиктором клинической гипергликемии и диабета.Скорость прогрессирования зависит от возраста появления антител, количества антител, специфичности антител и титра. Повышение уровня глюкозы и HbA _1c существенно предшествует клиническому началу диабета, что делает диагностику возможной задолго до начала диабетического кетоацидоза. Можно выделить три различные стадии диабета 1 типа (таблица 1), которые служат основой для будущих исследований и принятия регулирующих решений (41).

Пути к гибели и дисфункции β-клеток менее четко определены, но недостаточная секреция инсулина β-клетками на фоне гипергликемии, по-видимому, является общим знаменателем.Будущие схемы классификации диабета, вероятно, будут сосредоточены на патофизиологии основной дисфункции β-клеток и стадии заболевания, на которую указывает статус глюкозы (нормальный, нарушенный или диабет).

Недавно исследование All New Diabetics in Scania (ANDIS) сообщило о пяти различных подтипах диабета на основе кластеризации клинической, аналитической и генетической информации у впервые диагностированных пациентов в Швеции (176). Важно отметить, что эти подтипы диабета по-разному связаны с риском конкретных осложнений.Исследователи подтвердили схожие группы и отношения между пациентами в Финляндии. Эта модель представляет собой замечательный пример подхода, который с дополнительной информацией может быть усовершенствован в более разнообразных группах населения, чтобы начать разработку значимых классификаций на основе клинических характеристик, демографии и новых биомаркеров риска, прогрессирования и осложнений заболевания в отдельных группах населения.

Сохраняющиеся критические пробелы в исследованиях в настоящее время препятствуют реализации точной медицины для людей с диабетом.Авторы обозначили некоторые из этих ключевых пробелов (дополнительная таблица 1) и призывают сообщество исследователей диабета ответить на эти открытые вопросы, чтобы лучше понять генетические и молекулярные механизмы диабета и его осложнений, определить фенотипы и генотипы подтипов диабета и использовать это понимание при разработке и применении методов лечения для предотвращения и лечения диабета и осложнений.

Понимание путей к потере массы и функции β-клеток является ключом к решению всех форм диабета и предотвращению его осложнений; поэтому пробелы в этих тематических областях выделены как особые приоритеты среди многих критических областей, которые еще предстоит изучить.Устраняя отмеченные пробелы в исследованиях, мы сможем дополнительно уточнить модели и сделать значимые различия в стадиях диабета.

Информация об изделии

Благодарности. Авторы выражают благодарность членам руководящего комитета исследовательского симпозиума по исследованиям «Дифференциация диабета по патофизиологии, естественной истории и прогнозу» и докладчикам за отличные презентации, обсуждения и вклад в конференцию. J.S.S., G.L.B., E.B., R.H.E., L.G., P.-H.G., R.A.I., C.M., J.P.P., A.P., D.A.S., J.M.S., J.P.H.W. и R.E.R. были ведущими. Среди других преподавателей — Майкл Бергман, медицинский факультет Нью-Йоркского университета; Барбара Э. Корки, медицинский факультет Бостонского университета; Джеймс Р. Гэвин III, Медицинский факультет Университета Эмори; Стэнли Шварц, Пенсильванский университет; и Кумар Шарма, Калифорнийский университет в Сан-Диего. Конференция была частично поддержана неограниченным образовательным грантом от Novo Nordisk Inc. Спонсор не имел никакого влияния на отбор докладчиков, отбор членов авторской группы, темы или контент, затронутые на конференции, или на содержание этого отчета.Авторы благодарят Ширли Эш из Американской диабетической ассоциации за помощь в проведении конференции.

Двойственность интересов. J.S.S. сообщает о личных гонорарах от Adocia, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Dance Biopharm, Debiopharm, DexCom Inc., Genentech, Gilead, Intarcia Therapeutics, Merck, Regeneron, Sanofi, vTv Therapeutics и Valeritas за пределами представленных работ. G.L.B. сообщает о личных гонорарах от AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Janssen, Merck, NxStage и Sanofi за пределами представленных работ.G.L.B. является специальным государственным служащим Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Центров услуг Medicare и Medicaid. T.D., A.T.M. и R.E.R. являются сотрудниками Американской диабетической ассоциации, получившей неограниченный образовательный грант от Novo Nordisk Inc. для поддержки исследовательского симпозиума. П.-Х.Г. сообщает о личных гонорарах от AbbVie, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Genzyme, Janssen, Medscape, MSD, Novartis, Novo Nordisk и Sanofi за пределами представленных работ.Y.H. сообщает о грантах и ​​личных сборах от Amgen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Merck, Novo Nordisk и Sanofi; гранты от Esparion, Grifolis, Hamni, Intarcia и Lexicon; и личные гонорары от Amarin, Eli Lilly, Eisai, Janssen, Regeneron и Vivus (все помимо представленных работ). R.A.I. сообщает о личных гонорарах от Janssen помимо представленных работ. J.P.H.W. сообщает о грантах Исследовательского фонда Ново Нордиск во время проведения исследования.J.P.H.W. сообщает о грантах от AztraZeneca и Novo Nordisk; личные сборы от компаний AstraZeneca, Janssen Pharmaceuticals, Orexigen и Novo Nordisk; и другая институциональная поддержка со стороны AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen Pharmaceuticals, Orexigen и Novo Nordisk (все помимо представленных работ). О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

• Получено 1 июля 2016 г.
• Принято 23 ноября 2016 г.

• © 2017 Американской диабетической ассоциацией.

Системная красная волчанка (СКВ): основы практики, патофизиология, этиология

Ливингстон Б., Боннер А., Поуп Дж. Различия в клинических проявлениях между волчанкой с началом в детстве и волчанкой с началом у взрослых: метаанализ. Волчанка . 2011 20 ноября (13): 1345-55. [Медлайн].

DUBOIS EL, TUFFANELLI DL. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ЭРИТЕМАТОЗНОЙ Волчанки. КОМПЬЮТЕРНЫЙ АНАЛИЗ 520 СЛУЧАЕВ. ЯМА . 1964 12 октября.190: 104-11. [Медлайн].

HARVEY AM, SHULMAN LE, TUMULTY PA, CONLEY CL, SCHOENRICH EH. Системная красная волчанка: обзор литературы и клинический анализ 138 случаев. Медицина (Балтимор) . 1954 Декабрь 33 (4): 291-437. [Медлайн].

Dall’Era M, Wofsy D. Клинические проявления системной красной волчанки. Файрстейн Г.С., Бадд Р.С., Габриэль С.Е., Макиннес И.Б., О’Делл-младший, ред. Учебник ревматологии Келли и Файрстайна .10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2017. 1345-67.

Аринджер М., Костенбадер К., Дайх Д. и др. Европейская лига против ревматизма / Американский колледж ревматологии 2019 критерии классификации системной красной волчанки. Энн Рум Дис . 2019 Сентябрь 78 (9): 1151-1159. [Медлайн].

Аринджер М., Костенбадер К., Дайх Д. и др. Европейская лига против ревматизма 2019 г. / Критерии классификации системной красной волчанки Американского колледжа ревматологии. Ревматический артрит . 2019 Сентябрь 71 (9): 1400-1412. [Медлайн].

Американский колледж ревматологии. 1997 г. Обновление Американского колледжа ревматологии 1982 г., пересмотренное критерии классификации системной красной волчанки. Доступно по адресу http://tinyurl.com/1997SLEcriteria. Доступ: 18 марта 2020 г.

Bertsias G, Fanouriakis A, Boumpas DT. Лечение системной красной волчанки. Файрстейн Г.С., Бадд Р.С., Габриэль С.Е., Макиннес И.Б., О’Делл-младший, ред. Учебник ревматологии Келли и Файрстайна . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2017. 1368-88.

Cooper GS, Dooley MA, Treadwell EL, St Clair EW, Parks CG, Gilkeson GS. Гормональные, экологические и инфекционные факторы риска развития системной красной волчанки. Революционный артрит . 1998 Октябрь 41 (10): 1714-24. [Медлайн].

Рахман А, Изенберг Д.А. Системная красная волчанка. N Engl J Med .2008 28 февраля. 358 (9): 929-39. [Медлайн].

D’Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR. Системная красная волчанка. Ланцет . 2007 17 февраля. 369 (9561): 587-96. [Медлайн].

Американский фонд волчанки. Что вызывает волчанку? Доступно по адресу https://resources.lupus.org/entry/what-causes-lupus. 2020; Доступ: 11 марта 2020 г.

Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV и др. Выработка аутоантител до клинического проявления системной красной волчанки. N Engl J Med . 2003 16 октября. 349 (16): 1526-33. [Медлайн].

Андраде Ф, Кашиола-Розен Л., Розен А. Апоптоз при системной красной волчанке. Клинические последствия. Rheum Dis Clin North Am . 2000 Май. 26 (2): 215-27, т. [Medline].

Ворона МК. Этиология и патогенез системной красной волчанки. Файрстейн Г.С., Бадд Р.С., Габриэль С.Е., Макиннес И.Б., О’Делл-младший, ред. Учебник ревматологии Келли и Файрстайна .10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2017. 1329-44.

Munoz LE, Gaipl US, Franz S, Sheriff A, Voll RE, Kalden JR, et al. СКВ — болезнь клиренса ?. Ревматология (Оксфорд) . 2005 сентябрь 44 (9): 1101-7. [Медлайн].

Muñoz LE, Janko C, Grossmayer GE, et al. Остатки вторично некротических клеток способствуют воспалению при системной красной волчанке. Революционный артрит . 2009 июн. 60 (6): 1733-42. [Медлайн].

Cancro MP, D’Cruz DP, Khamashta MA. Роль стимулятора В-лимфоцитов (BLyS) при системной красной волчанке. Дж. Клин Инвест . 2009 Май. 119 (5): 1066-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Lo MS, Tsokos GC. Т-клетки при системной красной волчанке: прогресс в направлении таргетной терапии [август 2011]. Ревматолог . [Полный текст].

Hanly JG, Urowitz MB, Su L, et al. Аутоантитела как биомаркеры для прогнозирования психоневрологических явлений при системной красной волчанке. Энн Рум Дис . 2011 Октябрь 70 (10): 1726-32. [Медлайн].

Jia J, Xie J, Li H, Wei H, Li X, Hu J и др. Нарушения церебрального кровотока при нервно-психиатрической системной красной волчанке. Волчанка . 2019 18 июля. 961203319861677. [Medline].

Bosch X. Системная красная волчанка и нейтрофилы. N Engl J Med . 2011 25 августа. 365 (8): 758-60. [Медлайн].

Дэн Й, Цао БП.Генетическая предрасположенность к системной красной волчанке в эпоху генома. Нат Ревматол . 2010 Декабрь 6 (12): 683-92. [Медлайн]. [Полный текст].

Moser KL, Kelly JA, Lessard CJ, Harley JB. Недавние исследования генетической основы системной красной волчанки. Гены иммунной . 2009 июл.10 (5): 373-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Цокос ГК, Каммер ГМ. Молекулярные аберрации при системной красной волчанке у человека. Мол Мед Сегодня .2000 г., 6 (11): 418-24. [Медлайн].

Теруэль М., Аларкон-Рикельме, Мэн. Генетическая основа системной красной волчанки: каковы факторы риска и что мы узнали. Дж Аутоиммунный . 2016 10 августа [Medline].

Sestak AL, Fürnrohr BG, Harley JB, Merrill JT, Namjou B. Генетика системной красной волчанки и ее значение для таргетной терапии. Энн Рум Дис . 2011 Mar. 70 Suppl 1: i37-43. [Медлайн].

Цокос ГК. Системная красная волчанка. N Engl J Med . 2011 декабрь 1. 365 (22): 2110-21. [Медлайн].

Ху В., Рен Х. Метаанализ ассоциации полиморфизма IRF5 с системной красной волчанкой. Инт Дж. Иммуногенет . 2011 Октябрь 38 (5): 411-7. [Медлайн].

Lanata CM, Chung SA, Criswell LA. Метилирование ДНК 101: что важно знать о метилировании ДНК и его роли в риске СКВ и неоднородности заболевания. Лапус Научная медицина . 2018. 5 (1): e000285. [Медлайн]. [Полный текст].

Souyris M, Cenac C, Azar P, Daviaud D, Canivet A, Grunenwald S и др. TLR7 избегает инактивации Х-хромосомы в иммунных клетках. Sci Immunol . 2018 26 января, 3 (19): [Medline].

Арнетт, Ассасси С. Наследственность и артрит. Проверено: февраль 2012 г. Доступно по адресу http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/diseases_and_conditions/heredity.pdf # search = sle. Дата обращения: 25 сентября 2015 г.

Sanchez E, Nadig A, Richardson BC, et al. Фенотипические ассоциации локусов генетической предрасположенности при системной красной волчанке. Энн Рум Дис . 2011 Октябрь 70 (10): 1752-7. [Медлайн].

Järvinen TM, Hellquist A, Zucchelli M, et al. Репликация генов восприимчивости к системной красной волчанке, идентифицированных GWAS, подтверждает передачу сигналов пути рецептора В-клеток и усиливает роль IRF5 в восприимчивости к болезням у населения Северной Европы. Ревматология (Оксфорд) . 2012 Январь 51 (1): 87-92. [Медлайн].

Blank M, Shoenfeld Y, Perl A. Перекрестный разговор об окружающей среде с геномом хозяина и иммунной системой через эндогенные ретровирусы при системной красной волчанке. Волчанка . 2009 18 ноября (13): 1136-43. [Медлайн].

Tsokos GC, Magrath IT, Balow JE. Вирус Эпштейна-Барра вызывает нормальные В-клеточные ответы, но дефектные супрессорные Т-клеточные ответы у пациентов с системной красной волчанкой. Дж Иммунол . 1983 Октябрь 131 (4): 1797-801. [Медлайн].

Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, et al. Транслокация кишечного патобионта вызывает аутоиммунитет у мышей и людей. Наука . 2018 9 марта. 359 (6380): 1156-1161. [Медлайн]. [Полный текст].

Parks CG, D’Aloisio AA, Sandler DP. Факторы раннего возраста, связанные с системной красной волчанкой у взрослых у женщин. Фронт Иммунол .2016. 7: 103. [Медлайн]. [Полный текст].

Lehmann P, Hölzle E, Kind P, Goerz G, Plewig G. Экспериментальное воспроизведение кожных повреждений при красной волчанке с помощью излучения UVA и UVB. Дж. Ам Акад Дерматол . 1990 22 февраля (2, часть 1): 181-7. [Медлайн].

Buyon JP, Kim MY, Salmon JE. Предикторы исходов беременности у пациенток с волчанкой. Энн Интерн Мед. . 2016 19 января. 164 (2): 131. [Медлайн].

Гейтенби П., Лукас Р., Сваминатан А.Дефицит витамина D и риск ревматических заболеваний: обновленная информация. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 марта (2): 184-91. [Медлайн].

Ritterhouse LL, Crowe SR, Niewold TB, et al. Дефицит витамина D связан с усилением аутоиммунного ответа у здоровых людей и пациентов с системной красной волчанкой. Энн Рум Дис . 2011 Сентябрь 70 (9): 1569-74. [Медлайн]. [Полный текст].

Young KA, Munroe ME, Guthridge JM, Kamen DL, Niewold TB, Gilkeson GS, et al.Совместная роль витамина D и CYP24A1 в переходе к системной красной волчанке. Энн Рум Дис . 2016 г. 9 июня. [Medline].

Hu W, Niu G, Lin Y, Chen X, Lin L. Влияние полиморфизма в гене рецептора витамина D BsmI и риск системной красной волчанки: обновленный метаанализ. Клин Ревматол . 2016 Апрель, 35 (4): 927-34. [Медлайн].

Jarukitsopa S, Hoganson DD, Crowson CS, Sokumbi O, Davis MD, Michet CJ Jr, et al.Эпидемиология системной красной волчанки и кожной красной волчанки у преимущественно белого населения США. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2015 май. 67 (6): 817-28. [Медлайн]. [Полный текст].

Американский фонд волчанки. Что такое волчанка. Доступно по адресу https://www.lupus.org/understanding-lupus-0?utm_expid=.7AO1HbsrR9KO2Z8jF1HYTw.1&utm_referrer=. 2020; Доступ: 11 марта 2020 г.

Helmick CG, Felson DT, Lawrence RC, Gabriel S, Hirsch R, Kwoh CK, et al.Оценки распространенности артрита и других ревматических состояний в США. Часть I. Arthritis Rheum . 2008 Январь 58 (1): 15-25. [Медлайн].

Баллуз Л., Филен Р., Ортега Л., Розалес С., Брок Дж., Барр Д. и др. Исследование системной красной волчанки в Ногалесе, Аризона. Am J Epidemiol . 2001 декабрь 1. 154 (11): 1029-36. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Системная красная волчанка (СКВ).Доступно по адресу https://www.cdc.gov/lupus/facts/detailed.html. 17 октября 2018 г .; Доступ: 11 марта 2020 г.

Somers EC, Marder W., Cagnoli P, Lewis EE, DeGuire P, Gordon C, et al. Заболеваемость и распространенность системной красной волчанки среди населения: программа эпидемиологии и эпиднадзора за волчанкой штата Мичиган. Ревматический артрит . 2014 Февраль 66 (2): 369-78. [Медлайн]. [Полный текст].

Урамото К.М., Мишет С.Дж.-младший, Тумбу Дж., Сунку Дж., О’Фаллон В.М., Габриэль С.Е.Тенденции заболеваемости и смертности от системной красной волчанки, 1950–1992 гг. Революционный артрит . 1999, январь, 42 (1): 46-50. [Медлайн].

Данченко Н., Сатья Я.А., Энтони М.С. Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение бремени болезней во всем мире. Волчанка . 2006. 15 (5): 308-18. [Медлайн].

Симмонс Д.П. Частота волчанки у людей африканского происхождения. Волчанка . 1995 июн. 4 (3): 176-8. [Медлайн].

Джейкс Р.В., Бэ С.К., Лаутрену В., Мок С.К., Наварра С.В., Квон Н. Систематический обзор эпидемиологии системной красной волчанки в Азиатско-Тихоокеанском регионе: распространенность, заболеваемость, клинические особенности и смертность. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2012 Февраль 64 (2): 159-68. [Медлайн].

Ginzler E, Tayar J. Lupus. Американский колледж ревматологии. Доступно на http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/diseases_and_conditions/lupus.pdf # search = sle. Июнь 2015 г .; Дата обращения: 25 сентября 2015 г.

Костенбадер К.Х., Фесканич Д., Штампфер М.Дж., Карлсон Е.В. Репродуктивные и менопаузальные факторы и риск системной красной волчанки у женщин. Революционный артрит . 2007 апр. 56 (4): 1251-62. [Медлайн].

Диллон С., Аггарвал Р., Хардинг Дж. В. и др. Синдром Клайнфельтера (47, XXY) у мужчин с системной красной волчанкой. Акта Педиатр . 2011 Июнь 100 (6): 819-23.[Медлайн].

Манзи С. Эпидемиология системной красной волчанки. Am J Manag Care . 2001 г., 7 октября (16 доп.): S474-9. [Медлайн].

Кляйн-Гительман М, Райфф А, Сильверман ЭД. Системная красная волчанка в детском возрасте. Rheum Dis Clin North Am . 2002 августа, 28 (3): 561-77, vi-vii. [Медлайн].

Пинелес Д., Валенте А, Уоррен Б., Петерсон М.Г., Леман Т.Дж., Мурти Л.Н. Заболеваемость и распространенность системной красной волчанки с дебютом в педиатрии. Волчанка . 2011 20 октября (11): 1187-92. [Медлайн].

Boddaert J, Huong DL, Amoura Z, Wechsler B, Godeau P, Piette JC. Системная красная волчанка с поздним началом: личная серия из 47 пациентов и объединенный анализ 714 случаев в литературе. Медицина (Балтимор) . 2004 ноябрь 83 (6): 348-59. [Медлайн].

Faurschou M, Dreyer L, Kamper AL, Starklint H, Jacobsen S. Долгосрочная смертность и почечный исход в когорте из 100 пациентов с волчаночным нефритом. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2010 июн. 62 (6): 873-80. [Медлайн].

Каситанон Н., Магдер Л.С., Петри М. Предикторы выживаемости при системной красной волчанке. Медицина (Балтимор) . 2006 май. 85 (3): 147-56. [Медлайн].

Urowitz MB, Gladman DD, Ibañez D, et al. Эволюция бремени болезни за пять лет в многоцентровой исходной когорте системной красной волчанки. Центр лечения артрита (Хобокен) .2012 Январь 64 (1): 132-7. [Медлайн].

Берциас Дж., Иоаннидис Дж. П., Болетис Дж. И др. Рекомендации EULAR по лечению системной красной волчанки. Отчет рабочей группы Постоянного комитета EULAR по международным клиническим исследованиям, включая терапию. Энн Рум Дис . 2008 Февраль 67 (2): 195-205. [Медлайн].

Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Castellino G, Hughes GR. Системная красная волчанка. Ланцет .2001 31 марта, 357 (9261): 1027-32. [Медлайн].

Trager J, Ward MM. Смертность и причины смерти при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol . 2001 Сентябрь 13 (5): 345-51. [Медлайн].

Абу-Шакра М., Уровиц М.Б., Гладман Д.Д., Гоф Дж. Исследования смертности при системной красной волчанке. Результаты из единого центра. II. Переменные-предикторы смертности. Дж. Ревматол. . 1995 22 июля (7): 1265-70. [Медлайн].

Li D, Yoshida K, Feldman CH, Speyer C, Barbhaiya M, Guan H, et al.Первоначальная тяжесть заболевания, сердечно-сосудистые события и общая смертность среди пациентов с системной красной волчанкой. Ревматология (Оксфорд) . 18 июля 2019 г. [Medline].

Мурали Р., Джеясилан Л., Раджаратнам С., Джон Л., Ганеш А. Системная красная волчанка у индийских пациентов: прогноз, выживаемость и ожидаемая продолжительность жизни. Натл Мед Дж. Индия . 1997 июль-авг. 10 (4): 159-64. [Медлайн].

Wang F, Wang CL, Tan CT, Manivasagar M.Системная красная волчанка в Малайзии: исследование 539 пациентов и сравнение распространенности и проявления болезни в различных расовых и гендерных группах. Волчанка . 1997. 6 (3): 248-53. [Медлайн].

Уровиц М.Б., Букман А.А., Келер Б.Е., Гордон Д.А., Смайт Н.А., Огрызло М.А. Бимодальная картина смертности от системной красной волчанки. Am J Med . 1976 Февраль 60 (2): 221-5. [Медлайн].

Сервера Р., Хамашта М.А., Шрифт Дж., Себастьяни Г.Д., Гил А., Лавилла П. и др.Заболеваемость и смертность при системной красной волчанке в течение 5-летнего периода. Многоцентровое проспективное исследование 1000 пациентов. Европейская рабочая группа по системной красной волчанке. Медицина (Балтимор) . 1999 Май. 78 (3): 167-75. [Медлайн].

Manzi S, Meilahn EN, Rairie JE, Conte CG, Medsger TA Jr, Jansen-McWilliams L, et al. Повозрастные показатели заболеваемости инфарктом миокарда и стенокардией у женщин с системной красной волчанкой: сравнение с Фрамингемским исследованием. Am J Epidemiol . 1997 г. 1. 145 (5): 408-15. [Медлайн].

Гладман Д.Д., Уровиц МБ. Прогноз, смертность и заболеваемость при системной красной волчанке. В: Wallace DJ, Hahn BH. Красная волчанка Дюбуа. 7-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2007: 1333-53 .

Faurschou M, Mellemkjaer L, Starklint H, et al. Высокий риск ишемической болезни сердца у больных волчаночным нефритом. Дж. Ревматол. .2011 ноябрь 38 (11): 2400-5. [Медлайн].

Петри М., Спенс Д., Боун Л. Р., Хохберг М.С. Факторы риска ишемической болезни сердца в когорте Johns Hopkins Lupus: распространенность, признание пациентами и профилактические меры. Медицина (Балтимор) . 1992 сентябрь 71 (5): 291-302. [Медлайн].

Лосось JE, Роман MJ. Ускоренный атеросклероз при системной красной волчанке: значение для ведения пациентов. Curr Opin Rheumatol .2001 Сентябрь 13 (5): 341-4. [Медлайн].

Аларкон Г.С., МакГвин Дж. Мл., Бастиан Х.М., Розман Дж., Лисс Дж., Фесслер Б. Дж. И др. Системная красная волчанка в трех этнических группах. VII [исправление VIII]. Предикторы ранней смертности в когорте LUMINA. LUMINA Study Group. Революционный артрит . 2001 апр. 45 (2): 191-202. [Медлайн].

Wojdyla D, Pons-Estel GJ, Quintana R, et al. Факторы, позволяющие прогнозировать серьезные инфекции с течением времени у пациентов с системной красной волчанкой: данные многоэтнической, многонациональной, латиноамериканской когорты волчанки. Волчанка . 10 июля 2019 г. 961203319860579. [Medline].

Ойнума К., Харада Ю., Навата Ю., Такабаяси К., Абэ И., Камикава К. и др. Остеонекроз у пациентов с системной красной волчанкой развивается очень рано после начала лечения высокими дозами кортикостероидов. Энн Рум Дис . 2001 Декабрь 60 (12): 1145-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Глэдман Д.Д., Уровиц М.Б., Чаудри-Ахлувалия В., Халлет, округ Колумбия, Кук Р.Дж. Факторы прогнозирования симптоматического остеонекроза у пациентов с системной красной волчанкой. Дж. Ревматол. . 2001 апр. 28 (4): 761-5. [Медлайн].

Firestein GS, Budd RC, Harris ED Jr, et al, eds. Учебник ревматологии Келли . 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2008.

Callen JP. Системная красная волчанка у пациентов с хронической кожной (дискоидной) красной волчанкой. Клинические и лабораторные данные у семнадцати пациентов. Дж. Ам Акад Дерматол . 1985, 12 февраля (2, часть 1): 278-88.[Медлайн].

Healy E, Kieran E, Rogers S. Кожная красная волчанка — исследование клинических и лабораторных прогностических факторов у 65 пациентов. Ир Дж. Медицина . 1995 апрель-июнь. 164 (2): 113-5. [Медлайн].

Уоллес Д., Эдмунд Д., ред. Красная волчанка Дюбуа . Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.

Jennekens FG, Kater L. Центральная нервная система при системной красной волчанке.Часть 1. Клинические синдромы: исследование литературы. Ревматология (Оксфорд) . 2002 июн. 41 (6): 605-18. [Медлайн].

Jennekens FG, Kater L. Центральная нервная система при системной красной волчанке. Часть 2. Патогенетические механизмы клинических синдромов: исследование литературы. Ревматология (Оксфорд) . 2002 июн. 41 (6): 619-30. [Медлайн].

Берциас Г.К., Иоаннидис Дж. П., Аринджер М. и др. Рекомендации EULAR по ведению системной красной волчанки с психоневрологическими проявлениями: отчет рабочей группы постоянного комитета EULAR по клиническим делам. Энн Рум Дис . 2010 декабрь 69 (12): 2074-82. [Медлайн].

Американский колледж ревматологии. Номенклатура и определения случаев нейропсихиатрической волчанки Американского колледжа ревматологии. Революционный артрит . 1999, апрель, 42 (4): 599-608. [Медлайн].

Варапрасад И.Р., Агравал С., Прабу В.Н., Раджасекхар Л., Каниканнан М.А., Нарсимулу Г. Синдром задней обратимой энцефалопатии при системной красной волчанке. Дж. Ревматол. . 2011 августа 38 (8): 1607-11. [Медлайн].

Петри М., Накибуддин М., Карсон К.А., Уоллес Д.Д., Вейсман М.Х., Холлидей С.Л. и др. Депрессия и когнитивные нарушения при впервые выявленной системной красной волчанке. Дж. Ревматол. . 2010 окт.37 (10): 2032-8. [Медлайн].

Мессер Дж., Райтман Д., Сакс Х.С., Смит Х. младший, Чалмерс Т.С. Связь терапии адренокортикостероидами и язвенной болезни. N Engl J Med .7 июля 1983 г. 309 (1): 21-4. [Медлайн].

Луис М., Бритес А.Л., Дуарте А.С., Тейшейра В., Фрейтас Р., Оливейра-Рамос Ф. и др. Как вовремя диагностировать волчаночный энтерит? Уроки, извлеченные из серии многоцентровых случаев. Порт Acta Reumatol . 2 июня 2019 г. [Medline].

Нодлер Дж., Муламалла С.Р., Леджер Е.М., Нувайхид Б.С., Мулла З.Д. Повышенные титры антифосфолипидных антител и неблагоприятные исходы беременности: анализ популяционного набора данных больниц. BMC Беременность и роды . 2009 16 марта, 9:11. [Медлайн]. [Полный текст].

Рамос-Казальс М., Куадрадо М.Дж., Альба П., Санна Г., Брито-Зерон П., Бертолаччини Л. и др. Острые вирусные инфекции у больных системной красной волчанкой: описание 23 случаев и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 2008 ноябрь 87 (6): 311-8. [Медлайн].

Fessler BJ. Инфекционные заболевания при системной красной волчанке: факторы риска, лечение и профилактика. Лучшая практика Res Clin Rheumatol . 2002 16 апреля (2): 281-91. [Медлайн].

Стефаниду С., Бенос А., Галанопулу В. и др. Клинические проявления и заболеваемость системной красной волчанкой во время постдиагностического 5-летнего наблюдения: сравнение мужчин и женщин. Волчанка . 2011 20 октября (10): 1090-4. [Медлайн].

Muscal E, Brey RL. Неврологические проявления системной красной волчанки у детей и взрослых. Нейрол Клин .2010 28 февраля (1): 61-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Lin YC, Wang AG, Yen MY. Системный неврит зрительного нерва, связанный с красной волчанкой: клинический опыт и обзор литературы. Акта офтальмол . 2009 Март 87 (2): 204-10. [Медлайн].

Уильямс Э.Л., Гадола С., Эдвардс С.Дж. Волчанка, индуцированная антителами к TNF. Ревматология (Оксфорд) . 2009 Июль 48 (7): 716-20. [Медлайн].

Петри М., Орбай А.М., Аларкон Г.С. и др.Вывод и проверка критериев классификации системной красной волчанки, установленных Международными сотрудничающими клиниками по системной волчанке. Революционный артрит . 2012 августа 64 (8): 2677-86. [Медлайн]. [Полный текст].

Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A, et al. Рекомендации Американского колледжа ревматологов по скринингу, лечению и лечению волчаночного нефрита. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2012 июн. 64 (6): 797-808. [Медлайн]. [Полный текст].

Элкон КБ.Системная красная волчанка: аутоантитела при СКВ. В: Klippel JH, Dieppe PA, eds. Ревматология . 2-е изд. Сент-Луис, Миссури: Мосби; 1998:

Hanly JG, Urowitz MB, Su L, et al. Аутоантитела как биомаркеры для прогнозирования психоневрологических явлений при системной красной волчанке. Энн Рум Дис . 2011 Октябрь 70 (10): 1726-32. [Медлайн].

Cheizel A. Анализ случай-контроль тератогенных эффектов ко-тримоксазола. Токсикол Репрод . 1990. 4 (4): 305-13. [Медлайн].

Маврогени С., Братис К., Маркуссис В., Спаргиас С. и др. Диагностическая роль магнитно-резонансной томографии сердца в обнаружении воспаления миокарда при системной красной волчанке. Дифференциация от вирусного миокардита. Волчанка . 2013. 22 (1): 34-43. [Медлайн].

Hwang J, Kim HJ, Oh JM и др. Результат реклассификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) класса III по классификации Международного общества нефрологов-почечных патологов (ISN-RPS): ретроспективное обсервационное исследование. Ревматол Инт . 2012 июл.32 (7): 1877-84. [Медлайн].

Mittal B, Hurwitz S, Rennke H, Singh AK. Новые подкатегории волчаночного нефрита IV класса: есть ли различия в клинических, гистологических и исходах? Ам Дж. Почки Дис . 2004 декабрь 44 (6): 1050-9. [Медлайн].

Weening JJ, D’Agati VD, Schwartz MM, et al. Пересмотр классификации гломерулонефрита при системной красной волчанке. Дж. Ам Соц Нефрол .Февраль 2004; 15 (2): 241-50: [Medline].

Аларкон Г.С., МакГвин Г., Бертоли А.М., Фесслер Б.Дж., Кальво-Ален Дж., Бастиан Х.М. и др. Влияние гидроксихлорохина на выживаемость пациентов с системной красной волчанкой: данные LUMINA, многоэтнической когорты США (LUMINA L). Энн Рум Дис . 2007 сентябрь 66 (9): 1168-72. [Медлайн]. [Полный текст].

Бродер А., Хаттри С., Патель Р., Путтерман С. Недолечивание активности заболевания у пациентов с системной красной волчанкой и конечной стадией почечной недостаточности связано с повышенной смертностью от всех причин. Дж. Ревматол. . 2011 ноябрь 38 (11): 2382-9. [Медлайн].

Моска М., Тани С., Аринджер М. и др. Рекомендации Европейской лиги против ревматизма по мониторингу пациентов с системной красной волчанкой в ​​клинической практике и в обсервационных исследованиях. Энн Рум Дис . 2010 июл.69 (7): 1269-74. [Медлайн]. [Полный текст].

Yazdany J, Panopalis P, Gillis JZ, Schmajuk G, MacLean CH, Wofsy D, et al. Набор индикаторов качества для системной красной волчанки. Революционный артрит . 2009 15 марта. 61 (3): 370-7. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Саммаритано Л.Р., Бермас Б.Л., Чакраварти Е.Е. и др. Руководство Американского колледжа ревматологии по управлению репродуктивным здоровьем при ревматических и скелетно-мышечных заболеваниях, 2020 г. Ревматический артрит . 2020 23 февраля. [Medline]. [Полный текст].

Zheng ZH, Gao CC, Wu ZZ, Liu SY, Li TF, Gao GM, et al. Высокая распространенность гиповитаминоза D у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями в Китае. Ам Дж. Клин Эксперимент Иммунол . 2016. 5 (3): 48-54. [Медлайн]. [Полный текст].

Salman-Monte TC, Torrente-Segarra V, Almirall M, Corzo P, Mojal S, Carbonell-Abelló J. Распространенность и прогностические факторы недостаточности витамина D у женщин с системной красной волчанкой, принимающих и не принимающих добавки, в Средиземноморском регионе. Ревматол Инт . 2016 Июль 36 (7): 975-85. [Медлайн].

Lima GL, Paupitz J, Aikawa NE, Takayama L, Bonfa E, Pereira RM.Добавка витамина D подросткам и молодым людям с ювенильной системной красной волчанкой для улучшения активности заболевания и показателей утомляемости: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2016 Январь 68 (1): 91-8. [Медлайн].

Reynolds J, Ray D, Alexander MY, Bruce I. Роль витамина D в эндотелиальной функции и восстановлении эндотелия при клинически стабильной системной красной волчанке. Ланцет .2015 26 февраля. 385 Приложение 1: S83. [Медлайн].

Kamen DL, Oates JC. Пилотное рандомизированное контролируемое исследование восполнения запасов витамина D для определения улучшения функции эндотелия у пациентов с системной красной волчанкой. Am J Med Sci . 2015 7 сентября [Medline].

Рейнольдс JA, Хак S, Уильямсон K, Рэй DW, Александр MY, Брюс IN. Витамин D улучшает эндотелиальную дисфункцию и восстанавливает функцию миелоидных ангиогенных клеток за счет снижения экспрессии CXCL-10 при системной красной волчанке. Научная репутация . 2016 г. 1. 6: 22341. [Медлайн].

Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, Hall S, Levy RA, Jimenez RE, et al. Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с активной системной красной волчанкой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2011 26 февраля. 377 (9767): 721-31. [Медлайн].

Hill E. Belimumab получил одобрение FDA для лечения волчанки. Новости медицины . 15 марта 2011 г. [Полный текст].

Brooks M. FDA очищает самоинъекционный белимумаб (Benlysta) от СКВ. Медицинские новости Medscape . 2017 г. 21 июля. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/883270.

Фьюри Р.А., Петри М.А., Уоллес Д.Д. и др. Новый научно обоснованный индекс респондента при системной красной волчанке. Революционный артрит . 2009 15 сентября. 61 (9): 1143-51. [Медлайн]. [Полный текст].

Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, et al.Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с активной системной красной волчанкой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2011 26 февраля. 377 (9767): 721-31. [Медлайн].

Фьюри Р., Петри М., Замани О. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III белимумаба, моноклонального антитела, которое ингибирует стимулятор В-лимфоцитов, у пациентов с системной красной волчанкой. Революционный артрит . 2011 декабрь 63 (12): 3918-30. [Медлайн].

Штоль В., Швартинг А., Окада М., Шейнберг М., Дориа А., Хаммер А. Е. и др. Эффективность и безопасность подкожного введения белимумаба при системной красной волчанке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью пятьдесят две недели. Ревматический артрит . 2017 май. 69 (5): 1016-1027. [Медлайн]. [Полный текст].

Lu TY, Ng KP, Cambridge G, Leandro MJ, Edwards JC, Ehrenstein M, et al. Ретроспективный семилетний анализ использования терапии истощения В-клеток при системной красной волчанке в больнице Университетского колледжа Лондона: первые пятьдесят пациентов. Революционный артрит . 2009 15 апреля. 61 (4): 482-7. [Медлайн].

Hughes G. Ритуксимаб при волчанке и не только: современное состояние. Волчанка . 2009 июн.18 (7): 639-44. [Медлайн].

Мюррей Э., Перри М. Использование ритуксимаба не по назначению при системной красной волчанке: систематический обзор. Клин Ревматол . 2010 июл.29 (7): 707-16. [Медлайн].

Terrier B, Amoura Z, Ravaud P, et al. Безопасность и эффективность ритуксимаба при системной красной волчанке: результаты у 136 пациентов из французского реестра аутоиммунитета и ритуксимаба. Революционный артрит . 2010 августа 62 (8): 2458-66. [Медлайн].

Aguiar R, Araújo C, Martins-Coelho G, Isenberg D. Использование ритуксимаба при системной красной волчанке: опыт работы одного центра более 14 лет. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2016 25 апреля. 10 (3): 114-6. [Медлайн].

Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, et al. Эффективность и безопасность ритуксимаба при активной системной красной волчанке средней и тяжелой степени: рандомизированная двойная слепая оценка системной красной волчанки фазы II / III в исследовании ритуксимаба. Революционный артрит . 2010 Январь 62 (1): 222-33. [Медлайн].

Rovin BH, Furie R, Latinis K и др. Эффективность и безопасность ритуксимаба у пациентов с активным пролиферативным волчаночным нефритом: оценка волчаночного нефрита с исследованием ритуксимаба. Революционный артрит . 2012 апр. 64 (4): 1215-26. [Медлайн].

Murdaca G, Colombo BM, Puppo F. Новые биологические препараты: новый терапевтический подход к системной красной волчанке.Обновленная информация об эффективности и побочных эффектах. Аутоиммунная версия . 2011 ноябрь 11 (1): 56-60. [Медлайн].

Андраде С., Мендонса Т., Фаринья Ф., Коррейя Дж., Мариньо А., Алмейда I и др. Альвеолярное кровоизлияние при системной красной волчанке: когортный обзор. Волчанка . 2015 18 сентября [Medline].

Пикеринг MC, Уолпорт MJ. Связь между аномалиями комплемента и системной красной волчанкой. Ревматология (Оксфорд) .2000 Февраль 39 (2): 133-41. [Медлайн].

Ramos-Casals M, Campoamor MT, Chamorro A, et al. Гипокомплементемия при системной красной волчанке и первичном антифосфолипидном синдроме: распространенность и клиническое значение у 667 пациентов. Волчанка . 2004. 13 (10): 777-83. [Медлайн].

Моска М., Тани С., Карли Л., Бомбардиери С. Глюкокортикоиды при системной красной волчанке. Clin Exp Rheumatol . 2011 сен-окт. 29 (5 Прил. 68): S126-9.[Медлайн].

Контрерас Г., Пардо В., Леклерк Б., Ленц О., Тозман Е., О’Нан П. и др. Последовательные методы лечения пролиферативного волчаночного нефрита. N Engl J Med . 2004 г., 4 марта 350 (10): 971-80. [Медлайн].

Ginzler EM, Dooley MA, Aranow C, et al. Микофенолата мофетил или циклофосфамид внутривенно при волчаночном нефрите. N Engl J Med . 2005 24 ноября. 353 (21): 2219-28. [Медлайн].

Ginzler EM, Wofsy D, Isenberg D, Gordon C, Lisk L, Dooley MA.Активность непочечных заболеваний после введения микофенолата мофетила или внутривенного циклофосфамида в качестве индукционного лечения волчаночного нефрита: результаты многоцентрового проспективного рандомизированного открытого клинического исследования в параллельных группах. Революционный артрит . 2010 Январь 62 (1): 211-21. [Медлайн].

Дули М.А., Джейн Д., Гинзлер Е.М. и др. Микофенолат по сравнению с азатиоприном в качестве поддерживающей терапии волчаночного нефрита. N Engl J Med . 2011 17 ноября. 365 (20): 1886-95.[Медлайн].

Houssiau FA, D’Cruz D, Sangle S, et al. Азатиоприн в сравнении с мофетилом микофенолата для долгосрочной иммуносупрессии при волчаночном нефрите: результаты исследования MAINTAIN Nephritis Trial. Энн Рум Дис . 2010 декабрь 69 (12): 2083-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Гриффитс Б., Эмери П., Райан В., Изенберг Д., Акил М., Томпсон Р. и др. Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование BILAG, в котором сравнивали циклоспорин и азатиоприн у пациентов с тяжелой СКВ. Ревматология (Оксфорд) . 2010 апр. 49 (4): 723-32. [Медлайн].

Bramham K, Hunt BJ, Bewley S, et al. Исходы беременности при системной красной волчанке с нефритом в анамнезе и без него. Дж. Ревматол. . 2011 Сентябрь 38 (9): 1906-13. [Медлайн].

Лонг А.А., Гинзберг Дж. С., Брилл-Эдвардс П. и др. Связь антифосфолипидных антител с тромбоэмболической болезнью при системной красной волчанке: перекрестное исследование. Тромб Гемост . 1991, 1. 66 (5): 520-4. [Медлайн].

Руиз-Ирасторза Г, Хамашта МА. Беременность и ревматизм. Проверено: февраль 2012 г. Доступно по адресу http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/diseases_and_conditions/pregnancy.asp. Доступ: 15 марта 2012 г.

Винет Э., Кларк А.Э., Гордон С., Уровиц М.Б., Ханли Дж. Г., Пино Калифорния и др. Снижение живорождений у женщин с системной красной волчанкой. Центр лечения артрита (Хобокен) .2011 Июль 63 (7): 1068-72. [Медлайн].

Сильверман Э., Джегги Э. Внесердечные проявления красной волчанки новорожденных. Сканд Дж. Иммунол . 2010 Сентябрь 72 (3): 223-5. [Медлайн].

Hornberger LK, Al Rajaa N. Спектр поражения сердца при волчанке новорожденных. Сканд Дж. Иммунол . 2010 Сентябрь 72 (3): 189-97. [Медлайн].

Jaeggi E, Laskin C, Hamilton R, Kingdom J, Silverman E. Важность уровня материнских антител против Ro / SSA как прогностического маркера развития сердечной красной волчанки новорожденных проспективное исследование 186 антител, подвергшихся воздействию плоды и младенцы. Джам Колл Кардиол . 15 июня 2010 г. 55 (24): 2778-84. [Медлайн].

Yazdany J, Panopalis P, Gillis JZ, Schmajuk G, MacLean CH, Wofsy D, et al. Набор индикаторов качества для системной красной волчанки. Революционный артрит . 2009 15 марта. 61 (3): 370-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Петри М., Ким М.Ю., Калунян К.С., Гроссман Дж., Хан Б.Х., Саммаритано Л.Р. и др. Комбинированные пероральные контрацептивы у женщин с системной красной волчанкой. N Engl J Med . 2005 15 декабря. 353 (24): 2550-8. [Медлайн].

Schmajuk G, Yelin E, Chakravarty E, Nelson LM, Panopolis P, Yazdany J. Скрининг, профилактика и лечение остеопороза при системной красной волчанке: применение показателей качества системной красной волчанки. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2010 июл.62 (7): 993-1001. [Медлайн]. [Полный текст].

Schmajuk G, Schneeweiss S, Katz JN, et al. Лечение пожилых взрослых пациентов с диагнозом ревматоидный артрит: улучшилось, но не оптимально. Революционный артрит . 2007 15 августа. 57 (6): 928-34. [Медлайн].

Wajed J, Ahmad Y, Durrington PN, Bruce IN. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний при системной красной волчанке — предлагаемые рекомендации по управлению факторами риска. Ревматология (Оксфорд) . 2004, январь, 43 (1): 7-12. [Медлайн].

Scalzi LV, Hollenbeak CS, Wang L. Расовые различия в возрасте во время сердечно-сосудистых событий и смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов с системной красной волчанкой. Революционный артрит . 2010 сентябрь 62 (9): 2767-75. [Медлайн]. [Полный текст].

van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O, Cervera R, Doran MF, Dougados M, et al. Рекомендации EULAR по вакцинации взрослых пациентов с аутоиммунными воспалительными ревматическими заболеваниями. Энн Рум Дис . 2011 марта 70 (3): 414-22. [Медлайн].

Ibañez D, Gladman DD, Touma Z, Nikpour M, Urowitz MB. Оптимальная частота посещений пациентов с системной красной волчанкой для измерения активности заболевания с течением времени. Дж. Ревматол. . 2011 января 38 (1): 60-3. [Медлайн].

Yap KS, Northcott M, Hoi AB, Morand EF, Nikpour M. Ассоциация низкого уровня витамина D с высокой активностью заболевания в когорте австралийской системной красной волчанки. Лапус Научная медицина . 2015. 2 (1): e000064. [Медлайн].

Гарсиа-Карраско М., Мендоса-Пинто С, Эчегарай-Моралес I, Сото-Сантильян П., Хименес-Эррера Е.А., Роблес-Санчес V и др. Недостаточность и дефицит витамина D у мексиканских пациентов с системной красной волчанкой: распространенность и взаимосвязь с активностью заболевания. Reumatol Clin . 2016 12 апреля [Medline].

Lin TC, Wu JY, Kuo ML, Ou LS, Yeh KW, Huang JL. Корреляция между активностью заболевания системной красной волчанки с началом у детей и уровнем витамина D в Тайване: когортное исследование. J Microbiol Immunol Infect . 2016 12 января [Medline].

Schoindre Y, et al; Группа ПЛЮС. Более низкий уровень витамина D связан с более высокой активностью системной красной волчанки, но не является предиктором обострения заболевания. Лапус Научная медицина . 2014. 1 (1): e000027. [Медлайн]. [Полный текст].

Пушка М. Азатиоприн (Имуран). Обновлено: июнь 2009 г. Доступно по адресу http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/medications/azathioprine.pdf#search=sle. Доступ: 15 марта 2012 г.

Boumpas DT, Austin HA 3rd, Vaughn EM, Klippel JH, Steinberg AD, Yarboro CH, et al. Контролируемое испытание пульс-метилпреднизолона по сравнению с двумя режимами пульс-циклофосфамида при тяжелом волчаночном нефрите. Ланцет . 1992 26 сентября, 340 (8822): 741-5. [Медлайн].

Houssiau FA, Vasconcelos C, D’Cruz D, et al. Данные 10-летнего наблюдения в рамках исследования Euro-Lupus Nephritis Trial, сравнивающего низкие и высокие дозы внутривенного циклофосфамида. Энн Рум Дис . 2010 январь 69 (1): 61-4. [Медлайн].

Ginzler EM, Dooley MA, Aranow C, Kim MY, Buyon J, Merrill JT, et al. Микофенолата мофетил или циклофосфамид внутривенно при волчаночном нефрите. N Engl J Med . 2005 24 ноября. 353 (21): 2219-28. [Медлайн].

Appel GB, Contreras G, Dooley MA, et al. Микофенолятмофетил в сравнении с циклофосфамидом для индукционного лечения волчаночного нефрита. Дж. Ам Соц Нефрол . 2009 Май. 20 (5): 1103-12. [Медлайн]. [Полный текст].

Isenberg D, Appel GB, Contreras G, et al. Влияние расы / этнической принадлежности на реакцию на лечение волчаночного нефрита: исследование ALMS. Ревматология (Оксфорд) .2010 Январь 49 (1): 128-40. [Медлайн]. [Полный текст].

Сахарный диабет 2 типа: последние данные по диагностике, патофизиологии и лечению | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

ШЕСТНАДЦАТЬ миллионов человек в США с сахарным диабетом 2 типа и еще 30-40 миллионов человек с нарушенной толерантностью к глюкозе приводят к ежегодным расходам на здравоохранение, превышающим 100 миллиардов долларов (1). Лечение преимущественно направлено на микрососудистые и макрососудистые осложнения (2).При сахарном диабете 1 типа взаимосвязь между контролем гликемии и микрососудистыми осложнениями установлена ​​(3). Связь между строгим гликемическим контролем и микрососудистыми заболеваниями при сахарном диабете 2 типа, по-видимому, установлена ​​в недавно завершенном проспективном исследовании диабета в Соединенном Королевстве (4, 5).

Несмотря на заболеваемость и смертность, связанные с ретинопатией, нефропатией и невропатией, сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти при сахарном диабете 2 типа (6, 7).Следовательно, лечение смешанных факторов риска ожирения, гипертонии и гиперлипидемии приобретает большое значение и должно координироваться с хорошим гликемическим контролем для снижения общей смертности при сахарном диабете 2 типа (6–11).

Основываясь на возникающей взаимосвязи между степенью гликемического контроля и микрососудистыми осложнениями, а также вкладом гипергликемии в развитие макрососудистых заболеваний, цель этого обзора — обобщить текущее состояние знаний, чтобы обеспечить рациональную основу для лечение сахарного диабета 2 типа.

Классификация сахарного диабета 2 типа

Определение сахарного диабета 2 типа, ранее называвшегося инсулиннезависимым сахарным диабетом, было недавно изменено Американской диабетической ассоциацией. Для установления диагноза можно независимо использовать несколько критериев: 1) тест толерантности к глюкозе при приеме внутрь 75 г с двухчасовым значением 200 мг / дл или более, 2) случайный уровень глюкозы в плазме 200 мг / дл или более с типичным симптомы диабета, или 3) уровень глюкозы в плазме натощак 126 мг / дл или более более чем один раз (7).Значения глюкозы натощак предпочтительны из-за их удобства, воспроизводимости и корреляции с повышенным риском микрососудистых осложнений.

Термин «нарушенная глюкоза натощак» определяется как уровень глюкозы в плазме натощак от 110 или более до 125 мг / дл или менее (7). Нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) определяется как 2-часовое значение глюкозы в плазме 140 или более и менее 200 мг / дл во время пероральной толерантности к глюкозе (12).

Считается, что люди с нарушением уровня глюкозы натощак и IGT имеют высокий риск развития диабета и макрососудистых заболеваний (13, 14).Хотя у одной трети этих пациентов в конечном итоге разовьется диабет, изменение диеты и физические упражнения могут снизить риск перехода от нарушения толерантности к глюкозе к диабету 2 типа; а также может предотвратить развитие IGT у недиабетиков из группы высокого риска (14). Фармакологические агенты также могут способствовать ограничению прогрессирования IGT в диабет (13, 15).

Патофизиология сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет 2 типа — это гетерогенное заболевание, распространенность которого варьируется среди различных этнических групп.В Соединенных Штатах наиболее затронутым населением являются коренные американцы, особенно жители юго-западной пустыни, латиноамериканцы и американцы азиатского происхождения (1). Патофизиология сахарного диабета 2 типа характеризуется периферической инсулинорезистентностью, нарушением регуляции продукции глюкозы в печени и снижением функции β-клеток, что в конечном итоге приводит к отказу β-клеток.

Считается, что первичными событиями являются начальный дефицит секреции инсулина и, у многих пациентов, относительный дефицит инсулина в сочетании с периферической инсулинорезистентностью (16, 17).

β-ячейка

Дисфункция

β-клеток изначально характеризуется нарушением первой фазы секреции инсулина во время стимуляции глюкозы и может предшествовать возникновению непереносимости глюкозы при диабете 2 типа (18).

Инициирование инсулинового ответа зависит от трансмембранного транспорта глюкозы и связывания глюкозы с датчиком глюкозы. Затем сенсорный комплекс глюкоза / глюкоза вызывает повышение уровня глюкокиназы за счет стабилизации белка и нарушения его деградации.Индукция глюкокиназы служит первым шагом в соединении промежуточного метаболизма с секреторным аппаратом инсулина. Транспорт глюкозы в β-клетках больных сахарным диабетом 2 типа, по-видимому, значительно снижен, что смещает контрольную точку секреции инсулина с глюкокиназы на систему транспорта глюкозы (19, 20). Этот дефект устраняется препаратами сульфонилмочевины (21, 22).

Позже, в ходе болезни, вторая фаза высвобождения вновь синтезированного инсулина нарушается, и этот эффект можно обратить, по крайней мере частично, у некоторых пациентов, восстановив строгий контроль гликемии.Это вторичное явление, называемое десенсибилизацией или глюкотоксичностью β-клеток, является результатом парадоксального ингибирующего действия глюкозы на высвобождение инсулина и может быть связано с накоплением гликогена в β-клетке в результате устойчивой гипергликемии (23). Другими кандидатами, которые были предложены, являются накопление сорбитала в β-клетке или неферментативное гликирование β-клеточных белков.

Другие дефекты функции β-клеток при сахарном диабете 2 типа включают нарушение потенцирования глюкозы в ответ на стимуляторы секреции инсулина, не являющиеся глюкозой, асинхронное высвобождение инсулина и снижение превращения проинсулина в инсулин (24, 25).

Нарушение секреции инсулина в первой фазе может служить маркером риска сахарного диабета 2 типа у членов семьи лиц с сахарным диабетом 2 типа (26–30) и может наблюдаться у пациентов с предшествующим гестационным диабетом (31). Однако нарушение секреции инсулина в первой фазе само по себе не вызывает нарушения толерантности к глюкозе.

Аутоиммунная деструкция β-клеток поджелудочной железы может быть фактором у небольшой группы пациентов с диабетом 2 типа и была названа синдромом латентного аутоиммунного диабета у взрослых.Эта группа может составлять до 10% скандинавских пациентов с диабетом 2 типа и была идентифицирована в недавнем исследовании в Соединенном Королевстве, но не была хорошо охарактеризована в других популяциях (4–6, 30).

Глюкокиназа отсутствует в β-клетках в некоторых семьях с диабетом зрелого возраста у молодых (31). Однако дефицит глюкокиназы не обнаружен при других формах диабета 2 типа (32, 33).

Таким образом, задержка первой фазы секреции инсулина, хотя и имеет некоторое диагностическое значение, по-видимому, не действует независимо в патогенезе диабета 2 типа.У некоторых пациентов с диабетом 2 типа с ранним началом (возможно, до 20%) (4, 5) может наблюдаться дефицит секреции инсулина, который может быть вызван аутоиммунным разрушением β-клеток, а может и не быть его причиной. из-за дефицита гена глюкокиназы. У подавляющего большинства пациентов с диабетом 2 типа (± 80%) задержка немедленного инсулинового ответа сопровождается вторичной гиперсекреторной фазой высвобождения инсулина в результате наследственного или приобретенного дефекта в β-клетке или компенсаторного ответ на периферическую инсулинорезистентность.В течение длительного периода времени, возможно, лет, секреция инсулина постепенно снижается, возможно, в результате внутриостровного накопления промежуточных метаболитов глюкозы (34). Ввиду снижения массы β-клеток, сульфонилмочевины, по-видимому, играют все меньшую роль в долгосрочном лечении диабета 2 типа (35). Остается без ответа вопрос о том, замедлит ли улучшение инсулинорезистентности с помощью более раннего выявления или применения новых инсулино-сенсибилизирующих препаратов прогрессирование недостаточности β-клеток, устраняя или отсрочивая необходимость в инсулиновой терапии.

Инсулинорезистентность

Исходя из призматической демонстрации Ялоу и Берсона наличия гиперинсулинизма при диабете 2 типа, инсулинорезистентность считается неотъемлемой частью патогенеза заболевания (36). Однако в недавних критических обзорах ставится под сомнение первичность, специфичность и вклад инсулинорезистентности в заболевание (37, 38). Поскольку хроническая гиперинсулинемия подавляет как секрецию инсулина (39), так и действие (40), а гипергликемия может нарушать как секрецию инсулина на глюкозу (41), так и чувствительность клеток к инсулину (42, 43), точное соотношение между уровнем глюкозы и инсулина как суррогатный показатель инсулинорезистентности был поставлен под сомнение.Было обнаружено, что худые пациенты с диабетом 2 типа старше 65 лет чувствительны к инсулину так же, как и их контрольная группа, не страдающая диабетом того же возраста (44). Более того, у большинства инсулинорезистентных пациентов с диабетом 2 типа ожирение присутствует почти всегда (45, 46). Поскольку ожирение или увеличение внутрибрюшной жировой ткани связано с инсулинорезистентностью в отсутствие диабета, некоторые считают, что инсулинорезистентность при диабете 2 типа полностью связана с сосуществованием повышенного ожирения (47).Кроме того, инсулинорезистентность обнаруживается при гипертонии, гиперлипидемии и ишемической болезни сердца, которые обычно связаны с диабетом (16, 48, 49), что снова поднимает вопрос о том, является ли резистентность к инсулину результатом различных патогенетических процессов болезни или является уникальной для наличие диабета 2 типа (16, 50, 51).

Проспективные исследования продемонстрировали наличие дефицита инсулина или инсулинорезистентности до развития диабета 2 типа (48).В двух исследованиях сообщалось о наличии инсулинорезистентности у недиабетических родственников диабетических пациентов в то время, когда их толерантность к глюкозе оставалась нормальной (52, 53). Кроме того, было обнаружено, что у родственников первой степени родства пациентов с диабетом 2 типа нарушено действие инсулина на синтез гликогена в скелетных мышцах из-за снижения стимуляции тирозинкиназной активности рецептора инсулина и снижения активности гликогенсинтазы (54, 55). Другие исследования в этой группе высокого риска не смогли продемонстрировать инсулинорезистентность, и в той же группе были описаны нарушение высвобождения инсулина на ранней стадии и потеря нормального колебательного паттерна высвобождения инсулина (56, 57).На основании этих расходящихся исследований все еще невозможно отделить резистентность к инсулину от дефицита инсулина в патогенезе диабета 2 типа. Однако оба объекта однозначно способствуют полностью установленному заболеванию.

Печень

Способность инсулина подавлять выработку глюкозы в печени как натощак, так и после еды является нормальной у родственников первой степени родства пациентов с диабетом 2 типа (26). Именно увеличение скорости производства глюкозы после приема пищи знаменует эволюцию IGT (52).В конце концов, производство глюкозы как натощак, так и после приема пищи увеличивается по мере прогрессирования диабета 2 типа. Резистентность к инсулину печени характеризуется заметным снижением активности глюкокиназы и каталитическим повышенным превращением субстратов в глюкозу, несмотря на присутствие инсулина (53). Таким образом, при диабете 2 типа печень запрограммирована как на избыточное, так и на недостаточное потребление глюкозы. Повышенный уровень свободных жирных кислот, обнаруживаемый при диабете 2 типа, также может играть роль в увеличении выработки глюкозы в печени (50).Кроме того, недавние данные свидетельствуют о важной роли почек в производстве глюкозы посредством глюконеогенеза, который не сдерживается при диабете 2 типа (58).

Терапия сахарного диабета 2 типа

Диета. Диетотерапия, хотя и важна для профилактики, а также лечения всех стадий диабета 2 типа, по-прежнему остается малоизученной и вызывает большие споры (59, 60). Когда ожирение сочетается с гипергликемией, как это наблюдается у большинства людей с диабетом 2 типа, снижение веса является основной целью диетической терапии (61–64).Традиционные рекомендации подчеркивают снижение общего содержания и содержания насыщенных жиров и замену сложными углеводами до 50–55% диетических калорий. У пациентов с диабетом 2 типа такая диета может вызвать выраженную постпрандиальную гипергликемию. Поскольку скорость абсорбции глюкозы у пациентов сильно различается, критически важное значение приобретают пристальное внимание к мониторингу уровня глюкозы после приема пищи и добавление в рацион пищевых волокон с высоким содержанием клетчатки. Более того, поскольку гликемический ответ диеты также зависит от текстуры и содержания других пищевых продуктов в рационе, а также от скорости перистальтики кишечника, следует учитывать диету, а также стадию и продолжительность диабета 2 типа. в индивидуальном порядке (59, 65, 66).

Упражнение. Было показано, что упражнения полезны для предотвращения начала сахарного диабета 2 типа, а также для улучшения контроля уровня глюкозы в результате повышенной чувствительности к инсулину (67–70). Уменьшение внутрибрюшного жира, увеличение инсулино-чувствительных переносчиков глюкозы (GLUT-4) в мышцах, усиление кровотока в чувствительных к инсулину тканях и снижение уровня свободных жирных кислот, по-видимому, являются механизмами, с помощью которых упражнения восстанавливают чувствительность к инсулину (71).Кроме того, упражнения дают дополнительные преимущества в виде снижения артериального давления, улучшения работы миокарда и снижения уровня триглицеридов в сыворотке крови при одновременном повышении уровня холестерина липопротеинов высокой плотности.

Фармакотерапия сахарного диабета 2 типа

Современные терапевтические агенты, доступные для лечения сахарного диабета 2 типа, включают сульфонилмочевины и родственные соединения, бигуаниды, тиазолидендионы, ингибиторы α-глюкозидазы и инсулин (таблица 1). Кроме того, скоро станут доступны несколько других классов терапевтических агентов.Рациональный подход состоял бы в том, чтобы начать с агентов, особенно подходящих для стадии и характера заболевания, с переходом, если необходимо, к комбинированной терапии. Для улучшения показателей глюкозы при минимизации побочных эффектов следует выбирать фармакологические агенты, действующие посредством различных механизмов действия.

Таблица 1.

Пероральные препараты, используемые при лечении сахарного диабета 2 типа

3
9 9039 97039 97039 97039 Постпрандиальный гиперглик. .

Класс .	Механизм действия .	Показания .
сульфонилмочевины и репаглинид	Повышение секреции инсулина	Insulinopenia
бигуаниды	Уменьшение печеночной gluoneogenesis	Ожирение + инсулинорезистентность сопротивление
	Снижение периферической инсулина
Thiazolidenediones	Снижение периферической инсулинорезистентности	Инсулинорезистентность
	Снижение количества жирных кислот
Ингибиторы α-глюкозидазы	Медленное всасывание углеводов 90mia6
Механизм действия .	Показания .
сульфонилмочевины и репаглинид	Повышение секреции инсулина	Insulinopenia
бигуаниды	Уменьшение печеночной gluoneogenesis	Ожирение + инсулинорезистентность сопротивление
	Снижение периферической инсулина
Thiazolidenediones	Снижение периферической инсулинорезистентности	Инсулинорезистентность
	Снижение жирных кислот
Ингибиторы α-глюкозидазы	Медленное всасывание углеводов Пероральные препараты, используемые при сахарном диабете 2 типа 3 9 9039 97039 97039 97039 Постпрандиальный гиперглик. .000 Класс . Механизм действия . Показания . сульфонилмочевины и репаглинид Повышение секреции инсулина Insulinopenia бигуаниды Уменьшение печеночной gluoneogenesis Ожирение + инсулинорезистентность сопротивление Снижение периферической инсулина Thiazolidenediones Снижение периферической инсулинорезистентности Инсулинорезистентность Снижение количества жирных кислот Ингибиторы α-глюкозидазы Медленное всасывание углеводов 90mia6 Механизм действия . Показания . 91 874 сульфонилмочевины и репаглинид Повышение секреции инсулина Insulinopenia бигуаниды Уменьшение печеночной gluoneogenesis Ожирение + инсулинорезистентность сопротивление Снижение периферической инсулина Thiazolidenediones Снижение периферической инсулинорезистентности Инсулинорезистентность Снижение количества жирных кислот Ингибиторы α-глюкозидазы Медленное всасывание углеводов Сульфонилмочевины используются для лечения диабета 2 типа с 1942 г., и для их гипогликемического эффекта требуются функциональные β-клетки поджелудочной железы (22, 73). Все доступные в настоящее время сульфонилмочевины связываются со специфическими рецепторами β-клеток, что приводит к закрытию калиевых АТФ-каналов. В результате открываются кальциевые каналы, что приводит к увеличению цитопластического кальция, который стимулирует высвобождение инсулина (74). Более новый препарат сульфонилмочевины, глимиперид, вводимый в дозах 1, 4 или 8 мг препрандиально, по-видимому, имеет более быстрое начало, чем предыдущие препараты сульфонилмочевины (как глибурид, так и глипизид), и, следовательно, меньший риск гипогликемии (75).В меньшей степени, чем введение инсулина, сульфонилмочевины через эндогенную гиперинсулинемию вызывают склонность к гипогликемии и увеличению веса (76). По-прежнему спорным остается влияние сульфонилмочевины на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний — наблюдение, впервые описанное Университетской группой по диабету (77). Из-за вариабельности исходных данных и последующих исследований, которые не смогли подтвердить это наблюдение, сульфонилмочевина не считалась потенциалом сердечно-сосудистого риска у пациентов с диабетом (78).Однако более новые данные показали, что сульфонилмочевина, за исключением глимиперида, блокирует сосудорасширяющий ответ на ишемию у животных, тем самым потенциально увеличивая сердечно-сосудистый риск. В настоящее время остается без ответа вопрос об использовании сульфонилмочевины при сердечной смертности у людей (79, 80). В контексте нашего растущего понимания патогенеза диабета 2 типа сульфонилмочевины были бы наиболее подходящими для тех пациентов, у которых гипоинсулинемия является преобладающей причиной гипергликемии.Эти пациенты обычно худощавы, с более низким базальным и постпрандиальным уровнями инсулина. Кроме того, согласно недавнему исследованию в Соединенном Королевстве, эти пациенты, как правило, моложе (возраст <46 лет) и с большей вероятностью нуждаются в инсулиновой терапии (81). Репаглинид — новый агент, который связывается с β-клетками поджелудочной железы и стимулирует высвобождение инсулина. Он структурно отличается от сульфонилмочевины и связывается с рецептором несульфонилмочевины (82). Препарат принимается заранее, имеет быстрое начало и ограниченную продолжительность действия, что может снизить частоту увеличения веса и эпизодов гипогликемии.Ограниченные опубликованные клинические данные демонстрируют эффективность, аналогичную эффективности сульфонилмочевины; Как и в случае с сульфонилмочевиной, репаглинид показывает дополнительные преимущества при приеме с метформином (82, 83). Бигуаниды. После вывода бигуанида, фенформина, с рынка США в 1975 году, бигуанид второго поколения, метформин, был представлен и широко распространен в Западной Европе, Канаде и Мексике. С частотой лактоацидоза, составляющей 1/10 от частоты исходного соединения, и высоким показателем безопасности и эффективности, препарат был осторожно представлен на американском рынке в 1995 году. Снижение уровня глюкозы под действием препарата происходит в основном за счет снижения продукции глюкозы в печени и, в меньшей степени, за счет снижения периферической инсулинорезистентности. Препарат действует, вызывая перемещение переносчиков глюкозы из микросомальной фракции на плазматическую мембрану печеночных и мышечных клеток. Он не стимулирует высвобождение инсулина и не вызывает гипогликемию при приеме отдельно (84). Более того, он не вызывает увеличения веса и улучшает липидный профиль, вызывая снижение общего уровня триглицеридов липопротеинов очень низкой плотности, общего холестерина и уровня холестерина очень низкой плотности, а также повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (85–90 ).Он идеально подходит для пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, которые не реагируют только на диету и считаются инсулинорезистентными. При постепенном введении с шагом 500 или 850 мг до максимальной дозы 2000 мг в день снижение гемоглобина A 1c (HbA 1c ) до 2,0% (снижение среднего уровня глюкозы на 60 мг / дл) может можно ожидать. Он эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с другими агентами, такими как стимуляторы секреции инсулина, другие лекарственные средства, повышающие чувствительность к инсулину, или ингибиторы абсорбции глюкозы. Основным риском по-прежнему является лактоацидоз, который встречается с частотой 1/20 000 пациентов в год. Поскольку основной путь выведения препарата — через почки, его не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (креатинин ≥1,5 у мужчин; ≥1,4 у женщин), при заболеваниях печени или пациентам с ишемией тканей. . Кроме того, следует приостановить прием препарата в течение 48 ч после в / в введения контраста (91). Тиазолидендионы Этот новый класс противодиабетических средств исследуется с 1983 г. (92).На сегодняшний день единственным препаратом, выпущенным на рынок, является троглитазон, хотя сопутствующие препараты, в том числе пиоглитазон, энглитазон и BRL 49653, активно исследуются (93). Троглитазон отличается от других тиазолидендионов тем, что он содержит часть α-токоферола как часть своей структуры, которая также может обеспечивать некоторые антиоксидантные свойства (94). Тиазолидендионы, по-видимому, действуют путем связывания с рецептором-γ активатора пролифератора пероксисом (95, 96). Этот ядерный рецептор влияет на дифференцировку фибробластов в адипоциты и снижает уровень свободных жирных кислот (95).Клинически его основным эффектом является снижение периферической инсулинорезистентности, хотя при более высоких дозах он также может снижать продукцию глюкозы в печени (15, 97). Хотя троглитазон и метформин действуют в другом месте, чем метформин, они, по-видимому, действуют как сенсибилизаторы инсулина, и для их действия требуется присутствие инсулина (98, 99). В отличие от метформина, эффекты троглитазона могут прогрессировать с течением времени, и его полная гипогликемическая активность может быть достигнута только через 12 недель терапии (100).При приеме в дозах 200–600 мг в день максимальное снижение HbA 1c на 1,5% (45 мг / дл) можно ожидать, когда препарат вводится отдельно. В то время как метформин обычно улучшает гликемический контроль более чем у 90% пациентов, ответ на троглитазон обычно наблюдается примерно у 60% пациентов (98). Повышенный уровень С-пептида может помочь предсказать положительный ответ на любой препарат, а поскольку метформин и троглитазон действуют на разных участках, восстанавливая чувствительность к инсулину, дальнейшее улучшение наблюдается при использовании двух препаратов в комбинации (101).Более того, поскольку инсулинорезистентность неизменно сопровождается относительной недостаточностью инсулина, эффективность метформина или троглитазона может быть увеличена, когда один или оба препарата назначаются вместе со средством, усиливающим секрецию инсулина. Троглитазон может вызывать периферический отек или дилюционную анемию, что ограничивает его использование при почечной недостаточности. Однако главная проблема препарата — это его гепатотоксичность. Заболевание встречается у 2% пациентов, оно регистрируется уже через 35 дней и уже через 8 месяцев после начала терапии.Следовательно, измерение трансаминаз и билирубина ежемесячно в течение первых 8 месяцев терапии и каждые 2 месяца после этого в течение первого года терапии является обязательным. Раннее обнаружение неизменно приводит к отмене гепатотоксичности (102, 103). Ингибиторы α-глюкозидазы Члены этого класса действуют, замедляя всасывание углеводов из кишечника и тем самым минимизируя постпрандиальное повышение уровня глюкозы в крови (104). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта требуют постепенного увеличения дозировки в течение нескольких недель или месяцев после начала терапии.Серьезные побочные реакции возникают редко, и с помощью этой терапии можно свести к минимуму прибавку в весе. Акарбоза, агент этого класса, применяемый в клинической практике, может быть добавлена ​​к большинству других доступных методов лечения (105). Инсулин Инсулинотерапия показана при лечении диабета 2 типа для начальной терапии тяжелой гипергликемии, после неэффективности пероральных препаратов или во время периоперационных или других острых гипергликемических состояний. Инсулин использовался в нескольких комбинациях при диабете 2 типа, и новые аналоги инсулина проходят клинические испытания (106).Первым доступным аналогом инсулина является инсулин лизпро, представляющий собой модификацию обычного человеческого инсулина с двумя аминокислотами. Инсулин Lispro не образует агрегатов при подкожном введении, что позволяет ему иметь более быстрое начало и более короткую продолжительность действия, чем обычный инсулин (107). Хотя эти свойства могут помочь минимизировать постпрандиальное повышение уровня глюкозы и снизить риск поздней гипогликемии (108), использование инсулина при диабете 2 типа связано с теоретическими, а также практическими проблемами.Инсулинотерапия может вызвать дальнейшее увеличение веса у больных диабетом 2 типа с ожирением и повысить риск гипогликемии (хотя и реже, чем при диабете 1 типа) (109). Кроме того, периферическая гиперинсулинемия, достигаемая при терапии экзогенным инсулином, может быть фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (110–112). Комбинированная терапия Большинство доступных агентов были использованы в комбинации для лечения диабета 2 типа. Хотя многие комбинации еще не одобрены для использования, рациональный выбор для комбинированной терапии будет включать агент, повышающий уровень инсулина, и агент, повышающий чувствительность к инсулину и снижающий выработку глюкозы.Эта комбинация агентов, по-видимому, исправляет большинство патофизиологических дефектов, обнаруживаемых у людей с диабетом 2 типа. Исследовательские методы лечения Хорошо известно, что пероральная глюкозная нагрузка вызывает больший инсулиновый ответ, чем глюкоза, вводимая внутривенно (113). Одним из кишечных полипептидов, ответственных за это наблюдение, является глюкагоноподобный пептид (GLP-1) (114). При парентеральном введении или через слизистую оболочку щеки GLP-1 снижает уровень глюкозы, снижает уровень глюкагона и задерживает опорожнение желудка (115–117).Его роль в качестве дополнительного лечения диабета 2 типа в настоящее время изучается. Осторожность при его применении будет необходима пациентам с гастропарезом. Амилин представляет собой пептид β-клеток, секретируемый вместе с инсулином. Обнаружено, что он отсутствует или заметно снижен при диабете 1 типа (118), его присутствие при диабете 2 типа зависит от состояния функции β-клеток. При парентеральном введении он, по-видимому, снижает уровень глюкагона и задерживает опорожнение желудка, тем самым облегчая действие инсулина (119, 120).Это также потребует осторожности при использовании у пациентов с гастропарезом. Уровни инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) снижаются с возрастом параллельно со снижением чувствительности к инсулину (121). Хотя причинно-следственная связь не установлена, введение IGF-I может вызвать умеренное улучшение чувствительности к инсулину (121). Его потенциальная польза должна быть сбалансирована с необходимостью парентерального введения, расходами и теоретической возможностью усугубить сосудистые осложнения, особенно ретинопатию (122).Из-за этих опасений испытания IGF-I были временно прекращены. Терапевтическая парадигма и выводы Любой подход к лечению диабета 2 типа должен сочетать обучение, диету, упражнения и управление множественными факторами риска. Важен контроль гипертонии и дислипидемии. Артериальное давление менее 130/85 мм / рт.ст. и уровень холестерина липопротеинов низкой плотности ниже 130 мг / дл (холестерин липопротеинов низкой плотности <100 мг / дл при наличии ишемической болезни сердца) являются рекомендуемым стандартом лечения (123).Рекомендуемый уровень гликемического контроля зависит от возраста, образования и факторов риска. У здоровых людей рекомендуется нормализация уровня гликозилированного гемоглобина (124), и во всех случаях уровень HbA 1c выше 8,0% требует терапевтического вмешательства. У тех пациентов, у которых инсулинопения является вероятной причиной гипергликемии, проявляющейся безжировой массой тела, более молодым возрастом и повышенной чувствительностью к инсулину, предпочтение отдается сульфонилмочевине или другому стимулятору секреции β-клеток, тогда как тем пациентам, которые, вероятно, будут резистентными к инсулину с сопутствующими факторами признаки гипертонии, гиперлипидемии и ожирения с большей вероятностью будут реагировать на инсулино-сенсибилизирующий агент, метформин или троглитазон.Если значения HbA 1c продолжают превышать 8%, может быть добавлен второй агент, усилитель секреции или другой агент, повышающий чувствительность к инсулину, в зависимости от характеристик пациента, а если гипергликемия после приема пищи сохраняется, может быть добавлен ингибитор α-глюкозидазы. В конечном счете, инсулинотерапия может стать необходимой либо на ранней стадии заболевания для установления контроля, либо позже, когда наступит отказ β-клеток (2). Добавление инсулина перед сном к сульфонилмочевине может обеспечить некоторую временную защиту, и предварительные исследования с инсулином и инсулино-сенсибилизирующими препаратами показали многообещающие результаты в отсрочке отказа β-клеток (99).Еще предстоит определить, принесут ли такие комбинации долгосрочную пользу. Всего за несколько лет в США фармакотерапия гипергликемии значительно расширилась, что позволяет контролировать многих пациентов, у которых диабет ранее лечился только инсулином, с помощью пероральных препаратов. Однако многое еще предстоит узнать. Новые методы лечения будут продолжать развиваться по мере того, как понимание молекулярных механизмов еще больше расширяет наш терапевтический горизонт. Однако теперь мы должны активно пытаться диагностировать всех людей с диабетом 2 типа на более ранней стадии и начинать лечение, чтобы минимизировать бремя осложнений, связанных с диабетом.Существенную роль в достижении этой цели будут играть диабетологи и эндокринологи. 1 Harris MI , Couric CC , Reiber G , Boyko E , Stern M , eds 1995 Диабет в Америке, 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия : Типография в США; Публикация NIH 95–1468. 2 Роман SH , Harris MI. 1997 Управление диабетом с точки зрения общественного здравоохранения. Endocrinal Metab Clin North Am . 26 : 443 — 447 .3 Группа исследований по контролю диабета и его осложнениям. 1993 Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений инсулинозависимого сахарного диабета. N Engl J Med . 329 : 683 — 689 .4 U.K. Группа перспективных исследований диабета. 1998 Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33). Ланцет . 352 : 837 — 853 ,5 Группа перспективного исследования диабета в Великобритании. 1998 Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Ланцет . 352 : 854 — 865 ,6 Группа перспективного исследования диабета в Великобритании. 1998 Жесткий контроль артериального давления и риск макрососудистых и микрососудистых осложнений при диабете 2 типа (UKPDS 38). Br Med J . 317 : 703 — 713 ,7 Wingard DL , Barrett-Connor E . 1995 Болезни сердца и диабет.В: Harris MI, Couric CC, Reiber G, Boyko E, Stern M, Bennet P, ред. Диабет в Америке, 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, : Типография в США; Публикация NIH 95–1468; 429. 8 Pyorala K , Pedersen TR , Kjekshus J , et al. 1997 Снижение холестерина с помощью симвастатина улучшает прогноз больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца. Подгрупповой анализ Скандинавского исследования выживаемости симвастатина (4S). Уход за диабетом . 20 : 614 — 620 ,9 Айзенберг Д.А. 1998 Снижение холестерина при лечении ишемической болезни сердца: клинические последствия недавних исследований. Am J Med . 104 : 2 S – 5S.10 Koskinen P , Manttari M , Manninen V , Huttunen JK , . 1992 Ишемическая болезнь сердца у пациентов с NIDDM в исследовании сердца в Хельсинки. Уход за диабетом . 15 : 820 — 825 .11 Mahler RJ. 1990 Диабет и гипертония. Horm Metab Res . 22 : 599 — 607 .12 Американская диабетическая ассоциация. 1997 Отчет экспертной комиссии по диагностике и классификации сахарного диабета. Уход за диабетом . 20 : 1183 — 1197 ,13 Knowler WC , Sartor G , Melander A , Scherten B. субисследование лечения толбутамидом. Диабетология . 40 : 680 — 686 .14 Альберти КГММ. 1996 Клинические последствия нарушения толерантности к глюкозе. Диабетическая медицина . 13 : 927 — 937 .15 Antonucci T , Whitcomb R , McClain R , Lockwood D. 1998 нарушение толерантности к глюкозе в результате лечения нормализуется с тиазолидиндионом троглитазоном. Уход за диабетом . 20 : 188 — 193 .16 Reaven GM. 1998 Роль инсулинорезистентности в заболеваниях человека. Диабет . 37 : 1595 — 1607 .17 Олефский JM . 1989 Патогенез инсулинозависимого диабета (тип 2). В: DeGroot LJ, Besser GM, Cahill JC, ред. Эндокринология, 2-е изд. Филадельфия : Сондерс; 1369–1388. 18 Ward WK , Beard JC , Porte D. 1986 Клинические аспекты функции островковых В-клеток при инсулинозависимом сахарном диабете. Diabetes Metab Ред. . 2 : 297 — 313 ,19 Leahy JL. 1991 Естественная история дисфункции B-клеток при NIDDM. Уход за диабетом . 13 : 992 — 1010 .20 Porte D. 1991 В-клетки при сахарном диабете 2 типа. Диабет . 40 : 166 — 180 .21 Luz L , DeFronzo RA . 1989 Влияние потери секреции инсулина первой фазы на производство глюкозы в печени и утилизацию глюкозы в тканях у людей . Am J Physiol. 257 : E241 — E246 .22 Groop LC , Ratheiser K , Luzi L и др. 1991 Эффект сульфонилмочевины на стимулированную глюкозой секрецию инсулина у здоровых и инсулинозависимых субъектов с диабетом: исследование зависимости от дозы. Акта Диабетол . 28 : 162 — 168 .23 Malaisse W. 1996 Метаболическая сигнализация секреции инсулина. Диабет Ред. . 4 : 145 — 159 .24 Porte D , Kahn SE. 1989 Гиперпроинсулинемия и амилоид при NIDDM: ключи к этиологии дисфункции островковых В-клеток? Диабет . 38 : 1333 — 1336 .25 О’Рахилли S , Тернер RC , Мэтьюз DR. 1988 Нарушение пульсирующей секреции инсулина у родственников пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. N Engl J Med . 318 : 1225 — 1230 .26 Eriksson J , Fransilla-Kallunki A , Ekstrand A и др. 1995 Ранние метаболические нарушения у лиц с повышенным риском инсулинозависимого сахарного диабета. N Engl Med . 321 : 690 — 698 .27 Vaag A , Henriksen JE , Mabsbad S , Holm N Holm Holm 9000 Секреция инсулина, действие инсулина и продукция глюкозы в печени у однояйцевых близнецов, не согласующихся с инсулинозависимым сахарным диабетом. Дж. Клин Инвест . 95 : 690 — 698 .28 Warram JH , Martin BC , Krolewski AS , Soeldner JS , Kahn CR. 1990 Низкая скорость удаления глюкозы и гиперинсулинемия предшествуют развитию диабета 2 типа у потомков диабетических родителей. Ann Intern Med . 113 : 909 — 915 ,29 Бек-Нильсен H , Grop LC. 1994 Метаболическая и генетическая характеристика преддиабетических состояний. Дж. Клин Инвест . 94 : 1714 — 1721 .30 Groop LC , Bottazo GF. 1986 Генетическая предрасположенность к инсулиннезависимому сахарному диабету. Диабет . 35 : 237 — 241 .31 Николлс JSD , Chan SP , Ali K , Beard RWhorst RWhorst 1995 Секреция и чувствительность к инсулину у женщин, соответствующих критериям ВОЗ для гестационного сахарного диабета. Диабет Мед . 12 : 56 — 60 .32 Матчинский Ф. Лян Y , Кесаван P и др. 1993 Глюкокиназа как сенсор глюкозы В-клетками поджелудочной железы и ген диабета. Дж. Клин Инвест . 92 : 2092 — 2098 .33 Бирн MM , Sturis J , Clement K и др. 1994 Нарушения секреции инсулина у субъектов с гипергликемией из-за мутаций глюкокиназы. Дж. Клин Инвест . 93 : 1120 — 1130 . 34 Крушинская Y , Олефский Ю.М. 1996 Клеточный и молекулярный механизм инсулиннезависимого сахарного диабета. Дж. Инвест Мед . 44 : 413 — 428 .35 Jeng CY , Hollenbeck CB , Wu MS и др. 1989 Как глибенкламид снижает концентрацию глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа? Диабет Мед . 6 : 303 — 308 ,36 Ялоу RS , Berson SA. 1960 Иммуноанализ эндогенного инсулина плазмы у человека. Дж. Клин Инвест . 39 : 1157 — 1162 0,37 Ферраннини Э. 1998 Инсулинорезистентность против Дефицит инсулина при инсулинозависимом сахарном диабете: проблемы и перспективы. Endocr Ред. . 19 : 477 — 490 0,38 Герич Я. 1998 Генетическая основа сахарного диабета 2 типа: нарушение секреции инсулина против нарушение чувствительности к инсулину. Endocr Ред. . 19 : 491 — 503 .39 DeFronzo RA , Binder C , Wahren J , Felig 000 000 Ferrari 000 P O. 1981 Чувствительность секреции инсулина к подавлению обратной связи при гиперинсулинемии. Acta Endocrinol (Копен) . 98 : 81 — 84 .40 Del Prato S , Leonetti F , Simonson DC , Sheehan P , Matsuda M , DeFronzo RA. 1994 Влияние устойчивой физиологической гиперинсулинемии и гипергликемии на секрецию инсулина и чувствительность к инсулину у человека. Диабетология . 37 : 1025 — 1035 .41 Унгер RH , Grundy S. 1985 Гипергликемия как индуктор, а также как следствие нарушения функции островковых клеток и инсулинорезистентности: значение для лечения диабета. Диабетология . 28 : 119 — 125 .42 Fink RI , Wallace P , Brechtel G , Olefsky JM. 1992 Доказательства того, что транспорт глюкозы ограничивает скорость поглощения глюкозы in vivo. Метаболизм . 41 : 897 — 902 .43 Ики-Ярвинен Х. 1992 Токсичность глюкозы. Endocr Ред. . 13 : 415 — 431 .44 Arner P , Pollace T , Lithell H. 1991 Сахарный диабет 2 типа (инсулинозависимый) различной этиологии люди с ожирением и без ожирения. Диабетология . 34 : 483 — 487 .45 Киссеба A , Freedman D , Peiris A. 1989 Риск ожирения для здоровья. Med Clin North Am . 73 : 111 — 138 .46 Бьорнтоп П. 1988 Абдоминальное ожирение и развитие инсулинозависимого сахарного диабета. Diabetes Metab Ред. . 4 : 615 — 622 .47 Кэри, D , Дженкинс A , Кэмпбелл L , Freund J , Chisholm D. 1996 Абдоминальный жир и повышенная инсулинорезистентность прямые измерения показывают сильную взаимосвязь между пациентами как с низким, так и с высоким риском NIDDM. Диабет . 45 : 633 — 638 .48 Ferrannini E , Stern MP . 1995 Первичная инсулинорезистентность: синдром риска. В: Лесли RDG, Роббинс, округ Колумбия, ред. Диабет: клиническая наука на практике. Кембридж : Издательство Кембриджского университета; 200–220. 49 Набулси AA , Folsom AR , Heiss G , Weir SS , Chambless LE , t Wads 1995 Гиперинсулинемия натощак и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых, не страдающих диабетом: более сильная связь между худой и низкой массой телатучные субъекты. Метаболизм . 44 : 914 — 922 .50 Charles MA , Eschwege E , Thibult N и др. 1997 Роль неэтерифицированных жирных кислот в ухудшении толерантности к глюкозе у субъектов европеоидной расы: результаты проспективного исследования в Париже. Диабетология . 40 : 1101 — 1106 .51 Fagan TC , Deedwania PC. 1998 Сердечно-сосудистый дисметаболический синдром. Am J Med . 105 : 775 — 825 .52 Мерин SV , Goldham N , Nithbyananthan R , Anyaoku V 1995 Инсулинорезистентность в отношении липолиза у недиабетических родственников европейских пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Мед . 12 : 66 — 73 .53 Gulli G , Ferrannini ETL , Stern M , Haffner Demon , Sron Метаболический профиль NIDDM полностью установлен у толерантных к глюкозе потомков двух мексиканско-американских родителей NIDDM. Диабет . 41 : 1575 — 1587 .54 Vaag A , Henriksen JE , Beck-Nielsen H. 1992 Снижение инсулиновой активации гликогенсинтазы в скелетных мышцах молодых не страдающих ожирением кавказских родственников первой степени родства пациентов с не- инсулинозависимый сахарный диабет. Дж. Клин Инвест . 89 : 782 — 788 .55 Handberg A , Vaag A , Vinten J. 1993 Снижение активности тирозинкиназы в частично очищенных рецепторах инсулина в мышцах молодых, не страдающих ожирением родственников первой степени родства пациентов с сахарным диабетом 2 типа (инсулинозависимым). Диабетология . 36 : 668 — 674 .56 Pimenta W , Korytkowski M , Mitrakou A и др. 1995 Дисфункция β-клеток поджелудочной железы как первичное генетическое поражение при NIDDM. JAMA . 273 : 1855 — 1861 .57 О’Рахилли S , Turner R , Matthews D. 1988 Нарушение пульсирующей секреции инсулина у родственников инсулинозависимый диабет. N Engl J Med . 318 : 1225 — 1230 .58 Штумволл M , Meyer C , Mitrakou A , Nadkarni V . 1997 Производство и использование глюкозы почками: новые аспекты у человека. Диабетология . 40 : 749 — 757 .59 Генри RR , Гривер K . 1998 Диетотерапия сахарного диабета 2 типа. В: DeFronzo R, ed. Современная терапия сахарного диабета. Чикаго : Ежегодник Мосби; 79. 60 Гранди С.М. 1991 Диетотерапия при сахарном диабете: есть ли лучшая диета? Уход за диабетом . 14 : 796 — 821 .61 Крыло RR. 1995 Использование низкокалорийной диеты при лечении лиц с ожирением и инсулинозависимым сахарным диабетом. J Am Diet Assoc . 95 : 569 — 572 0,62 Генри RR , Gumbiner B. 1991 Преимущества и ограничения низкокалорийной диетической терапии при ожирении NIDDM. Уход за диабетом . 14 : 802 — 823 .63 Hanson RL , Narayaan KM , McConce DR и др. 1995 Скорость увеличения веса, колебания веса и частота NIDDM. Диабет . 44 : 261 — 266 .64 Albu J , Konnarides C , Pi-Sunyer FX. 1995 Контроль веса: метаболические и сердечно-сосудистые эффекты. Диабет Ред. . 3 : 335 — 347 .65 Franz MJ , Horton ES , Bantle JP и др. 1994 Принципы питания при лечении диабета и связанных с ним осложнений. Уход за диабетом . 17 : 490 — 518 .66 Riccardi G , Rivellese AA. 1991 Влияние пищевых волокон и углеводов на метаболизм глюкозы и липопротеинов у пациентов с диабетом. Диабетическая помощь . 14 : 1115 — 1125 .67 Helmrich SP , Ragland DR , Paffenberger RS. 1994 Профилактика инсулинового сахарного диабета с помощью физической активности. Медико-спортивные упражнения . 26 : 824 — 850 .68 Manson JE , Rimm EB , Stampfer MJ и др. 1991 Физическая активность и частота инсулиннезависимого сахарного диабета у женщин. Ланцет . 338 : 774 — 778 0,69 Мартин IK , Варен Дж. 1993 Метаболизм глюкозы во время физических упражнений у пациентов с инсулинозависимым (тип 2) диабетом. Adv Exp Med Biol . 334 : 221 — 233 .70 Эриксонн KF , Линдгард Ф. 1991 Профилактика сахарного диабета 2 типа (инсулинозависимого) с помощью диеты и физических упражнений. Диабетология . 34 : 891 — 898 .71 Эрисон J , Таймола S , Эрикссон K , Парвиайнен 000 0004 U. 1997 Тренировки с отягощениями в лечении инсулиннезависимого сахарного диабета. Int J Sports Med . 18 : 242 — 246 .72 Schneider SH , Morgado A . 1998 Упражнения по ведению сахарного диабета 2 типа. В: DeFronzo R, ed. Современная терапия сахарного диабета. Чикаго : Ежегодник Мосби; 90–96. 73 Loubatieres A. 1957 Механизм действия гипогликемических сульфаниламидов: концепция, основанная на исследованиях на животных и людях. Ann NY Acad Sci . 71 : 192 — 206 .74 Pilipson LH , Steiner DF. 1995 Па-де-де или более: рецептор сульфонилмочевины и каналы K + . Наука . 268 : 372 — 373 0,75 Гейзен К. 1988 Специальная фармакология нового глимепирида сульфонилмочевины. Лекарство Res . 38 : 1120 — 1130 .76 Борона AD. 1994 Сравнение эффективности, частоты вторичных неудач и осложнений сульфонилмочевины. J Осложнения диабета . 8 : 201 — 203 .77 Meinert CL , Knatterud GL , Prout TE , Klmt CR. 1970 Исследование влияния гипогликемических средств на сосудистые осложнения у пациентов с диабетом во взрослом возрасте. Диабет . 19 : 787 — 791 0,78 Файнштейн AR. 1971 Клиническая биостатистика. VIII. Аналитическая оценка исследования University Group Diabetes Program (UGDP). Clin Pharmacol Therapeut . 12 : 167 — 170 0,79 Лейбовиц G , Cerasi E. 1996 Лечение пациентов с NIDDM с сердечно-сосудистыми заболеваниями сульфонилмочевиной: смешанное благо? Диабетология . 39 : 503 — 514 .80 Смитс P , Thien T. 1995 Сердечно-сосудистые эффекты производных сульфонилмочевины. Что такое лечение NIDDM? Диабетология . 38 : 116 — 121 .81 Группа перспективного исследования диабета в Великобритании. 1995 Проспективное исследование диабета в Великобритании 16. Обзор 6-летней терапии диабета 2 типа: прогрессирующего заболевания. Диабет . 44 : 1249 — 1258 .82 Wolffenbutte BHR , Nijst L , Sels JPJE , 000 Pg 000 Menhewler 000 Pg -Kruseman AC. 1993 Влияние нового перорального гипогликемического средства репаглинида на метаболический контроль у пациентов с NIDDM, принимающих сульфонилмочевину. евро J Clin Pharmacol . 130 : 113 — 116 ,83 Моисей Р., Слободнюк Р., Доннели Т. и др. 1997 Дополнительное лечение репаглинидом обеспечивает значительное улучшение гликемического контроля у пациентов с NIDDM, плохо контролируемых метформином. Сахарный диабет. 46 (Дополнение 1): 93A. 84 Малер Р.Дж. 1995 Метформин: действия и показания к применению при инсулинозависимом сахарном диабете. Endocr Pract . 1 : 418 — 422 .85 Кларк BF , Дункан LJP. 1968 Сравнение лечения хлорпропамидом и метформином на вес и ответ глюкозы крови при неконтролируемом диабете с ожирением. Ланцет . 1 : 123 — 126 .86 DeFronzo RA , Ferrannini E , Hendler R , Felig ahren 9000 J. Регуляция внутреннего и периферического поглощения глюкозы инсулином и гипергликемия у человека. Диабет . 32 : 35 — 45 .87 Wu MS , Johnston P , Sheu WHH и др. 1990 Влияние метформина на метаболизм углеводов и липопротеинов у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом . 13 : 1 — 8 .88 Capretti L , Bonora E , Cosrelli C , Butterini U. 1982 Комбинированная терапия сульфонилмочевиной и бигуанидом при инсулиннезависимом диабете метаболические эффекты глибенкламида, метформина и фенформина у пациентов с впервые диагностированным ожирением. Curr Med Res Opin . 7 : 677 — 683 .89 Бейли CJ , Тернер Р. 1996 Метформин. N Engl Med . 334 : 574 — 579 .90 Дэвидсон МБ , Питерс А.Л. 1997 Обзор метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. Am J Med . 102 : 99 — 110 .91 Gan SC , Barr J , Arieff AI , Pearl RG. 1992 Бигуанид-ассоциированный лактоацидоз. Arch Intern Med . 152 : 2333 — 2336 .92 Fujita T , Sugiyama Y , Taketami S и др. 1983 Снижение инсулинорезистентности у тучных и / или диабетических животных с помощью 3–4- (1-метилциклогексилметокси) бензилтиазолидин 2,4-диона (ADD-3870, U-63, 287, циглитазон), a новое противодиабетическое средство. Диабет . 32 : 804 — 810 0,93 Генри Р.Р. 1997 Тиазолидиндионы. Endocrinol Metab Clin North Am . 26 : 553 — 573 .94 Йошиока T , Fujita T , Канай T и др. 1989 Исследования затрудненных фенолов и аналогов. Гиполипидемические и гипогликемические средства со способностью ингибировать перекисное окисление липидов. J Med Chem . 32 : 421 — 428 .95 Spiegelman BM. 1998 PPAR-γ: адипогенный регулятор и тиазолидиндионовый рецептор. Диабет . 47 : 507 – 514 .96 Lehman JM , Moore LB , Smith-Oliver TA , WO0007000 0004 Wilkison TM , Kliewer SA. 1995 Антидиабетический тиазолидиндион является лигандом с высоким сродством к рецептору γ, активируемому пролифератором пероксисом. Дж. Биол. Хим. . 270 : 12953 — 12956 .97 Нолан JJ , Ludvik B , Beerdsen P , O0007 J.J. Улучшение толерантности к глюкозе и инсулинорезистентности у пациентов с ожирением, получавших троглитазон. N Engl J Med . 331 : 1188 — 1193 .98 Saltiel AR , Olefsky JM. Тиазолидиндионы в лечении инсулинорезистентности и диабета 2 типа. Диабет 1996 : 45 ; 1661–1669,99 Schwartz S , Roskin P , Fonseca V , Graveline JF. 1998 Эффект троглитазона у леченных инсулином пациентов с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med . 338 : 861 — 866 .100 Кумар S , Boulton AJM , Beck-Nielsen H и др. 1996 Троглитазон, усилитель действия инсулина, улучшает метаболический контроль у пациентов с NIDDM. Диабетология . 39 : 701 — 709 .101 Inzucchi SE , Maggs DG , Spollett GR и др. 1998 Эффективность и метаболические эффекты метформина и троглитазона при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med . 338 : 867 — 872 .102 Уоткинс PB , Whitcomb RW. 1983 Печеночная дисфункция, связанная с троглитазоном. N Engl J Med . 338 : 916 — 917 .103 Имура Х. 1998 Новый противодиабетический препарат, троглитазон.Повод для надежды и беспокойства. N Engl J Med . 338 : 908 — 909 .104 Coniff RF , Seaton TB , Shapiro JA и др. 1995 Уменьшение гликозилированного гемоглобина и постпрандиальной гипергликемии акарбозой у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом . 18 : 817 — 820 .105 Lebovitz HE. 1997 Ингибиторы α-глюкозидазы. Endocrinol Metab Clin North Am . 26 : 539 — 551 .106 Burge MR , Schade DS. 1997 Инсулины. Endocrinol Metab Clin North Am . 26 : 575 — 598 .107 Холлеман F , Hoekstra JBL. 1997 Инсулин Лиспро. N Engl J Med . 337 : 176 — 183 .108 Howey DC , Bowsher RR , Brunelle RL и др. 1994 (Lys (B28) Pro (B29)) человеческий инсулин: быстро абсорбируемый аналог человеческого инсулина. Диабет . 43 : 396 — 402 .109 Дагого-Джек S , Сантьяго СП. 1997 Патофизиология диабета 2 типа и механизмы действия терапевтических вмешательств. Arch Intern Med . 157 : 1802 — 1817 .110 Despres JP. 1996 Ламарш Б., Мориж П. и др. Гиперинсулинемия как независимый фактор риска ишемической болезни сердца. N Engl J Med . 334 : 952 — 957 .111 Genuth S. 1996 Введение экзогенного инсулина и сердечно-сосудистый риск при NIDDM и IDDM. Ann Intern Med . 124 : 104 — 109 .112 Wingard DL , Barret-Connor EL , Ferrara A. 1995 Действительно ли инсулин является фактором риска сердечных заболеваний? Уход за диабетом . 18 : 1299 — 1304 .113 Макинтайр N , Холдсворт CD , Тернер Д.С. 1965 Кишечные факторы в контроле секреции инсулина. J Clin Endocrinol Metab . 25 : 1317 – 1324 .114 D’Alession DA , Prigeon RL , Ensinck JW. 1995 Энтеральное улучшение распределения глюкозы за счет как инсулинозависимых, так и инсулиннезависимых процессов. Физиологическая роль глюкагоноподобного пептида 1. Диабет . 44 : 1433 — 1437 .115 Goke B , Бирн MM. 1996 Исследования на людях с глюкагоноподобным пептидом-1: потенциал кишечного гормона для клинического использования. Диабетическая медицина . 13 : 855 — 860 .116 Komatsu R , Matsuyama T , Namba M и др. 1989 Глюкагоностатическое и инсулинотропное действие глюкагоноподобного пептида 1- (7–36) амида. Диабет . 38 : 902 — 905 .117 Друкер DJ. 1998 Глюкагоноподобные пептиды. Диабет . 47 : 159 — 168 .118 Нюхольм B , Орсков L , Hove K и др. 1997 Аналог амилина прамлинтид снижает уровень глюкозы и глюкагона в плазме после приема пищи при ИЗСД. Диабет . 46 : 33 A.119 Schmitz O, Nyholm B, Orskov L, Gravholt C, Moller N.1997 Влияние амилина и агониста амилина прамлинтида на метаболизм глюкозы. Diabetic Med. 14 (Дополнение): S19 – S23. 120 Колтерман О.Г. 1997 Амилин и гликемическая регуляция: возможная роль аналога амилина человека прамлинтида. Diabetic Med. 14 (Дополнение): S35 – S38. 121 Dunger DB , Acerini CL. 1997 Имеет ли рекомбинантный человеческий инсулиноподобный фактор роста-1 роль в лечении диабета? Диабетическая медицина . 14 : 723 — 731 .122 Acerini CL , Patton CM , Savage MO , Kernell A West БД. 1997 Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование человеческого рекомбинантного инсулиноподобного фактора роста 1 в сочетании с интенсивной инсулиновой терапией у подростков с инсулинозависимым сахарным диабетом. Ланцет . 350 : 1199 — 1204 .123 Американская диабетическая ассоциация. 1998 г. Стандарты медицинской помощи больным сахарным диабетом. Уход за диабетом. 21 (Дополнение): S23 – S31. 124 Gaster B , Hirsch IB. 1998 Эффекты улучшения гликемического контроля при осложнениях диабета 2 типа. Arch Intern Med . 158 : 134 — 140 . Авторские права © 1999, Общество эндокринологов Спонтанный пневмоторакс: эпидемиология, патофизиология и причины Реферат Спонтанный пневмоторакс представляет собой частую клиническую проблему.Описан обзор актуальной и обновленной информации по эпидемиологии, патофизиологии и причинам (-ам) спонтанного (первичного и вторичного) пневмоторакса. Пневмоторакс определяется как наличие воздуха в плевральной полости. Хотя внутриплевральное давление отрицательно на протяжении большей части дыхательного цикла [1], воздух не попадает в плевральную полость, потому что сумма всех парциальных давлений газов в капиллярной крови в среднем составляет всего 93,9 кПа (706 мм рт. Ст.). Следовательно, чистое перемещение газов из капиллярной крови в плевральную полость потребует плеврального давления ниже -54 мм рт. Ст. ( i.е. ниже -36 см вод. Ст. 2 O), что практически никогда не встречается в нормальных условиях [2]. Следовательно, если в плевральной полости присутствует воздух, должно произойти одно из трех событий: 1) сообщение между альвеолярным пространством и плеврой; 2) прямая или косвенная связь атмосферы и плевральной полости; или 3) наличие газообразующих организмов в плевральной полости. С клинической точки зрения пневмоторакс подразделяется на спонтанный (без явного провоцирующего фактора) и несамопроизвольный (таблица 1) [2, 3].Первичный спонтанный пневмоторакс (ПСП) определяется как спонтанно возникающее присутствие воздуха в плевральной полости у пациентов без клинически очевидного основного заболевания легких. Таблица 1 Клиническая классификация пневмоторакса ПЕРВИЧНЫЙ СПОНТАННЫЙ ПНЕВМОТОРАКС Заболеваемость PSP составляет от 7,4 до 18 случаев (с поправкой на возраст) на 100 000 населения ежегодно у мужчин и от 1,2 до 6 случаев на 100 000 населения ежегодно у женщин [4, 5]. PSP обычно возникает у высоких и худых людей.Другими факторами риска являются мужской пол и курение сигарет. Вопреки распространенному мнению, PSP обычно возникает в состоянии покоя; Поэтому не следует рекомендовать избегать упражнений для предотвращения рецидивов [6]. Вызывающими факторами могут быть изменения атмосферного давления (которые могут объяснять часто наблюдаемую кластеризацию PSP) [7] и воздействие громкой музыки [8]. Почти все пациенты с PSP сообщают о внезапной ипсилатеральной боли в груди, которая обычно спонтанно проходит в течение 24 часов [2]. Может присутствовать одышка, но обычно она легкая.Медицинский осмотр может быть нормальным при небольших пневмотораксах. При более крупных пневмотораксах звуки дыхания и тактильная фермитус обычно уменьшены или отсутствуют, а перкуссия гиперрезонансна. Быстро развивающаяся гипотензия, тахипноэ, тахикардия и цианоз должны вызывать подозрение на напряженный пневмоторакс, который, однако, крайне редко встречается при ПСП. В большинстве случаев диагноз может быть подтвержден на рентгенограмме грудной клетки в вертикальном задне-переднем отделе (ПА), которая также позволяет с хорошей точностью оценить размер пневмоторакса [9].В случаях с небольшим PSP может потребоваться компьютерная томография (КТ) для диагностики наличия плеврального воздуха. Обычные рентгенограммы грудной клетки на выдохе бесполезны [10]. Важно понимать, что контралатеральное смещение трахеи и средостения является совершенно нормальным явлением при спонтанном пневмотораксе и вовсе не свидетельствует о напряженном пневмотораксе; это наблюдение никоим образом не должно влиять на стратегии лечения [1]. ПАТОГЕНЕЗ Точный патогенез спонтанного возникновения сообщения между альвеолярными пространствами и плеврой остается неизвестным.Большинство авторов считают, что спонтанный разрыв субплеврального пузыря или пузыря всегда является причиной ПСП [11], но существуют альтернативные объяснения [12, 13]. Хотя у большинства пациентов с ПСП, включая детей [14], наблюдаются пузыри или буллы 15–18], неясно, как часто эти поражения фактически являются местом утечки воздуха [19–21]. Лишь небольшая часть пузырьков действительно разрывается во время торакоскопии или хирургического вмешательства, тогда как часто присутствуют другие поражения («плевральная пористость» [19–21]: области поврежденных мезотелиальных клеток висцеральной плевры, замененные воспалительным эластофибротическим слоем с повышенная пористость, позволяющая воздуху просачиваться в плевральную полость).Последний феномен может объяснить высокую частоту рецидивов до 20% только после булэктомии (без сопутствующего плевродеза) в качестве терапии [22–25]. Развитие пузырьков, пузырей и участков плевральной пористости может быть связано с множеством факторов, включая воспаление дистальных отделов дыхательных путей [21–26], наследственную предрасположенность [27], анатомические аномалии бронхиального дерева [28], эктоморфную физиономию и многое другое. отрицательное внутриплевральное давление [29] и апикальная ишемия [30] на верхушках [31], низкий индекс массы тела и ограничение калорийности [15, 32] и патология соединительной ткани [33, 34].Роль повышенных концентраций алюминия в плазме в патогенезе PSP остается невыясненной [35, 36]. Эти поражения могут, таким образом, предрасполагать к PSP в сочетании с (в значительной степени неизвестными) провоцирующими факторами; пузыри и буллы также встречаются у 15% здоровых людей [15–17]. Новые методы, такие как аутофлуоресцентная торакоскопия с усилением флуоресцеина [37] или инфракрасная торакоскопия [38], могут пролить больше света на эту проблему и могут быть полезны при обнаружении виновных участков во время торакоскопии или хирургического вмешательства.Однако должно быть ясно, что каждое терапевтическое вмешательство с целью предотвращения рецидивов ПСП должно включать методику плевродеза с вмешательством на уровне паренхимы легких или без него [39]. ВТОРИЧНЫЙ СПОНТАННЫЙ ПНЕВМОТОРАКС Множество респираторных заболеваний было описано как причина спонтанного пневмоторакса. Наиболее частыми основными заболеваниями являются хроническая обструктивная болезнь легких с эмфиземой, муковисцидозом, туберкулезом, раком легких и ВИЧ-ассоциированной пневмонией Pneumocystis carinii , за которыми следуют более редкие, но «типичные» заболевания, такие как лимфангиолейомиоматоз и гистиоцитоз X (таблица 2). .Поскольку функция легких у этих пациентов уже нарушена, вторичный спонтанный пневмоторакс (SSP) часто представляет собой потенциально опасное для жизни заболевание, требующее немедленных действий, в отличие от PSP, который является скорее неприятным, чем опасным состоянием. Общая заболеваемость почти такая же, как и у PSP. В зависимости от основного заболевания пик заболеваемости SSP может наблюдаться в более позднем возрасте, например. Возраст 60–65 лет в популяции эмфиземы [2]. Таблица 2 Частые и / или типичные причины вторичного спонтанного пневмоторакса При SSP одышка является наиболее заметным клиническим признаком; Также могут присутствовать боль в груди, цианоз, гипоксемия и гиперкапния, иногда приводящие к острой дыхательной недостаточности.Диагноз подтверждается рентгенограммой грудной клетки; при буллезной эмфиземе дифференциальный диагноз с гигантским буллом может быть затруднен, что требует подтверждения компьютерной томографии [40]. Как и при PSP, воздух может поступать в плевральную полость посредством различных механизмов: прямой разрыв альвеол (как при эмфиземе или некротической пневмонии), через интерстиций легкого или назад через бронховаскулярный пучок и медиастинальную плевру (пневмомедиастинум). Частота рецидивов обычно выше по сравнению с таковой для PSP и составляет до 80% случаев, как это наблюдается при муковисцидозе [41]. Footnotes Provenance Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана GlaxoSmithKline, Бельгия (главный спонсор, European Respiratory Review, выпуск 117). Заявление о заинтересованности Не заявлено. Получено 25 мая 2010 г. Принято 26 мая 2010 г. Патофизиология | NIDA Archives Основным фактором развития зависимости является нейрофизиологическое подкрепление (вознаграждение).Один конкретный мезолимбический «путь вознаграждения» был идентифицирован в мозге 31 , и другие могут существовать. Этот путь вовлекает дофаминергические нейроны, которые берут начало в вентральной тегментальной области (VTA) и проецируются в передний мозг, особенно в прилежащее ядро ​​ (см. Рисунок 2 ниже) . Дофаминергические нейроны, вероятно, находятся под постоянным ингибированием VTA, возможно, гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Высвобождение дофамина из этих нейронов на рецепторы дофамина в прилежащем ядре дает положительное подкрепление. РИСУНОК 2: Пути вознаграждения в мозге. Исследования на животных предполагают существование по крайней мере одного центрального пути вознаграждения-подкрепления для самостоятельного введения лекарственного средства в мозг человека. Система «стимулятор-вознаграждение» (вверху), напрямую влияет на нейроны с помощью дофамина, которые соединяются от вентральной тегментальной области (VTA) с прилежащим ядром (NA), а затем и с лобной корой. Опиоидная система (в центре) , по-видимому, включает такие структуры, как периакведуктальная серая область, дугообразное ядро, миндалевидное тело и голубое пятно, которые используют пептиды, имитирующие действие таких наркотиков, как героин и морфин, и косвенно влияют на NA аналогично к стимуляторам.Алкоголь и другие успокаивающие и снотворные средства (внизу) также косвенно влияют на систему вознаграждения VTA-NA. Этот эффект опосредуется рецепторами ГАМК, которые широко распространены и влияют на центральную дофаминергическую систему вознаграждения через механизмы, которые включают опиоидные пути. (Взято из Brain concept: наркотики и мозг. Вашингтон, округ Колумбия: Общество нейробиологии, 1992.) Большинство стимуляторов, включая кокаин, амфетамины и никотин, проявляют свое действие, повышая синаптические уровни дофамина, норадреналина и серотонина.Кокаин подавляет механизм обратного захвата моноаминов, который является основным механизмом прекращения действия медиатора. Хроническое самовведение кокаина, по-видимому, изменяет чувствительность рецепторов в прилежащем ядре и других частях системы вознаграждения / подкрепления 32 . Амфетамин стимулирует высвобождение дофамина и норэпинефрина и блокирует их обратный захват. Никотин, по-видимому, проявляет свое центральное действие через взаимодействие с никотиновыми рецепторами ацетилхолина, которые содержат встроенный трансмембранный натриевый канал 33 .Связывание агонистов приводит к ответам открытия канала и деполяризации. Алкоголь и седативные средства, такие как бензодиазепины и барбитураты, изменяют настроение и снижают уровень возбуждения центральной нервной системы. Считается, что они усиливают действие тормозного нейромедиатора ГАМК, которое опосредуется рецептором ГАМК 33 . Когда ГАМК высвобождается в синаптической щели, она связывается со своим рецептором и открывает хлоридные каналы; это, в свою очередь, гиперполяризует мембраны, тем самым снижая возбудимость клеток.Долгосрочные клеточные изменения, вызванные этим повторяющимся процессом, по-видимому, взаимодействуют с путями подкрепления через механизмы, которые включают эндогенные опиоидные системы, поскольку тяга к алкоголю может, по крайней мере, частично блокироваться антагонистом опиатов налтрексоном (Trexan). Бензодиазепины и барбитураты также открывают хлоридные каналы, воздействуя на определенные рецепторы. У этанола нет специфического рецептора, но он также взаимодействует с рецепторным комплексом ГАМК А. Этиология опиоидной зависимости, по-видимому, связана, по крайней мере, с некоторыми из тех же конечных путей (от опиоидных систем до VTA и прилежащего ядра). Синдромы физической зависимости и отмены опосредуются отдельными анатомическими путями и теперь считаются не центральным признаком зависимости. Однако синдромы физической зависимости и абстиненции, тем не менее, имеют клиническое значение и связаны с изменениями реактивности систем передачи, таких как норэпинефрин, при тоническом ингибировании эндогенными опиоидными пептидами или экзогенными опиатами.Таким образом, синдром отмены опиатов включает сильный компонент центрального адренергического перенапряжения. Физическая зависимость, по-видимому, не является проблемой для некоторых злоупотребляемых наркотиков, включая анаболические стероиды, каннабиноиды, фенциклидин (PCP) и галлюциногены. Вероятность рецидива алкогольной и наркотической зависимости сохраняется бесконечно. Зависимый человек и врач должны осознавать этот постоянный риск. No related posts. 0 comments on “Патофизиология в таблицах и схемах: Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах” Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Comment * Name * Email * Website Hit enter to search or ESC to close Поиск » Рубрики Новые Передатчики Радиолюбителям Схемы Электроника Разное 2019 © Все права защищены. Карта сайта